刘子姗,杨海*,张道春,陈楚悦

原发肺内恶性神经鞘瘤是罕见的软组织肿瘤,因其缺乏特征性的临床表现和影像学资料,易被误诊为肺癌等肺内其他类型软组织肿瘤,本文报道了1例在台州恩泽医疗中心(集团)恩泽医院经病理检查证实为肺内恶性神经鞘瘤患者,并检索肺内神经鞘瘤的相关文献进行复习,旨在为临床鉴别诊断肺内恶性神经鞘瘤提供帮助。

1 病例简介

患者,女,47岁,外院体检时查胸部CT示“右下肺肿物”,无咳嗽、咳痰、咯血、胸闷、胸痛、发热等临床症状,2016-12-20于台州恩泽医疗中心(集团)恩泽医院行CT平扫+增强检查示:右肺下叶近肺门旁可见一类圆形肿块影,边界清晰,大小为7.0 cm×6.8 cm,密度欠均匀,未见钙化,平扫CT值为20.0~34.0 Hu,增强后病灶呈中度不均匀强化,动脉期CT值为62.0~75.0 Hu,静脉期CT值为73.0~86.0 Hu(见图1);右肺门及纵隔内可见多发肿大淋巴结,最大者位于气管隆突下,短径约为2.2 cm;CT诊断为:右下肺恶性肿瘤伴右肺门、纵隔多发淋巴结转移。患者发现2型糖尿病5个月余,口服二甲双胍肠溶胶囊0.5 g(2次/d)、格列美脲片2 mg(2次/d)、磷酸西格列汀片100 mg(1次/d)治疗;但血糖控制欠佳;有声带息肉手术史(具体不详)。遂于2017-03-09于台州恩泽医疗中心(集团)恩泽医院行右中、下肺切除术+淋巴结清扫术,术中见病灶位于右肺下叶近肺门处,大小约6.0 cm×5.0 cm×4.5 cm,质硬,叶间淋巴结以及纵隔淋巴结明显肿大、质硬。

图1 肺内恶性神经鞘瘤患者胸部CT检查Figure 1 Chest CT examination results of a 47-year-old female patient with MNL diagnosed and managed by us

病理检查:术中右肺下叶基底段刷检涂片找到异型细胞,涂片中见散在异型细胞核大、深染,成团聚集,背景见较多纤毛柱状上皮。术后右肺下叶基底段活检提示梭形细胞肿瘤,结合免疫组化及原病理检查(2017-02-03上海交通大学胸科医院右下肺穿刺活检提示右肺梭形细胞瘤;2017-02-03复旦大学肿瘤医院右下肺穿刺活检会诊:右肺恶性间叶源性肿瘤)考虑神经源性恶性肿瘤。送检肺组织,切面见一肿块,大小为6.0 cm×5.0 cm×4.5 cm。镜下见肿块内瘤细胞呈梭形、交错状排列,见散在核分裂,部分区域见片状坏死,肿块间质夹杂大小不一的厚壁血管,部分血管壁玻璃样变,神经侵犯(-),未见明确脉管侵犯,一侧紧贴胸膜,未见明确胸膜侵犯,支气管切缘(-),吻合器切缘(-),肺门淋巴结(3/4枚)见肿瘤转移。另送第二、四组淋巴结(2/3枚)、第三组淋巴结(0/1枚)、第七组淋巴结(3/6枚)、第十组淋巴结(4/5枚)、第十一组淋巴结(2/2枚)见肿瘤转移。免疫组化结果:CK(-),Vimentin(+),S-100(+),SMA(部分+),Desmin(-),CD34(小灶+),Bcl-2(-),Ki-67(25%+),HMB45(-),Melan-A(-),Calponin(-),P63(-),CD117(-)。 大体标本病理诊断:(右中下肺)恶性软组织肿瘤(结合免疫组化考虑恶性神经鞘瘤)(见图2),淋巴结肿瘤转移(14/21枚)。术后4个月共完成4次化疗,目前患者恢复情况良好。

2 文献复习

检测PubMed及中国知网有关肺内神经鞘瘤的相关文章(检索时间:1987—2017年),共检索到肺内神经鞘瘤文献33篇[1-33],共报道肺内神经鞘瘤患者55例,连同本例患者共56例。本文对上述患者的临床资料及特征进行分析总结。2.1 一般资料 男35例,女21例。患者年龄:11~82岁,平均44.5岁。肿瘤大小:长径2.4~30.0 cm,平均长径7.3 cm;短径1.7~10.0 cm,平均短径4.4 cm;肿瘤分布:右肺29例,左肺27例;病灶形态:大多数病灶呈类圆形、球形,部分病灶呈不规则形、分叶状、菜花样、息肉样、哑铃状;仅1例患者有多发病灶,其余均为单发病灶。

图2 肺内恶性神经鞘瘤患者病理检查图(HE染色,×10)Figure 2 Pathologic picture in patients with malignant neurilemmoma Chest CT examination results of a 47-year-old female patient with MNL diagnosed and managed by us

