贾冰 高芸

糖尿病特别是2型糖尿病的患病率在全球不断增加，2010版的《中国糖尿病防治指南》中发布的2008年的调查结果显示，在20岁以上的成人中，年龄标化的糖尿病的患病率为9.7%[1]。2型糖尿病患者不需要完全依赖胰岛素，但是胰岛素仍是治疗2 型糖尿病最有效的措施之一。目前认为早期使用胰岛素治疗2型糖尿病对控制高血糖毒性，保护残存的胰岛细胞，预防和延缓并发症的进展，提高生活质量起到积极作用。地特胰岛素是继甘精胰岛素后的又一种新型长效基础胰岛素类似物，国外研究表明，其具有显着降低血糖、减少低血糖发生率、减少体重增加、提高治疗满意度等优势[2-5]。本研究对60例初发2型糖尿病患者使用地特胰岛素或甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗12周，对比两种基础长效胰岛素类似物的临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年5月-2012年5月在本院就诊且符合1999年WHO诊断标准的初发2型糖尿病患者60例，平均年龄（41.8±10.9）岁，病程（8.7±3.6）月，其中男32例，女28例，从未应用过任何胰岛素或降糖药物。排除标准为：继发性糖尿病、糖尿病急性并发症、严重的心肺功能、肝肾功能不全、甲状腺功能亢进或减退、恶性肿瘤、严重感染性疾病、妊娠、哺乳以及服用其他可能引起血糖异常的药物。两组患者年龄、性别、体重、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法 所有患者均在治疗前常规进行糖尿病教育， 饮食控制，适量运动。随机分为地特胰岛素组（n=30）和甘精胰岛素组（n=30）。两组患者均口服瑞格列奈片（诺和龙，诺和诺德公司）1 mg，3次/d，三餐前15 min口服，剂量不调整。两组于睡前分别皮下注射地特胰岛素（诺和平，诺和诺德公司）、甘精胰岛素（来的时，赛诺菲安万特公司）， 胰岛素起始剂量为0.2 U/kg，依据空腹血糖（FPG）调整胰岛素剂量，每3天调整一次剂量，控制FPG在4.5～7.0 mmol/L之间，随访12周。监测并记录FPG、2 h PG、HbA1c、体重变化及低血糖（<3.9 mmol/L）发生例数。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0 软件进行统计分析，计量资料以（±s） 表示，治疗前后及组间比较采用t 检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

治疗12周后，与治疗前相比，FPG、2 h PG、HbA1c均明显降低，差异有统计学意义（P<0.05） 。治疗前后FPG、2 h PG、HbA1c下降幅度组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组体重均有所增加，但与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）。地特胰岛素组体重增加明显低于甘精胰岛素组（P<0.05），详见表1。两组患者在治疗过程中分别发生低血糖2例和3例，均无意识障碍。

表1 两组患者治疗前后各项观察指标比较

3 讨论

糖尿病是一组以慢性血糖水平增高为特征的代谢疾病群，其患病率正随着人民生活水平的提高、人口老龄化、生活方式的改变而迅速上升。目前，糖尿病已成为发达国家中继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染性疾病，对社会和经济带来沉重的负担，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。

良好的血糖控制是减少和延缓糖尿病慢性并发症发生和发展的基本措施，而胰岛素是控制血糖的一个有力武器。近年新型胰岛素制剂能更好地模拟正常生理胰岛素分泌，甘精胰岛素是在人胰岛素A链第21位上用甘氨酸取代了天冬氨酸，B链末端增加了2个精氨酸，使等电点偏酸性，在生理pH体液中溶解度降低。地特胰岛素是通过重组DNA技术把人胰岛素B链的第30位苏氨酸去掉，在B链的第29位赖氨酸上增加一个十四烷酸的脂肪酸链，增加了分子间的自我聚和作用，并与血浆白蛋白可逆性结合，从而延长了进入血液循环和产生作用的时间，使降血糖作用平稳而持久，且无明显峰值。本研究比较地特胰岛素和甘精胰岛素联合瑞格列奈对初发2型糖尿病患者的疗效。经过12周的治疗，两组患者的FPG、2 h PG、HbA1c均明显下降，两组之间降糖效果无明显差异，低血糖发生率均低。国外在2型糖尿病男性患者中进行的钳夹研究显示，在0.4、0.8 U/kg剂量下，地特胰岛素与甘精胰岛素具有相似的较为平坦的作用曲线，作用时间可达24 h[6]。在整个观察周期内，未出现因各种原因不能坚持治疗而退出观察的患者，提示与甘精胰岛素相比，地特胰岛素同样可以有效控制血糖，且安全、方便，患者对治疗的依从性好。

体重增加是糖尿病患者胰岛素治疗难以达到长期理想血糖控制的重要障碍。通常患者在接受胰岛素治疗的第一年体重会增加2.5～7.5 kg[7]。本研究结果发现，与甘精胰岛素相比，地特胰岛素体重增幅更小。国外研究亦显示，在达到相同降糖效果的同时，地特胰岛素较其他基础胰岛素（甘精胰岛素、NPH）有较少的体重增加作用[8]。地特胰岛素可能通过恢复生理性肝脏/外周胰岛素梯度、抑制食欲等作用，减少患者内脏脂肪的增加，进而达到减少体重增加的目的。因此，在初发2型糖尿病患者中，地特胰岛素联合瑞格列奈治疗可以有效控制血糖、减少低血糖风险。与甘精胰岛素相比，其还可以减少体重增加，是治疗2型糖尿病的较理想方案。

[1]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南[C].2010.

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[4]Phiiis T A，Charpentier G，Clauson P，et al.Comparison of oncedaily insulin detemir with NPH insulin added to a regimen of oral antidiabetic drugs in pooriy controlled type 2 diabetes[J].Clin Ther，2006，28（23）:1569-1581.

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[6]Klein O，Lynge J，Endahl L，et al.Albumin-bound basal insulin analogues（insulin detemir andNN344 ）:comparable time-action profiles but less variability than insulin glargine in type 2 diabetes[J].Diabetes Obes Metab，2007，9（3）:290-299.

[7]陆菊明.地特胰岛素的临床实践：PREDICTIVE研究结果分析[J].中华糖尿病杂志，2010，2（5）：72-74.

[8]Kjeld H，Melanie D，Taudeusz D，et al.A 26 week，randomized，parallel，treat-to-target trial comparing insulin detemir with NPH insulin as add-on therapy to oral glucose-lowering drugs in insulinnaive people with type 2 diabetes[J].Diabetes Care，2006，29（12）:1269-1274.