王 颖，侯丽辉，匡洪影，王桂媛，李艳秋
（1.黑龙江中医药大学，哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学附属第一医院，哈尔滨 150040）
多囊卵巢综合征患者痰湿体质与代谢异常的相关性研究*
王 颖1，2，侯丽辉2△，匡洪影2△，王桂媛2，李艳秋1
（1.黑龙江中医药大学，哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学附属第一医院，哈尔滨 150040）
目的：探讨痰湿体质与多囊卵巢综合征（PCOS）患者代谢异常之间相关性。方法：根据鹿特丹PCOS诊断标准纳入资料齐全PCOS患者307例，参照NCEP⁃ATPⅢ关于MS诊断标准评价PCOS患者中MS的发生情况，并分析痰湿体质PCOS患者临床及生化特征。结果：307例东北地区PCOS患者，其中合并MS的PCOS患者97人，痰湿体质73人，占PCOS总人数23.78%（73／307）；PCOS合并MS患者中痰湿体质43人占44.33%（43／97）。痰湿体质PCOS患者在年龄、BMI、FPG、TG、TC、LDL⁃C、apoB水平及apoB／A1比值都显着高于非痰湿体质PCOS患者。结论：痰湿体质与PCOS患者代谢异常情况密切相关，是PCOS合并MS患者的主要体质类型。
多囊卵巢综合征；代谢综合征；痰湿体质；代谢异常
多囊卵巢综合征（PCOS）是常见的女性生殖内分泌代谢异常疾病，发病率高达5% ～10%，是育龄期女性不孕症的最主要原因。中医学尚无多囊卵巢综合征病名，根据PCOS主要临床表现，属于中医学月经后期、闭经、不孕症等范畴。PCOS具有高度异质性，临床除生殖障碍外常伴有代谢异常。特别是肥胖型PCOS女性，临床常以向心性肥胖、月经后期、闭经、胰岛素抵抗、高血压及糖脂代谢异常为主要临床特征，远期更有发生2型糖尿病和心脑血管疾病的风险，这些临床特征与代谢综合征（MS）十分相似，可以说PCOS患者是MS的天然模型。
痰湿体质［1］是指由于水液内停、痰湿凝聚产生以黏滞重浊为主要特征的体质状态，表现为口中黏腻、痰多、胸闷、多汗、体态肥胖、身重不爽等，是肥胖、消渴、中风、闭经、不孕等疾病发生的共同病理基础，与生活因素、饮食习惯、心理状态关系密切，在代谢相关疾病的发生、发展、转归及愈后过程中都起着重要作用。既往研究发现［2⁃3］，痰湿体质是胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱发生的重要病理基础。本研究旨在评价痰湿体质与PCOS患者代谢异常情况的相关性。
1 资料与方法
1.1 病例来源
PCOS病例来自黑龙江中医药大学附属第一医院2013年7月至2014年11月临床科研信息一体化系统已有的PCOS妇科门诊病例。
1.2 诊断标准
PCOS诊断根据2003年欧洲生殖和胚胎医学会与美国生殖医学提出的鹿特丹标准［4］：①稀发排卵或无排卵；②临床／生化高雄；③卵巢多囊样形态改变；在排除可能引起高雄的其他疾病，以上3条中符合2条即可诊断。
MS诊断参照美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第3次指南（NCEP⁃ATPⅢ）诊断标准［5］：①中心性肥胖：女性腰围≥80 cm；②TG＞1.7 mmol／L，或已针对此脂质异常的特殊治疗；③HDL⁃C＜1.3 mmol／L，或已针对此脂质异常的特殊治疗；④血压升高，收缩压≥130 mmHg或舒张压≥85 mmHg，或已被确诊为高血压接受治疗者；⑤空腹血糖（Fasting plasma glucose，FPG）≥5.6 mmol／L，或已被确诊为糖尿病，以上5条中符合3条即可诊断。
痰湿体质根据中华中医药学会于2009年发布的《中医体质分类与判定》体质评分标准［1］。原始分＝各个条目分值相加，转化分数 ＝〔（原始分 －8）／32〕×100；转化分≥40分为是，转化分30～40分为倾向是，转化分＜30分为否。
1.3 纳入和排除标准
纳入标准：符合2003年鹿特丹PCOS诊断；年龄≥17周岁，月经初潮≥2年；患者临床基础信息、实验室检查信息完整。排除标准：排除患有肾上腺皮质增生症、释放雄激素的肿瘤、甲亢、甲减、垂体肿瘤、席汉氏综合征等可能引起雄激素增高的相关疾病，或严重躯体或精神系统疾病者。
1.4 观察指标与方法
《中医体质量表》：研究对象根据自己近1年来的实际体验或感觉，选择最符合的选项，量表共68道题目，每一问题按5级评分。其中痰湿体质评价题目8题［1］，无规律的分散在68题中，避免患者选择时有所倾向。
一般体格检查如血压、身高、体质量。计算体质量指数（BMI）＝体质量（kg）÷身高2（m）；腰臀比（WHR）。
血清标本检测包括促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、泌乳素（PRL）、睾酮（T）、硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）、雄烯二酮（AND）、性激素结合球蛋白（SHBG）、空腹胰岛素（FINS）、空腹葡萄糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL⁃C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL⁃C）、载脂蛋白 A1（apoA1）、载脂蛋白 B（apoB）。计算胰岛素抵抗指数（HOMA⁃IR）＝FPG（mmol／L）×FINS（μIU／ml）／22.5［45］，计算游离雄激素指数（FAI）＝总睾酮（nmol／L）×100／SHBG（nmol／L）。