2.2 影像学表现 肿瘤密度:多数患者肿瘤密度均匀,部分患者肿瘤密度不均匀,其中8篇文献提供了15例患者肿瘤的平扫CT值(13.6~46.3 Hu),多数病例肿瘤CT值较低,CT值>40 Hu的患者仅有2例。多数肿瘤边界清楚,边缘光滑锐利,良性者包膜完整,部分恶性者可出现包膜不完整。仅本例患者发生淋巴结转移,回顾文献中所报道的患者均未发生淋巴结转移。

2.3 临床表现 患者以咳嗽、胸痛多见,部分患者出现间断少量咯血、血丝痰;14例患者无临床症状。

2.4 病理结果 肿瘤良恶性:恶性肿瘤14例,余42例为良性;病灶多为单一性质,也有患者肺内合并其他病变,如肺癌。

2.5 治疗及预后 患者均行手术切除肿瘤,手术方式包括肺叶切除、肺段切除及局部肿瘤切除。大多数患者术后恢复良好,未出现肿瘤复发、转移;3例患者在手术联合放化疗后仍出现肿瘤远处转移[2-4],其中1例肺内多发神经鞘瘤手术后及全身化疗后出现右大腿及背部转移[2],另1例患者于术后及胸部化疗后出现头皮多发转移灶[3],还有1例患者在术后经过正规放、化疗后3个月出现全身骨转移,1年后死亡[4]。

3 讨论

恶性神经鞘瘤是一种罕见的软组织恶性肿瘤,临床发病率仅为0.001%,占软组织肉瘤的3%~10%。目前,国内对恶性神经鞘瘤少有大宗病例报道[34-35]。神经鞘瘤可来自任何部位的周围神经,常见于四肢、颈部、纵隔、腹膜后、后脊神经根和桥小脑角[36],在胸部常见于胸壁和后纵隔,发生于支气管、肺内者非常罕见,术前常误诊为肺癌或其他恶性肿瘤。

据以往文献报道,肺内恶性神经鞘瘤多为单发,OHTSUKA等[5]回顾性分析了检索到的62例肺内恶性神经鞘瘤患者的临床资料,其中年龄最小5岁,最大83岁,且该病以中青年多见。儿童主支气管神经鞘瘤是极为罕见的肿瘤,仅报道过8例[37]。

支气管、肺内恶性神经鞘瘤的临床表现缺乏特征性。起源于肺实质的肿瘤一般临床症状不明显,肿瘤增大时才产生压迫症状,如胸痛、气促[38]。患者临床症状与肿瘤的部位、大小有关:肿瘤发生在支气管内可引起胸闷、气促等气道阻塞症状,易误诊为肺炎、哮喘;肿瘤发生在肺实质时一般临床症状不明显,肿瘤巨大时可压迫肺组织,出现胸闷、呼吸困难等压迫症状。本次报道的患者属于后一种情况,邻近支气管未见受累表现,且尚未出现压迫症状。神经鞘瘤的血供较丰富,质较脆,易出血,因此部分患者也会出现小量间断性咯血症状[6]。

支气管、肺内恶性神经鞘瘤缺乏特征性影像学表现。上面主要分析了肺内恶性神经鞘瘤的相关表现,现对支气管神经鞘瘤的形态表现进行总结,主要有3类:(1)肿块呈哑铃形向腔内外生长,腔外部分体积较大[39-40],此类形态类似于跨椎间孔生长的椎管内神经鞘瘤;(2)肿瘤沿支气管纵轴生长[41];(3)肿瘤带蒂呈息肉样向腔内生长[42-43]。肺实质神经鞘瘤的形态表现较多样,以类圆形、球形最多见,边界光整,包膜完整;部分病灶也可表现为菜花样、小分叶和不规则形。神经鞘瘤血供较丰富易发生坏死囊变,增强CT扫描后表现为网格状强化、周边强化和不均质强化3类。单从肿瘤形态、大小、生长速度上尚无法辨别其良恶性[6],恶性肿瘤也可表现为形态规整、边缘光滑、生长缓慢,良性肿瘤也可体积巨大[7-8]。而肿瘤对邻近组织的侵犯征象提示其存在恶性的可能。

采用X线、CT、MR诊断神经鞘瘤是非常困难的,因其缺乏特征性临床表现,因此,纤维支气管镜活检是唯一的术前确诊方式,但也仅限于中央型肿瘤[9]。FUJIOKA等[10]研究显示,支气管镜活检检测神经鞘瘤的确诊率只有57%。神经鞘瘤的确诊通常需要结合免疫组化和分子生物学结果[11]。超声引导针吸活检术诊断肺内肿瘤的灵敏度为94.1%,特异度为94.3%;18F-FDG PET肿瘤显像诊断肺内肿瘤的灵敏度和特异度分别为96.8%、77.8%,而某些神经鞘瘤,即使是良性的,也可以表现出18F-FDG吸收率升高,因此很难将其与肺癌鉴别,神经鞘瘤的确诊还需要进行病理活检[12-13]。而免疫组化结果S-100蛋白阳性对确诊神经鞘瘤有价值。

