冯文林,伍海涛

1 南方医科大学中医药学院,广东 广州 510515;2 广州中医药大学科创中心

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是临床常见病和多发病,其主症为腹痛、腹泻和/或便秘等,主要分为腹泻型肠易激综合征(IBS-D)、便秘型肠易激综合征(IBS-C),以及腹泻便秘交替型肠易激综合征(IBS-A)等,严重危害了人们的健康。IBS 在中医学中没有与之对应的病名,可以归属于中医学“腹痛”“腹泻”“便秘”等范畴[1]。据出土文献显示,汉代中医药治疗腹痛、大便异常等消化系统疾病具有丰富的经验[2-3]。目前临床和实验进行了大量中医药治疗IBS 的相关研究,取得了较多成果[4-6]。在众多治疗IBS 方药中,东汉张仲景《伤寒杂病论》载有的诸多“经方”应用于治疗IBS取得了较好效果[7-8],例如在《肠易激综合征中医诊疗专家共识意见(2017)》中推荐用葛根芩连汤治疗IBS-D 脾胃湿热证,乌梅丸治疗IBS-D寒热错杂证,麻子仁丸治疗IBS-C胃肠积热证[1]。实验证实,四逆散通过干扰神经作用达到治疗IBS 的目的[9];乌梅丸通过调整胃肠蠕动、清除肠道感染、恢复胃肠功能作用治疗各类型IBS[10]。为了大力推广运用经方治疗IBS 的优势,本文将概括经方治疗IBS的临床和实验研究。

1 经方治疗IBS的临床概况

近年来,经方治疗IBS 临床显效的研究较为广泛,主要体现在方药治法的归纳、名老中医经验以及临床试验等3方面。

1.1 经方治疗IBS的治疗方法概况徐晓栋根据IBS 证候特点,参照《伤寒论》中“腹痛”“痞”“下利”指出IBS-D 是一种长期慢性疾病,以三阴经病变为主,又因为其与情志关系密切,故少阳病亦常见[11]。廖婷归纳了近年来经方治疗IBS 临床对照研究,总结出了经方治疗IBS 的治疗方法和代表方:调和肝脾包括疏肝理气法(四逆散,常用于治疗肝气郁滞型IBS 的基础方),调肝理脾法(柴胡桂枝干姜汤,适用于寒热错杂、气机失调型IBS),柔肝止痛法(芍药甘草汤,为柔肝止痛之方),温中健脾法(小建中汤化裁治疗IBS 后期脾胃虚寒证),养肝益脾法(乌梅丸常用于治疗上热下寒之久泻);清热化湿法包括葛根黄芩黄连汤治疗脾失健运、湿热蕴结的泄泻);寒热平调法包括半夏泻心汤治疗寒热错杂型 IBS)[7]。闫川慧等[8]运用《伤寒杂病论》方辨治IBS-D 常见证型:脾虚湿滞证可选黄芪建中汤,肝郁脾虚证可选芍药甘草汤,脾肾阳虚证可选金匮肾气丸,脾胃湿热证可选葛根黄芩黄连汤,肝郁气滞证可选四逆散。黄煌教授认为,IBS 最常见的体质类型有半夏体质、柴胡体质和干姜体质,其中四逆散合半夏厚朴汤证适用柴胡体质与半夏体质相结合的IBS 患者,大柴胡汤证适用于伴有胆道疾病的柴胡体质的IBS 患者,柴胡加龙骨牡蛎汤证适用于伴有抑郁或焦虑的柴胡体质的IBS 患者,理中汤证常用于干姜体质的IBS患者[12]。吴耀南教授[13]认为,IBS寒热错杂型采用乌梅丸加减治疗,脾胃湿热型采用葛根芩连汤加味治疗,肝郁脾虚型可采用四逆散加味治疗,久泄难愈的寒热错杂证选用乌梅丸加减治疗。此外,沈卫星用葛根芩连汤、四逆散、芍药甘草汤、黄芪建中汤、肾气丸、旋覆花汤等为基本方治疗各型IBS,取得了较好疗效[14]。陈君臻列举了半夏泻心汤、理中汤、四逆散、乌梅丸和小建中汤等经方治疗IBS 的常用剂量和适用证[15]。临证时,IBS-D证属寒热错杂者用半夏泻心汤,其中偏胃气虚弱用甘草泻心汤,重用甘草;偏水热互结用生姜泻心汤,重用生姜;上热下寒者,治宜清上温下,用乌梅丸[16]。IBS-D 证属脾虚湿热用葛根芩连汤,尤其是湿热内蕴较盛而脾虚不显者可择之为用;半夏泻心汤寒温并用,辛开苦降,攻补兼施,阴阳并调,适宜于脾虚湿热型IBS-D,然其温阳健脾略显不足,临床运用时当灵活化裁,适当加重温阳健脾的分量[17]。