1.5 统计学方法
采用 SPSS19.0统计软件进行统计分析，用Kolmogorov⁃Smirnov检验样本进行正态分布检验，正态分布变量多组独立样本组间比较采用单因素方差分析，非正态分布多组独立样本组间比较采用非参数检验，分别进行样本间均数比较，数据以均数±标准差（±s）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
表1显示，纳入307例PCOS女性，年龄在17～39岁间的育龄期。
表1 PCOS女性痰湿体质比例（%）
307例PCOS患者中痰湿体质患者73人，非痰湿体质186人。PCOS痰湿体质患者其年龄、BMI、FPG、TG水平及apoB／A1比值显着高于PCOS非痰湿体质患者，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；PCOS痰湿体质、倾向痰湿体质患者的TC、LDL⁃C及apoB水平显着高于PCOS非痰湿体质患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；PCOS痰湿体质与PCOS非痰湿体质患者在SBP、DBP、WC、HC、WHR、mF⁃G评分、LH／FSH、PRL、E2、T、DHEAS、AND、SHBG、FAI、FINS、HOMA⁃IR、HDL⁃C、及apoA1水平比较2组差异无统计学意义（P＞0.05）。
3 讨论
痰湿体质是指由于水液内停、痰湿凝聚产生的以黏滞重浊为主要特征的体质状态，是肥胖、消渴、中风、闭经、不孕等多种疾病发生的共同病理基础，与生活因素、饮食习惯、心理状态关系密切，在代谢相关疾病的发生、发展、转归及愈后过程中起着重要作用。早在元·朱丹溪就在《丹溪心法·子嗣》中有言：“若是肥盛妇人，禀受甚厚，恣于酒食，经水不调，不能成胎，谓之躯脂满溢，闭塞子宫，宜行湿燥痰。”指出肥胖妇人其月经不调、不能受孕，受先天厚浊体质和后天肆意饮食共同作用，致使形体肥胖，痰湿脂膜闭塞胞宫，故血海不能按时满溢，不能摄精成孕，治宜化其痰湿。“痰湿”不仅是病理产物，也是重要的致病因素［6］。本研究307例 PCOS患者中，痰湿体质73人占 PCOS总人数的23.78%；PCOS合并MS患者97人，其中痰湿体质43人占44.33%（43／97）。可见虽然痰湿体质不是参与研究的PCOS患者占比最高的体质分布类型，但痰湿体质是PCOS患者发展过程中的重要阶段，常出现在PCOS患者久病、误治等时期，与PCOS患者的代谢异常情况存在相关性。随着PCOS患者病情发展，是PCOS出现代谢异常患者的主要体质类型。本研究亦显示，PCOS痰湿体质患者年龄显着高于PCOS非痰湿体质患者，差异有统计学意义，痰湿体质与PCOS患者的年龄、糖脂代谢异常情况呈正相关。随年龄的增长、代谢异常情况的加重，PCOS痰湿体质患者人数逐渐增加，痰湿情况加重。宋咏梅［7］也指出，痰湿体质形成是以先天禀赋作为物质基础，由后天饮食起居失常共同作用而形成，同时久病误治对体质产生影响，而痰湿体质的形成还与年龄有关，即衰老是痰湿体质形成的因素之一［8］。
表2 PCOS患者不同体质之间临床指标比较
代谢综合征又称“五病综合征”，包括高血压病、高脂血症、糖尿病、脑卒中、冠心病5种疾病。调查发现，痰湿是中风病、高血压、脑血管等疾病的重要病理产物和诱发因素，痰湿体质是这类疾病的主要体质类型。痰湿体质不仅与女性肥胖、内分泌代谢密切相关，同时也会影响女性生殖功能。体质是疾病产生的基础，又影响疾病的发生发展，而疾病本身也可加重痰湿体质并发兼证及并发症，使病情更为复杂。董静［2］等对3000例中国人群调查也发现，痰湿体质与MS的发生密切相关，且MS的发生与痰湿体质的严重程度呈正相关性。王琦［8］研究发现，痰湿体质是心血管疾病的主要体质类型，265例冠心病患者中痰湿体质冠心病的发生率高达58.5%。本研究显示，痰湿体质虽不是纳入PCOS患者的主要体质分布类型，但却是PCOS合并MS患者的主要体质类型，说明痰湿体质与代谢异常呈正相关。且本研究痰湿体质PCOS患者的BMI、FPG、TG水平及apoB／A1比值显着高于非痰湿体质PCOS患者，这些指标都与MS诊断相关，可见痰湿体质与PCOS患者MS的发生密切相关。
高血压亦是MS的危险因素之一，其形成是由于痰浊内生、血液流变失常、胰岛素敏感性降低、红细胞能力下降、自主神经功能异常，心钠素肾素血管紧张素醛固酮系统功能失调、自由基代谢异常等结果，属于中医眩晕、头痛、中风范畴。许多研究证明，痰湿体质在高血压的形成中占有重要作用。但本研究痰湿体质PCOS患者与非痰湿体质PCOS患者血压水平无明显差异，未证明痰湿体质与血压之间的相关性，主要是由于研究纳入的PCOS病例年龄均为17～39岁的年轻女性，临床较少出现血压改变情况，可见年龄也是痰湿体质形成的重要因素。PCOS早期代谢异常主要以肥胖、糖脂代谢异常为主，远期可能有并发高血压等风险。是否随着年龄的增长，痰湿体质PCOS患者高血压的发生率明显上升，痰湿体质与PCOS患者发生高血压的相关性，都需要进一步的跟踪研究加以验证。
