尹文国

湖南省郴州市第一人民医院口腔科，湖南郴州 423000

复发性阿弗他溃疡（recurrent aphthous ulcer，RAU）是口腔科常见的口腔黏膜病之一，研究发现其患病率达20%左右，在口腔黏膜病中居于首位[1]。RAU又称为复发性口腔溃疡、复发性口疮等，临床主要表现为口腔黏膜反复发生的溃疡，多为孤立病灶，呈圆形或椭圆形，溃疡局部疼痛，可因饮食等原因加剧疼痛，而且具有久治不愈的特点，给患者生活质量带来较大的影响，但目前还没有一种特效的疗法[2]。因此，寻找一种有效、方便的疗法，具有较高的临床价值。虽其发病机制尚未明确，但已经有研究证实其与微量元素锌缺乏有关；康复新液近年来被证实用于治疗RAU，可迅速控制症状。本研究将甘草锌及康复新液联合应用于RAU的治疗，取得良好疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年3月～2011年9月湖南省郴州市第一人民医院口腔科收治的RAU患者90例，男52例，女38例；平均年龄（38.26±6.94）岁；平均病程（4.20±0.58）年。所有患者RAU诊断均依据中华口腔医学会制订的“复发性阿弗他溃疡疗效评价试行标准”中有关标准进行诊断[3]，具体如下：①患者有不少于2次1年以上复发性口腔溃疡发病史；②患者从溃疡发生到治疗时间≤48 h；③患者每个月溃疡发作≥1次。排除标准：①轻型RAU；②同时患有自身免疫性疾病、感染性疾病、消化性溃疡、白塞病等疾病；③伴有心、脑、肾等重要脏器功能障碍；④治疗前1个月内使用过抗生素、糖皮质激素，治疗前24 h内使用过镇痛药；⑤妊娠、哺乳期以及近期内有生育要求的患者。将以上90例患者分为对照组、治疗组及联合组，每组30例，其中对照组男16例，女14例，平均年龄（39.47±5.41）岁；治疗组男17例，女13例，平均年龄（37.63±5.99）岁；联合组男19例，女11例，平均年龄（38.10±6.07）岁。三组患者性别组成、平均年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案通过本院医学伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意。

1.2 方法

对照组患者给予常规治疗，包括复合维生素B片（宁夏启元国药有限公司，国药准字H64020083）2片，口服，3次/d；维生素C片（山西恒泰制药有限公司，国药准字H14020018）200 mg，口服，3次/d；对于颌下淋巴结增大的患者加用甲硝唑片（上海新亚药业邗江有限公司，国药准字H20055258）0.2 g，口服，3次/d。治疗组患者在对照组治疗的基础上加用甘草锌胶囊（郑州永和制药有限公司，国药准字H41024485）0.5 g，口服，2次/d。联合组患者则在治疗组治疗的基础上加用康复新液（内蒙古京新药业有限公司，国药准字Z15020805）5～10 mL，口服，3次/d。上述各组治疗均以4周为1个疗程，且均进行2个疗程的治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 临床疗效判定按照2000年中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会第一届三次会议通过的RAU治疗标准，具体如下：①评价指标：分别为总间歇时间（d）、溃疡总数（个）；评价时段内溃疡总数（N）以及评价时段内无溃疡总时间（I）。②评价分级标准：I分为I1和I0，其中I1指总间歇时间延长，I0指总间歇时间无变化；N分为N1和N0，N1指溃疡总数减少，N0指溃疡总数无变化。③临床疗效评价：痊愈指口腔溃疡复发终止半年（近期疗效）或1年（长期疗效）以上；显效指I1N1；有效指I1N0或I0N1；无效指I0N0。总有效=痊愈+显效+有效。

1.3.2 症状分级评分 按照以下标准进行评分：观察治疗前后溃疡面积、水肿面积、烧灼感以及溃疡疼痛，程度均按照轻重中三个级别，分别为1、2、4分，症状完全消失计为0分，以上四项相加计为总分。

1.4 统计学方法

本研究所得数据均录入SPSS 18.0软件包中进行分析处理，计量资料采用表示，多组间的比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组近期临床疗效比较

