傅正闯 张 鹏

浙江萧山医院精神科，浙江杭州 311200

帕利哌酮是利培酮的主要活性代谢产物，即9-羟基利培酮，是多巴胺D2受体的强拮抗剂，与H1、α1和α2肾上腺素能受体有非常强的亲和力，对胆碱能M 型受体、β1和β2受体没有亲和力。帕利哌酮缓释片是采用口服渗透泵（oral osmotic pump，OROS）控释技术的第1 个第2 代抗精神病药物[1-2]，在国内临床应用的时间不长，给药后能维持稳定的血药浓度，起始剂量即可达到有效剂量，无需肝脏细胞色素酶代谢，对肝脏损伤小，临床疗效确切，已有许多文献报道[3-5]，但其安全性方面的文献报道不多。现就帕利哌酮与利培酮的临床疗效与安全性进行比较，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组观察的70 例符合入组标准的精神分裂患者为2012 年3～9 月浙江萧山医院精神卫生中心住院和门诊收治，按随机数字表分为帕利哌酮组和利培酮组，各35 例。 帕利哌酮组男17 例，女18 例；年龄18～55 岁，平均（28.1±3.6）岁；病程6 个月～6 年，平均（4.6±1.4）年。 利培酮组男20 例，女15 例；年龄19～53岁，平均（27.1±4.5）岁；病程6 个月～5 年，平均（3.9±1.1）年。两组治疗前PANSS 评分、年龄、病程以及性别等比较差异均无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。帕利哌酮组有4 例因副作用不能耐受而退出；利培酮组有2 例因副作用难以耐受而退出。部分住院患者出院后继续在门诊随访。

1.2 病例入选与排除标准

①符合中国精神障碍分类与诊断标准第3 版精神分裂症的诊断标准；②阳性和阴性症状量表（PANSS）评分≥60 分；③年龄18～59 岁；④入组前2 周内未服其他抗精神病药；⑤排除精神活性物质所致精神障碍，有脑器质性、躯体疾病者，对治疗不配合者。

1.3 方法

帕利哌酮组口服帕利哌酮缓释片（商品名：芮达，西安杨森制药有限公司，国药准字J20120024）治疗，初始剂量为6 mg/d，根据病情及耐受情况，10 d 内剂量调整为9～12 mg/d。利培酮组口服利培酮片（商品名：卓夫，齐鲁制药有限公司，国药准字H20041808），初始剂量为2 mg/d，根据病情及耐受情况，10 d 内剂量调整为5～6 mg/d，12 周为1 个疗程。根据患者个体情况酌情给予普萘洛尔片、苯二氮类药物或盐酸苯海索。

1.4 观察指标与疗效判定标准

分别在治疗前、治疗后2、4、8、12 周末采用PANSS评定两组临床疗效，分为治愈、显着进步、进步、无效，治愈为PANSS 减分率≥75%，显着进步为PANSS 减分率介于50%～＜75%，进步为PANSS 减分率介于25%～＜50%，无效为PANSS减分率＜25%，显效为治愈与显着进步之和，总有效为治愈、显着进步、进步之和。空腹抽血检测糖化血红蛋白、空腹血糖、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、总胆固醇、三酰甘油水平，进行血常规、心电图、肝肾功能及体重测量，采用副作用量表（TESS）评价其副作用。

1.5 统计学方法

采用SPSS 11.5 软件包进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。 以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

帕利哌酮组与利培酮组显效率分别为67.7%、63.6%，帕利哌酮组与利培酮组总有效率分别为87.1%、84.8%，两组显效率、总有效率比较差异均无统计学意义（P ＞0.05）。 见表1。

表1 两组疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后PANSS 总分及各因子分比较

两 组 治 疗 后2、4、8、12 周 的PANSS 总 分 及 各因子分均比自身治疗前明显降低（P ＜0.01），而两组组间治疗前、治疗后第2、4、8、12 周的PANSS 总分及各因子分比较差异均无统计学意义 （P ＞0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后PANSS 总分及各因子分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后PANSS 总分及各因子分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.01

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2.3 两组不良反应比较

帕利哌酮组的主要副作用为锥外系反应，包括静坐不能、肌张力增高、焦虑、失眠。利培酮组血糖、血脂、月经紊乱、 体重增加发生率明显高于帕利哌酮组（P ＜0.05），两组其他副作用差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应比较[n（%）]

3 讨论

精神分裂症是临床常见病，多巴胺功能亢进在精神分裂症的病因、发病机制中发挥重要作用，精神病患者的大脑基底核中，多巴胺受体数量是正常人的2～3 倍[3]。 多巴胺受体的阻滞剂是治疗精神分裂的主要药物。 帕利哌酮和利培酮均为抗精神病常用的药物，二者对受体的作用基本相似，均通过拮抗5-羟色胺2A 和多巴胺2 型受体发挥作用。 利培酮已被不少治疗指南中被推荐作为治疗精神分裂症的首选用药，但同时其较高的并发症限制了其临床的应用。帕利哌酮是一种新型抗精神病药，为利培酮的衍生物9-羟利培酮，其临床效果与利培酮相当，但不良反应却明显减少。本研究结果显示帕利哌酮缓释片治疗精神分裂的效果较好，能明显改善阴、阳性症状和一般精神病症状[4-5]。 本组资料显示，帕利哌酮组与利培酮组显效率分别为67.7%、63.6%，帕利哌酮组与利培酮组总有效率分别为87.1%、84.8%，帕利哌酮的疗效和利培酮相当，差异无统计学意义（P > 0.05）。帕利哌酮与利培酮均在用药第2 周后患者PANSS 总分及各因子分就明显下降，与治疗前比较差异有高度统计学意义（P ＜0.01），在各个时段的PANSS 总分以及各因子分与治疗前比较差异均有统计学意义。 帕利哌酮缓释片作为第三代新型抗精神病药，主要是作用于多巴胺系统，降低亢进的多巴胺活性及上调低兴奋状态的多巴胺神经元，从而有效改善阳性症状、阴性症状及认知功能。

本研究结果还显示，帕利哌酮的主要副作用为锥体外系副作用如焦虑紧张不安、静坐不能、肌张力障碍，且发生率高有超过40%，并不比利培酮低，这与以前的报道不符[6-9]。尤其是患者出现的急性肌张力障碍、静坐不能，导致患者不能耐受而停用有4 例，其中2 例因焦虑不安、静坐不能有自杀念头，给予苯海索和普萘洛尔也不易缓解，只有通过减药才逐步好转，因此在首次应用该药物时应严密观察，若有锥体外系反应要及时处理，不能缓解则要停药。其他如头昏、头痛、消化道症状的恶心厌食也较常见，但程度较轻，主要出现在前2 周，能自行缓解，或加以苯二氮类药物后好转。 帕利哌酮有显着优势的是，比利培酮低的如停经、月经延迟等月经紊乱、增加体重，对血糖血脂影响少，对肝功能损害不明显也是其特点。 虽然帕利哌酮是利培酮的衍生物， 但它与A1、H1、M1受体亲和力低，这些特点可能与帕利哌酮主要是维持多巴胺系统的平衡以及不影响催乳素的分泌水平有关[10-11]；同时两药对心血管系统副作用较少。

综上所述，帕利哌酮缓释胶囊治疗精神分裂症的效果与利培酮相当，安全性方面除锥体外系副作用与利培酮相当外，应为疗效好、安全性相对高的抗精神病药，但治疗中也应高度注意其锥体外系副作用。

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