杨阳，姜晓春，王莹，王飞鹏，王琳
1咸阳市中心医院妇科，陕西 咸阳 712000
2陕西中医药大学第二附属医院妇科，陕西 咸阳 712000
宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，在宫颈癌防治工作尚不完善的国家，超过50%的宫颈癌患者在就诊时已进展为晚期。性生活紊乱、性教育缺失以及基因、环境等因素，使年轻女性宫颈癌的患病率明显增加，且发病率呈年轻化趋势。宫颈癌的临床表现主要为性交出血、白带异常、不规则阴道流血、经期不规律等，严重影响患者的生活质量和身体健康。提高生活质量、保留患者生育功能对局部晚期宫颈癌患者尤为重要。晚期宫颈癌主要采用放化疗及手术治疗，但单纯放化疗或手术治疗预期效果不理想，肿瘤控制效果不佳，甚至可能出现复发、转移。新辅助化疗是恶性肿瘤手术前或放疗前进行的全身或局部化疗，有助于缩小肿瘤体积、控制淋巴结转移和改善身体状况，进一步有利于宫颈癌患者进行手术治疗。任红娟和叶永生研究发现，新辅助化疗降低了宫颈巨大肿瘤患者的手术难度，并保留了患者的卵巢功能，结果发现，新辅助化疗对宫颈鳞状细胞癌的效果优于腺癌。本研究探讨新辅助化疗对局部晚期宫颈癌患者的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年6月至2020年7月在咸阳市中心医院进行治疗的局部晚期宫颈癌患者。纳入标准：①符合《妇产科学》中关于宫颈癌的诊断标准；②经组织病理学和细胞学检查明确诊断为局部晚期宫颈癌；③年龄18～70岁，接受全子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术。排除标准：①合并心肺肾等器官严重障碍；②合并其他恶性肿瘤；③对本研究麻醉药物过敏；④既往化疗史；⑤合并精神异常。依据纳入和排除标准，本研究共纳入108例局部晚期宫颈癌患者，根据术前是否接受新辅助化疗分为对照组（n
=53）和观察组（n
=55），对照组患者不给予新辅助化疗而直接进行开腹根治性手术治疗，观察组患者术前给予新辅助化疗。观察组患者年龄38～65岁，平均（47.74±10.21）岁；临床分期：ⅠB2期23例，ⅡA1期18例，ⅡA2期14例；病理类型：鳞状细胞癌46例，腺癌9例；分化程度：中高分化43例，低分化12例。对照组患者年龄35～64岁，平均（46.54±11.09）岁；临床分期：ⅠB2期24例，ⅡA1期19例，ⅡA2期10例；病理类型：鳞状细胞癌43例，腺癌10例；分化程度：中高分化41例，低分化12例。两组患者年龄、临床分期、病理类型及分化程度比较，差异均无统计学意义（P
＞0.05），具有可比性。1.2 治疗方法
观察组开腹根治性手术前给予新辅助化疗：术前9周，给予150 mg/m紫杉醇+50 mg/m顺铂，连续静脉滴注3天，治疗间隔3周，共治疗6周，为1个疗程，紫杉醇静脉滴注前6、12 h口服10 mg地塞米松，紫杉醇静脉滴注前30 min给予50 mg苯海拉明口服。新辅助化疗结束后3周进行各项术前检查，进行全子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术。对照组不进行化疗直接进行开腹根治性手术，入院后进行各项术前检查，择期进行全子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术。
1.3 观察指标和评价标准
①比较两组患者的一般手术指标，包括手术时间、术中出血量。②术前及术后2周，抽取两组患者空腹静脉血5 ml，室温下静置20 min左右，4500 r/min离心10 min后取血清，-20℃保存待测，采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤标志物水平，包括血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、癌 胚 抗 原（carcinoembryonic antigen，CEA）、鳞状细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag）。③术中切除组织标本进行常规病理学检查，包括淋巴结转移情况、阴道切缘情况和宫旁累及情况。④新辅助化疗前及手术后，采用欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire 30，EORTC QLQ-C30）评估两组患者的生活质量，包括躯体领域、角色领域、认知领域、情绪领域和社会功能领域，总分100分，评分越高生活质量越好。⑤记录观察组患者新辅助化疗过程中不良反应（胃肠道反应、轻度骨髓抑制、皮疹）和术后两组患者并发症（膀胱/输尿管瘘）发生情况。
1.4 统计学方法
2 结果
2.1 一般手术指标的比较
观察组患者手术时间明显短于对照组，术中出血量明显少于对照组，差异均有统计学意义（P
＜0.01）。（表1）
表1 两组患者一般手术指标的比较（x-± s）
2.2 血清肿瘤标志物水平的比较
术前，两组患者血清VEGF、CEA、SCC-Ag水平比较，差异均无统计学意义（P
