吴红英，许光兰，陈小丽，陈青蓝，明春玉
1 广西中医药大学，广西 南宁 530001； 2 广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530001
支气管哮喘和慢性阻塞性肺病（简称慢阻肺）在呼吸系统疾病中患病率极高，二者的发病机制不同，但同时发病的几率较高，因此，临床上将同时具备哮喘和慢阻肺临床特点的疾病称为哮喘慢阻肺重叠（asthma-COPD overlap，ACO）［1］。该病的发病机制尚不明确，但大多与慢性气道炎症、气道重塑、气道高反应性相关［2］，以抗生素、激素类药物治疗为主［3］，但病情易反复。中医辨证治疗该病，临床效果显着。本研究以清金化痰汤治疗ACO，探讨其临床疗效，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 临床资料选取2019 年1 月至12 月在广西中医药大学第一附属医院就诊的60 例ACO 患者，中医辨证属痰热郁肺型，随机分为观察组和对照组，每组30例。观察组中男18例，女12例，平均年龄（64.70±5.50）岁，平均病程（7.86±2.54）年；对照组中男17例，女13例，平均年龄（64.50±6.32）岁，平均病程（8.23±2.46）年。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 纳入标准纳入：1）符合ACO 诊断标准［4］且属痰热郁肺型［5］者；2）能严格遵守医嘱者；3）符合医学伦理要求且患者及其家属知情同意。
1.3 排除标准排除：1）合并肺部其他原发性疾病者；2）合并严重的其他系统疾病，直接影响观察指标者；3）不能进行肺功能检测者；4）不能坚持服用中药者；5）出现严重的不良反应者。
1.4 治疗方法两组均给予布地奈德福莫特罗吸入剂（商品名：信必可，瑞典阿斯利康有限公司，规格：布地奈德320 ug/吸和富马酸福莫特罗9.0 ug/吸），吸入，每次1吸，每日2次。观察组同时服用清金化痰汤，药物组成：茯苓15 g，瓜蒌仁15 g，桃仁10 g，栀子10 g，甘草6 g，桑白皮15 g，麦冬10 g，橘红5 g，知母10 g，黄芩10 g，浙贝母10 g。每日1 剂，水煎分服。两组疗程均为4 周，服药期间，禁服对实验研究有影响的药物。
1.5 观察指标
1.5.1 肺功能 采用肺功能测试仪测定两组第一秒用力呼气量（forced expiratory volume in one second，FEV1）占值及FEV1/用力肺活量（forced vital capcacity，FVC）。
1.5.2 FeNO 采用呼出气一氧化氮试验测定患者呼出气一氧化氮（fractional expired nitric oxide，FeNO）呼气水平。成年人标准数值需小于25 ppd，儿童数值＜20 ppd，若测试数值高于正常标准范围，可诊断为气道炎症性疾病。
1.5.3 血清炎症因子 采用酶联免疫吸附方法测定患者白细胞介素4（interleukin 4，IL-4）、白细胞介素6（interleukin 6，IL-6）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）水平。1.5.4 临床疗效 评估两组患者的疗效，以积分改善率为标准：大于90%为临床控制；70%～90%为显效；30%～70%为有效；小于30%为无效。
1.6 统计学方法采用SPSS 23.0软件分析数据，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效观察组临床控制8 例，显效14例，有效7 例，无效1 例，总有效率96.67%（29/30）；对照组临床控制2 例，显效8 例，有效16 例，无效4 例，总有效率86.67%（26/30）。观察组临床总有效率高于对照组（P＜0.05）。
2.2 肺功能及FeNO 值治疗后，两组FEV1、FEV1/FVC 指标较治疗前增加，FeNO 值减少（P＜0.05）；且观察组在改善FEV1值、FEV1/FVC、FeNO 上优于对照组（P＜0.05）。见表1。
表1 两组治疗前后肺功能及FeNO值比较（±s）
表1 两组治疗前后肺功能及FeNO值比较（±s）
注：*表示与同组治疗前比较，P＜0.05；#表示与对照组同期比较，P＜0.05
FeNO（ppb）40.36±7.62 30.64±5.29*#25.36±3.69 24.79±4.14*组别观察组例数30对照组30时间治疗前治疗后治疗前治疗后FEV1（%）55.52±12.02 67.77±5.93*#55.98±10.96 62.32±8.16*FEV1/FVC（%）53.98±7.82 65.34±3.92*#53.38±7.68 61.15±5.87*
2.3 血清炎症因子水平治疗后，两组血清炎症因子水平均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组均明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。
表2 两组治疗前后血清炎症因子水平比较（±s） （pg/L）
表2 两组治疗前后血清炎症因子水平比较（±s） （pg/L）
注：*表示与同组治疗前比较，P＜0.05；#表示与对照组同期比较，P＜0.05
TNF-α 34.48±6.99 16.96±3.94*#34.82±7.05 22.31±4.37*组别观察组例数30对照组30时间治疗前治疗后治疗前治疗后IL-4 33.25±6.63 13.24±4.21*#33.81±6.55 27.94±5.28*IL-6 39.21±11.35 13.66±8.07*#38.49±10.14 21.45±8.56*
3 讨论
哮喘和慢阻肺均是呼吸道常见病，研究表明二者可诱导炎症因子的释放、损害肺功能［6-8］。而ACO 指患者同时出现这两种疾病，此类患者病情较重，死亡率高［9-10］，临床症见喘息、气急、咳嗽、咳痰、胸闷等，归属传统中医学“哮病”“喘证”“肺胀”等范畴［11-12］，现代医学多采用支气管扩张剂、糖皮质激素及抗生素等治疗，效果并不理想［13-14］。
中医认为ACO 主要由痰热、痰瘀、痰浊、水饮等病理因素致病，其证型构成复杂多样，其中以痰热郁肺型多见［15］。清金化痰汤中瓜蒌仁、贝母、桔梗、黄芩、栀子、桑白皮清热痰，其中黄芩、栀子、桑白皮兼可泻肺热，现代药理研究证实［16］黄芩苷-栀子苷配伍可作用于多种炎症信号通路发挥抗菌消炎功效。桑白皮多糖可调控组胺水平、松弛平滑肌发挥抗炎、解痉平喘作用［17］。全方有清热润肺，宣肺平喘之功。动物实验证实，该方能抑制气道上皮细胞自噬水平、调节肺组织蛋白基因表达，减轻气道炎症状态［18-20］。
本研究结果表明，观察组临床症状改善较对照组明显；两组患者FEV1、FEV1/FVC 较治疗前增加，观察组改善更明显，提示清金化痰汤针对ACO疗效确切，可改善肺通气功能［21］。免疫学机制方面，ACO 是由多种因素相互作用的结果，研究表明Th1、Th2 平衡失调在哮喘、慢阻肺发生发展中起着重要作用，而IL-4、IL-6分别是Th1、Th2细胞的标志性因子［22-23］，而TNF-α 作为重要趋化因子，能刺激、诱导炎症因子IL-6 的表达［24］。且ACO 也属慢性气道炎症性病变，炎症介质会使气道上皮细胞一氧化氮表达增加，使FeNO 释放水平增加［25］。由此可知，FeNO 呼气量及血清IL-4、IL-6、TNF-α水平与ACO 的发生具有一定相关性，临床上进一步探讨研究有助于ACO的诊断、评估疗效及预后。
综上可知，两组患者治疗前FeNO 呼气量及血清炎症因子均明显升高，治疗后观察组炎症指标均显着降低，提示清金化痰汤联合西医常规治疗可提高痰热郁肺型ACO 患者的治疗效果，抑制机体炎症反应，改善肺通气功能。