治疗6个月后对患者进行随访调查，三组共有90例随访，随访率为100%。发现对照组、治疗组以及联合组的治疗总有效率分别为73.33%、83.33%以及86.67%，与对照组相比，治疗组及联合组治疗总有效率显着升高（P＜0.05）。见表1。

表1 三组近期临床疗效比较（例）

2.2 三组症状评分比较

与对照组相比，治疗组及联合组的症状评分显着改善（P＜0.05），以联合组改善更为显着（P＜0.05）。见表2。

表2 三组症状评分比较（分，±s）

表2 三组症状评分比较（分，±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与治疗组比较，bP＜0.05

组别 例数 溃疡面积 水肿面积 疼痛 烧灼感 总分对照组治疗组联合组30 30 30 1.37±0.68 1.32±0.77 1.25±0.47 0.65±0.21 0.67±0.14 0.53±0.18 2.25±1.43 2.17±1.12 1.44±0.65 1.88±0.76 1.92±0.89 0.85±0.25 6.19±2.12 6.07±2.07a 4.15±1.76ab

2.3 三组远期临床疗效比较

三组患者共有85例随访，随访率为94.44%。对照组、治疗组以及联合组治疗总有效率分别为71.43%、89.29%以及96.55%，与对照组相比，治疗组及联合组治疗总有效率显着升高（P＜0.05），以联合组更为显着（P＜0.05）。见表3。

表3 三组远期临床疗效比较（例）

2.4 不良反应

对照组及治疗组未发现不良反应发生；联合组观治疗期间除有2例发生轻微嗜睡，1例出现恶心感外，未发现其他不良反应，且均未采取特殊处理，在治疗结束后很快好转。治疗期间所有患者均未出现呕吐、肝肾功能异常、血细胞异常、皮疹以及周围神经症状等不良反应。

3 讨论

RAU表现为口腔黏膜孤立圆形或类圆形小溃疡，反复发作，病情迁延不愈。RAU病因复杂多样，发病机制不详，可能与免疫、遗传、感染、环境以及心理等因素有关。目前对于RAU的治疗亦无特效疗法。

甘草锌是甘草和锌元素的复方制剂。甘草由豆科植物甘草根中提炼而成，研究发现甘草内具有抗溃疡的活性成分，应用甘草后，能够提高口腔黏膜上皮细胞内己糖胺的含量，从而提高口腔黏膜上皮的防御能力，进而对溃疡的愈合有利，而且能够预防其再次复发。大量研究证实，RAU的发病与微量元素锌缺乏有关，RAU患者血清锌的含量显着低于正常对照人群。锌在人体免疫系统发育及维持中起到重要作用，能够增强免疫细胞的活性[4]。研究表明，机体出现锌缺乏后，可导致免疫细胞对外界刺激的反应显着减弱，从而使得口腔黏膜上皮细胞容易受到损伤而发生溃疡[5]。本研究采用甘草锌治疗RAU，取得了较为满意的临床效果，其近期总有效率为83.33%，远期总有效率为89.29%，且未发现不良反应，症状评分显着低于采用常规治疗的对照组。

康复新液以美洲大蠊干燥虫体为原料，提取后经现代制药技术加工而成，制剂中富含表皮生长因子、多元醇以及黏多糖，可通过恢复局部血液循环、消除局部水肿及炎症、促进血管及肉芽组织生成等加速损伤组织修复；可在局部发挥抗病原微生物感染的活性，从而保护局部创面，减轻炎症性渗出，促进溃疡创面修复；另外还有研究表明康复新液能够改善机体免疫力，提高特异性T淋巴细胞的数量和活性[6-8]。由于采用含漱的方式给药，能够使药液与溃疡创面直接接触，提高对该药的利用程度。本研究采用甘草锌联合康复新液对RAU患者进行治疗，症状控制显着，近期治疗总有效率可达86.67%，远期治疗总有效率达到96.55%，具有十分良好的治疗效果。应用康复新液后，不良反应轻微，且停药后均可消失。

综上所述，康复新液联合甘草锌治疗RAU疗效确切，治疗有效率高，对复发控制良好，不良反应少，值得临床推广应用。

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