＞0.05）。术后，两组患者血清VEGF、CEA、SCC-Ag水平均低于本组术前，且观察组患者血清VEGF、CEA、SCC-Ag水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P
＜0.05）。（表2）
表2 手术前后两组患者血清肿瘤标志物水平的比较
2.3 病理学结果的比较
观察组患者淋巴结转移阳性率、阴道切缘阳性率和宫旁累及阳性率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P
＜0.01）。（表3）
表3 两组患者术后病理学结果的比较
2.4 生活质量的比较
术前，两组患者的EORTC QLQ-C30评分比较，差异无统计学意义（P
＞0.05）。术后，两组患者EORTC QLQ-C30评分均高于本组术前，且观察组患者EORTC QLQ-C30评分高于对照组，差异均有统计学意义（P
＜0.05）。（表4）
表4 手术前后两组患者EORTC QLQ-C30评分的比较（±s）
2.5 不良反应和并发症发生情况
观察组新辅助化疗过程中发生胃肠道反应9例、轻度骨髓抑制1例、皮疹2例，不良反应总发生率为21.82%（12/55），对症治疗后均好转，未影响正常手术时间。术后，观察组患者膀胱/输尿管瘘发生率为5.45%（3/55），与对照组患者的1.89%（1/53）比较，差异无统计学意义（P
＞0.05）。3 讨论
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤，发病年龄呈年轻化趋势，严重威胁女性生活质量和生命健康。宫颈癌的常见致病因素主要包括初产年龄过小、性伴侣多、病毒感染、吸烟、多孕多产等，发病早期可出现阴道排液、出血症状，或没有明显症状，晚期患者会出现腹痛、尿频尿急、便秘等症状；若局部宫颈癌组织体积较大，输尿管长时间受压，患者可能出现输尿管梗阻、尿毒症等症状。宫颈癌一般有直接蔓延和淋巴结转移两种主要转移途径，因此，早期诊断、早期治疗十分必要，但多数患者确诊时已进展为晚期，治疗效果往往达不到预期。放化疗治疗宫颈癌需对患者体质进行综合评判后才能进行，且放化疗费用昂贵。宫颈癌早期可采用手术控制病情，但对局部晚期的宫颈癌患者来说，术后复发率和转移率均较高，病情不容易控制。根据《宫颈癌诊疗规范（2018年版）》推荐建议，新辅助化疗为患者手术前进行2～3个疗程化疗，本研究旨在对指南推荐的治疗方式提供临床依据。新辅助化疗是一种先以化疗缩小肿瘤体积，再进行手术切除，在肿瘤血管未破坏前使药物能顺利进入瘤体，能改善肿瘤情况，以此提高切除率、降低复发率。
顺铂是新辅助化疗中使用较多的铂类化疗药物，是目前有效的化疗药物之一，顺铂通过血液循环进入肿瘤组织，与肿瘤细胞核糖核苷酸链发生作用，快速破坏DNA复制，有效抑制肿瘤细胞的增殖。新辅助化疗药物紫杉醇可对微管和微管蛋白二聚体的动态平衡产生影响，使微管蛋白聚合形成稳定微管，减少游离小管的数量，抑制肿瘤细胞的有丝分裂和增殖，进而抑制肿瘤的生长。王丹丹研究发现，紫杉醇联合顺铂的新辅助化疗方式能提高局部晚期宫颈癌组织的切除率，减少术后局部复发及淋巴结转移。
本研究结果发现，观察组患者手术时间明显短于对照组，术中出血量明显少于对照组，表明术前进行新辅助化疗有助于缩短手术时间、减少术中出血量，这与张美芬和张洁的研究结果一致，术前进行新辅助化疗可缩小肿瘤体积，利于手术切除操作，为手术切除提供了条件。观察组膀胱/输尿管瘘率高于对照组，但组间比较差异无统计学意义（P
＞0.05），提示术前辅助化疗具有增加术后并发症发生风险的趋势，这与刘莹等研究结果一致，但可能由于样本数量过少，无法体现差异性。原因可能与新辅助化疗可使局部组织发生炎性反应、粘连，从而增加了术后尿瘘的发生率。血清肿瘤标志物VEGF、CEA、SCC-Ag在宫颈癌的诊断及治疗中至关重要，VEGF是远处转移及肿瘤复发的重要血管内皮生长因子；CEA可反映肿瘤细胞浸润风险；SCC-Ag是反映鳞状上皮细胞增殖状态的相关抗原。本研究结果发现，术后，观察组患者血清VEGF、CEA、SCC-Ag水平均低于对照组，与夏琼和施辉耀的研究结果一致，表明新辅助化疗可明显降低局部晚期宫颈癌患者血清肿瘤标志物VEGF、CEA、SCC-Ag水平。本研究结果显示，观察组患者淋巴结转移阳性率、阴道切缘阳性率和宫旁累及阳性率均明显低于对照组，表明术前进行新辅助化疗可降低术后病理阳性率，这与林澍研究结果一致，术前进行新辅助化疗可有效控制淋巴结、宫旁转移，降低肿瘤分期，避免肿瘤的远处转移。本研究结果显示，术后，两组患者EORTC QLQ-C30评分均高于本组术前，且观察组患者EORTC QLQ-C30评分高于对照组，表明术前进行新辅助化疗可改善患者的生活质量，这与任红英的研究结果一致，病情控制可提高患者术后康复的信心，提高生活质量，有利于疾病恢复。本研究中观察组患者不良反应总发生率为21.82%，对症治疗后均好转，未对正常手术时间造成影响，安全性较高。综上所述，术前进行新辅助化疗有助于缩短手术时间，降低术中出血量，降低血清肿瘤标志物水平，有效控制肿瘤转移，提高术后生活质量。但由于本研究纳入的样本量较小，未来可进一步探讨新辅助化疗对不同肿瘤分期或不同肿瘤类型的局部晚期宫颈癌患者的疗效，进一步为宫颈癌患者的新辅助化疗提供临床依据。