1.2 名老中医运用经方治疗IBS 概况近年来,运用经方治疗IBS 的临床案例较多。例如,隗继武应用柴胡桂枝汤治疗IBS-D[18];仝小林运用大黄黄连泻心汤治疗 IBS-C[19];吴耀南[20]、叶柏[21]、张介眉[22]运用乌梅丸治疗IBS-D;刘宝山运用柴胡桂枝干姜汤治疗IBS-D[23];金钊运用桂枝汤治疗IBS-D[24];刘光伟运用小青龙汤治疗寒饮内停型IBS[25]。此外,还有赵智强[26]、王健[27]、隗继武[28]等名老中医分别以桃花汤、乌梅丸、四逆散等合痛泻要方或参苓白术散等治疗IBS-D。

1.3 经方治疗IBS 的临床试验研究与对照组采用盐酸伊托必利治疗相比,运用麻子仁丸汤剂随症加减治疗IBS-C 具有良好的疗效[29-30]。与对照组口服洛哌丁胺、或者口服马来酸曲美布汀胶囊、或者口服地衣芽胞杆菌活菌(整肠生)胶囊联合马来酸曲美布汀分散片(尼为孚)、或口服黄连素片及654-2片相比,乌梅丸可从整体上改善IBS-D患者的生活质量,且无副作用[31-35]。与对照组舒特或次匹维溴胺相比,辛开苦降法方剂半夏泻心汤可改善寒热错杂型IBS-D 患者症状,提高生活质量,其作用机制可能与抑制5-羟色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)过度表达有关[36-37]。葛根芩连汤治疗IBS 与谷氨酰胺肠溶胶囊联合匹维溴铵片、双歧杆菌三联活菌胶囊相比疗效相当,但无毒副作用,使用安全,患者依从性高[38]。与对照组服用谷维素和思密达相比,加味黄芪建中汤可改善IBS-D 患者症状,复发率较低,疗效显着[39]。四逆散加味治疗气郁体质IBS-D 患者,其临床总有效率和症状总积分的改善均优于匹维溴胺;并且对腹胀腹痛、胸胁胀闷及情绪忧郁或喜叹息改善优于匹维溴胺,说明四逆散加味在改善患者主要症状方面有优势[40]。

同时经方能恢复IBS 患者异常生化指标,例如,柴胡桂枝干姜汤(柴胡12 g 黄芩6 g,干姜6 g,桂枝6 g,牡蛎12 g,天花粉12 g,炙甘草6 g)能改善IBS-D 患者腹泻、腹痛、腹胀症状,同时能降低血浆胃动素、胆囊收缩素水平,能升高血浆降钙素基因相关肽水平[41];半夏泻心汤(半夏8 g,黄芩12 g,黄连10 g,甘草6 g,大枣6 g,干姜6 g)可能通过影响IBS-D 患者血浆和结肠黏膜Ghrelin 的释放,调节胃肠运动功能,从而发挥缓解IBS-D患者腹痛、腹部不适,改善大便性状的效应[42];加味四逆散(柴胡12 g,枳实12 g,白芍12 g,甘草12 g,太子参10 g,白术10 g,茯苓10 g,陈皮10 g,合欢皮10 g,防风10 g,延胡索12 g)在治疗IBS-D 肝郁脾虚型方面具有良好疗效,可通过降低IBS 患者血清中IL-1β和IL-8 水平,进而减轻患者肠道内炎症反应,降低IBS-D 的主要临床症状得分,提高患者生活质量,提高疗效,是一种治疗肝郁脾虚型IBS 的有效方法[43]。

此外,向旗[44]运用柴胡桂枝汤加减,可有效改善IBS-D 肝郁脾虚证患者症状,短期内减轻患者焦虑程度;胡业建等[45]运用加味黄芪建中汤有效改善IBS-D脾胃虚弱证患者腹痛、腹泻等症状。

2 经方治疗IBS的实验研究概况

经方治疗IBS 的实验研究主要集中于四逆散、芍药甘草汤、理中汤等方药。例如,加味四逆散(由柴胡10 g,白芍10 g,枳实10 g,炙甘草10 g,炒白术10 g 等组成)可降低IBS 大鼠脑皮质和纹状体c-fos 阳性神经元的数目,可干预脑肠轴紊乱的调控机制[46];四逆散可通过改善动物状态、降低肠道敏感性、改善胃肠电生理活动及肠推进功能,降低血清5-HT 含量等治疗肝脾不调证IBS 模型大鼠内脏高敏感性[47-48]。芍药甘草汤的作用机制可能是通过减少结肠黏膜肥大细胞数量、血清5-HT 含量从而降低采用直肠气囊扩张刺激+直肠内醋酸刺激复合慢性刺激法引起的IBS 大鼠内脏高敏感性[49]。

3 小结

中医学认为,IBS 病位在大肠,其病理机制涉及肝、脾、肾等脏,按照不同证型给予相应治疗体现了中医学以“人”为本的理念。《伤寒杂病论》所载方剂因为药精效显,被历代奉为“经方”。以经方辨治IBS,临床治疗及实验研究均彰显其优势。然而,与痛泻要方、参苓白术散、柴胡疏肝散、逍遥散等相比,运用经方治疗IBS 的实验研究还略显单薄,今后应大力发展应用经方治疗IBS 的研究,从而拓宽经方和IBS各自的研究范畴。