六君子汤加减对老年中晚期肺癌化疗患者免疫功能的保护作用

聂冬辉，刘振昌，董金伟，李冬梅，张锋利

1 安徽中医药大学附属太和县中医院,安徽 阜阳236600；2 安徽医科大学第一附属医院

肺癌是源于支气管黏膜及肺泡的恶性肺部肿瘤，在全球癌症中发病率和死亡率最高［1-2］。早期肺癌患者无明显症状，86%的患者确诊时已是中晚期，治疗方式以手术、化疗等为主。对于老年患者而言，患者常伴随高血压、高血脂等并发症，且抵抗力弱，不易耐受手术。化疗是老年患者最为重要的治疗手段，但化疗不仅会杀死肿瘤细胞，同时对正常细胞也有损伤作用，会降低患者免疫力，还伴随腹痛、恶心、呕吐、腹泻等不良反应［3-4］。本研究旨在观察六君子汤加减对老年中晚期肺癌化疗患者免疫功能的保护作用，现报道如下：

1 资料与方法

1.1临床资料选择2017年5月至2020年5月在安徽中医药大学附属太和县中医院治疗的老年中晚期肺癌患者80例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组40例。观察组中男29例，女11例；年龄60～76岁，平均年龄（67.52±3.52）岁；平均病程（6.65±1.02）月；肿瘤类型：鳞癌19例，腺癌12例，神经内分泌癌9例；肺癌分期：Ⅲ期26例，Ⅳ期14例。对照组中男26例，女14例；年龄60～76岁，平均年龄（68.41±3.34）岁；平均病程（5.72±1.01）月；肿瘤类型：鳞癌20例，腺癌13例，神经内分泌癌7例；肺癌分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期16例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准纳入：1）符合《临床诊疗指南·肿瘤分册》［5］中肺癌诊断标准，且为肺脾气虚证［6］者；2）按国际抗癌联盟标准分期为Ⅲ～Ⅳ期者；3）卡式评分≥60分者；4）病理分型为腺癌、神经内分泌癌、鳞癌者。

1.3 排除标准排除：1）伴有其他部位原发性癌症者；2）伴有免疫系统、内分泌系统病变者；3）曾接受过传统放疗、手术、化疗者；4）严重心率失常者；5）听、说、日常交流等存在障碍者；6）合并有肝肾功能、心脑血管系统等疾病干扰研究结果者。

1.4 治疗方法对照组采用含铂两药化疗方案，21天为1个周期，共2个周期，每个周期使用1次。观察组在对照组含铂两药化疗方案基础上服用六君子汤。药物组成：茯苓15 g，白术15 g，人参15 g，半夏10 g，陈皮10 g，炙甘草6 g。随症加减：胸痛加白芍20 g、枳实10 g、桃仁10 g；咳血加白茅根20 g、仙鹅草15 g；痰黄、咳嗽加桔梗10 g、黄芩10 g、栀子15 g。水煎分服，连续治疗42天。

1.5 观察指标

1.5.1 免疫功能指标采集患者治疗前后静脉血5 mL，于4 °C冰箱保存，用流式细胞仪（上海土森视觉科技有限公司，BD FACSAriaⅢ）检测CD3+、CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+比值；采用免疫比浊法检测血清免疫球蛋白IgM、IgG、IgA水平。

1.5.2 肿瘤标志物采集患者治疗前后清晨静脉血5 mL，采用电化学发光法检测血清细胞角蛋白十九片段（CYFRA21-1）、血清糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA-125）、神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）水平。

1.5.3 生活质量评价采用肺癌患者生活质量测定量表（functional assessment of cancer therapy-lung，FACT-L）评价患者生活质量。主要包括生理情况、功能状况、情感状况、社会家庭情况、肺癌附加状况5个项目，共36题，总分144分，分数越高，表示患者生活质量越高。

1.5.4 临床疗效参考实体肿瘤客观疗效评定标准（RECIST1.1）［7］评价临床疗效。完全缓解：病理性淋巴结短轴＜10 mm，所有病灶消失，无新病灶出现。部分缓解：与基线时相比，靶向病灶直径之和减少30.00%以上，并且维持4周以上。疾病稳定：靶向病灶的最长径之和趋于完全缓解与部分缓解之间。疾病进展：所有靶病灶的最长径之和在20.00%以上，且绝对数值增加5.00 mm以上，或产生新病灶。

疾病控制率（%）=（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）例数/总例数×100%

1.5.5 不良反应记录患者治疗过程及治疗后腹痛、恶心、呕吐、腹泻情况。

1.6 统计学方法采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 免疫功能水平与治疗前比较，两组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM水平均升高（P＜0.05），CD8+水平降低（P＜0.05）；且观察组上述指标改善程度优于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后免疫功能水平比较（±s）