综上所述，痰湿体质与PCOS患者的代谢异常情况密切相关，是PCOS合并MS患者的主要体质类型。
［1］ 王琦.中国人九种体质的发现［M］.北京：科学出版社，2011.
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Relationship etween Phlegm⁃Dampness Constitution and Metabolic Abnormalities In Polycystic Ovary Syndrome Women
WANG Ying1，2，HOU Li⁃hui2△，KUANG Hong⁃ying2△，WANG Gui⁃yuan2，LI Yan⁃qiu1
（1.Heilongjiang university of Chinese medicine，Harbin 150040，China；2.The first affiliated hospital of obstetrics and gynecology Heilongjiang university of Chinese medicine，Harbin 150040，China）
Ojective：The aim of this tudy was to investigate the relationship between phlegm⁃dampness constitution and metabolic abnormalities in polycystic ovary syndrome（PCOS）women.Methods：According to 2003 Rotterdam PCOS criteria and 2005 NCEP⁃ATPⅢMS critera，307 PCOS women were recruited to investigate the relationship between phlegm⁃dampness constitution and metabolic abnormalities in PCOS women.Results：307 PCOS Cases，there were 97 cases diagnosed with MS.The proportion of PCOS patients with phlegm⁃dampness constitution was 23.78% （73／307），but the propotion of phlegm⁃dampness constitution subjects was 44.33% （43／97）in PCOS with MS.Age，BMI，FPG，TG，TC，LDL⁃C，apoB，and apoB／A1 were significant higher in PCOS with phlegm⁃dampness constitution group when compared with PCOS subjects with no⁃phlegm⁃dampness constitution.Conclusion：Phlegm⁃dampness constitution are associated with etabolic abnormalities in PCOS women.And，phlegm⁃dampness constitution is the major constitution in PCOS women with MS.
Polycystic ovary syndrome；Metabolism syndrome；Phlegm⁃dampness constitution；Metabolic abnormality
R711.75
：B
：1006⁃3250（2016）10⁃1357⁃03
2016⁃05⁃10
国家自然科学基金青年基金（81503610）⁃小檗碱干预PCOS胰岛素信号通路关键分子作用机制研究；国家中医药管理局国家中医临床研究基地业务建设科研专项课题（JDZX2012039）⁃PCOS中医、中西医结合诊疗方案及临床路径的研制；国家中医药管理局国家名老中医药专家传承工作室⁃侯丽辉全国名老中医药专家传承工作室建设项目；黑龙江省留学回国人员择优资助经费⁃小檗碱改善PCOS患者卵巢胰岛素抵抗及高雄激素血症的疗效及机制的体内研究
王 颖（1983⁃），女，黑龙江哈尔滨人，主治医师，医学博士，在站博士后，从事中西医结合治疗不孕症、多囊卵巢综合征等妇科生殖内分泌疾病的临床与研究。
△
：侯丽辉（1951⁃），女，吉林长春人，主任医师，国家二级教授，博士研究生导师，从事中西医结合治疗不孕症、多囊卵巢综合征的临床与研究，E⁃mail：houlihui2007＠sina.com；匡洪影（1980⁃），黑龙江哈尔滨人，副教授，副主任医师，从事中西医结合治疗多囊卵巢综合征等生殖内分泌疾病的临床与研究，E⁃mail：hyk20042＠sina.com。