鉴别肺内神经鞘瘤与肺内其他类型软组织肿瘤非常困难,李翔等[14]总结了神经鞘瘤与平滑肌肉瘤、纤维肉瘤、单相型滑膜肉瘤、肉瘤样癌在病理与免疫组化检查方面的鉴别方法,与肺癌相比,肺内神经鞘瘤相对特征性的影像学表现如下:(1)平扫CT值较肺内其他软组织肿瘤低,部分可以完全呈水样密度;而肺癌形成肿块,其密度与神经鞘瘤相比更接近于肌肉。本例患者肿瘤平扫CT值为20~34 Hu,文献复习中的55例患者平扫CT值>40 Hu的仅2例。(2)神经鞘瘤位于肺内者,邻近气管受累征象不明显。本例患者病灶邻近的支气管仅表现为轻度受压(见图3),但支气管管壁光滑,与发生于肺门处的肺癌相比,后者更容易侵犯支气管,造成近端支气管管壁毛糙、管腔狭窄甚至堵塞。(3)肺内恶性神经鞘瘤病灶边缘光滑,而肺癌肿瘤边缘多有毛刺、棘状突起、血管集束等征象。这与肿瘤的生长方式有关,神经鞘瘤为膨胀性生长,而肺癌多沿支气管壁及肺泡壁浸润性生长[15]。(4)肺癌常伴有肺门和/或纵隔淋巴结转移,而神经鞘瘤少有淋巴结转移。本例患者虽然出现了肺门及纵隔淋巴结转移,但在文献复习的55例患者中均未发现淋巴结转移。此外,王春等[15]提出了一个肺内恶性神经鞘瘤的特征性征象:“贴边血管征”,体现了肺内恶性神经鞘瘤沿着支气管血管束神经丛生长的生物学特征,帮助判断肿瘤来源;而肺癌通常是包绕、侵犯血管。

图3 CT平扫示右肺中下叶支气管未见受累征象Figure 3 CT scan showed that the middle and lower right bronchi of the right lung are unobstructed without infiltration

关于肺内神经鞘瘤的治疗,手术切除及支气管镜下肿瘤切除均有报道。关于手术的选择,有些研究认为恶性神经鞘瘤恶性度较低,进行肿瘤切除术或部分肺切除术即可,无需肺叶切除[16]。另有研究提到神经鞘瘤的复发率很高,需要彻底切除[36]。徐同毅等[4]随访了2例采用不同手术方式的恶性神经鞘瘤患者,证实了肺叶切除术+淋巴结清扫术能够提高切除病变神经组织的概率,改善患者的预后。关于术后是否需要放化疗,不同学者也给出了不同意见:有的认为肺内神经鞘瘤恶性程度相对较低,除恶性程度较高的含横纹肌肉瘤成分的恶性神经鞘瘤,即蝾螈瘤之外,完整的手术切除是原发性肺内恶性神经鞘瘤最好的治疗选择,通常无需放化疗等后续治疗[16]。但也有文献曾报道肺内恶性神经鞘瘤患者术后出现转移的病例[2-4]。并且,LA MANTIA等[11]提到恶性神经鞘瘤复发率较高,易发生远处转移:病灶常通过肺、骨骼、胸膜、肝脏以及脑膜扩散。总结肺内恶性神经鞘瘤的治疗方法:如患者一般状况允许的情况下,手术切除应选择肺叶或肺段切除,而不仅是局部肿瘤切除;对于侵犯周围组织的肿瘤,应行扩大根治,建议选择肺叶切除并行纵隔淋巴结清扫,一方面可降低肿瘤复发率,更利于预防复发和改善预后[9],同时还可防止术后发生肺不张[10],术后辅以放化疗以控制肿瘤细胞的转移。同时,值得关注的问题是发现肺内神经鞘瘤后,肺内是否还合并有其他病变?LOCOCO等[1]曾报道1例患者肺内同时有神经鞘瘤和肺癌,因此,临床医生仍需考虑到这种具有挑战性的罕见结果,注意鉴别类圆形的肿瘤并制定合适的治疗方案。

综上所述,肺内恶性神经鞘瘤的确诊仍需结合病理及免疫组化分析。虽然通过临床表现及影像学检查诊断肺内恶性神经鞘瘤非常困难,但影像学检查仍可为肿瘤的发现以及手术方案提供有用的信息,把握最佳手术时机,并依据病理及免疫组化结果制定放化疗方案等后续治疗。

作者贡献:刘子姗进行文章的构思与设计、数据整理、撰写论文;刘子姗、杨海、陈楚悦负责数据收集;刘子姗、杨海、张道春负责论文修订;杨海、张道春负责文章的质量控制及审校;刘子姗对文章整体负责及监督管理。

本文无利益冲突。

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