表1 两组治疗前后免疫功能水平比较（±s）

注：a表示与本组治疗前比较，P＜0.05；b表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别观察组对照组例数54 54时间治疗前治疗后治疗前治疗后CD3+（%）57.51±10.15 68.65±12.19ab 56.47±10.04 62.59±11.17a CD4+（%）32.35±10.11 41.43±11.13ab 31.35±10.09 36.39±10.52a CD8+（%）30.32±10.05 25.21±8.06ab 31.33±10.13 27.27±8.68a CD4+/CD8+1.12±0.31 1.71±0.52ab 1.08±0.30 1.35±0.38a IgA（g/L）1.40±0.41 1.65±0.56ab 1.45±0.43 1.51±0.49a IgG（g/L）10.09±3.06 13.98±3.83ab 10.21±3.10 11.35±3.11a IgM（g/L）0.65±0.16 0.98±0.31ab 0.60±0.14 0.79±0.23a

2.2 肿瘤标志物水平与治疗前比较，两组治疗后CEA、AFG、CA125、NSE水平均降低（P＜0.05），且观察组下降程度更明显（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较（±s）

表2 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较（±s）

注：a表示与本组治疗前比较，P＜0.05；b表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别观察组对照组例数54 54时间治疗前治疗后治疗前治疗后CEA（ng/mL）12.31±4.15 6.17±1.95ab 12.28±3.53 8.03±2.27a CYFRA21-1（µg/L）30.49±10.07 21.57±6.17ab 30.62±10.11 26.05±8.02a CA-125（U/mL）119.74±17.85 69.03±14.12ab 119.69±17.10 93.79±15.53a NSE（ng/mL）21.29±6.36 14.15±4.24ab 21.64±6.42 17.06±5.14a

2.3 FACT-L评分与治疗前比较，两组治疗后FACT-L评分均升高（P＜0.05），且观察组治疗后FACT-L评分高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后FACT-L评分比较（±s） 分

表3 两组治疗前后FACT-L评分比较（±s） 分

注：a表示与本组治疗前比较，P＜0.05；b表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

组别观察组对照组例数54 54时间治疗前治疗后治疗前治疗后情感状况15.31±3.15 22.11±3.79ab 15.53±3.15 18.48±3.42a生理情况15.51±3.21 21.70±3.66ab 15.17±3.12 18.71±3.41a功能状况16.92±3.50 25.12±4.17ab 16.67±3.38 20.71±3.11a社会家庭情况16.31±3.74 21.49±4.41ab 16.16±3.68 18.37±3.61a肺癌附加状况15.81±4.81 23.51±4.65ab 15.87±3.91 20.23±4.87a总分79.86±14.14 113.93±21.17ab 79.40±14.06 96.86±18.17a

2.4 临床疗效观察组完全缓解1例，部分缓解25例，疾病稳定12例，疾病进展2例，疾病控制率95.00%（38/40）；对照组完全缓解0例，部分缓解11例，疾病稳定23例，疾病进展6例，疾病控制率85.00%（34/40）。两组疾病控制率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.5 不良反应观察组不良反应发生率为5.56%（3/54），其中腹痛1例，恶心1例，呕吐1例；对照组不良反应发生率为18.52%（10/54），其中腹痛2例，恶心4例，呕吐2例，腹泻2例。两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

肺癌是临床常见病，既往肺部慢性感染、职业暴露、长期吸烟史等是引发肺癌的重要原因［8-9］。老年患者身体机能相对较弱，伴随多种并发症，故而老年肺癌患者病情更加严重，患者生活质量严重受到影响。含铂两药化疗方案是肺癌一线治疗方案，可杀死肿瘤细胞，缓解病情，但也会影响患者免疫功能，且伴随不良反应，故临床治疗时需调整、完善治疗方案，降低毒副反应，提高患者生活质量。

肺癌［10］在中医中属于“咯血”“息贲”“肺积”等范畴，临床表现为咯血、胸闷、呼吸困难，病位为肺，肺为“娇藏”，最易感邪气，肺朝百脉，紧密联系全身脏腑经络，诸脏腑经络病变均损其肺，故而虚，易于发病。病因为肺脾先天禀赋不足、正气虚弱、外感六淫、饮食不节、情志不畅等［11］。病机为本虚标实，肺、脾虚衰为本，气虚、血瘀、湿毒聚集为标［12-13］。六君子汤中人参为君药，可补脾益肺，大补元气，养血、生津；茯苓归肺、脾经，可健脾宁心，渗湿邪；白术补气，健脾，燥湿，利水，与茯苓共为臣药，助力君药补益脾肺气血；陈皮和中，解郁，行气，散结，燥湿；半夏降逆，消痞，化痰燥湿，与陈皮共为佐药；炙甘草补脾益气，养血，调和药性，为使药。诸药合用，可补益脾肺，益气养血，驱除湿邪。现代研究［14-15］表明，茯苓三帖、多糖等有效成分，可清除自由基，增强机体免疫细胞活性，从而增强机体免疫功能，常用于预防和治疗肿瘤［16］。

本研究结果显示：观察组免疫功能指标水平、肿瘤标记物水平改善程度均优于对照组，说明六君子汤加减治疗老年中晚期肺癌化疗患者，可保护患者免疫功能，降低患者肿瘤标志物水平。观察组FACT-L评分、疾病控制率均高于对照组，说明六君子汤加减治疗可提升肺癌患者生活质量，且不良反应发生率低。

综上所述，六君子汤加减治疗老年中晚期肺癌化疗患者，可保护患者免疫功能，降低肿瘤标志物水平，提升患者生活质量，提高疾病控制率，降低患者不良反应发生率。