韦 萍 姜传学 孙祥瑞

1.安徽省阜阳市第二人民医院药剂科，安徽阜阳 236000；2.安徽省阜阳市第二人民医院肾内科，安徽阜阳 236000；3.蚌埠医学院第二附属医院药剂科，安徽蚌埠 233040

慢性肾功能衰竭（CRF）是由多种原因所致肾脏调节、排泄功能发生损害的一种疾病，患者肾脏显着萎缩，无法维持其肾脏疾病功能，同时可出现全身多系统受累、代谢产物潴留等病理表现[1]。据以往数据表明[2]，CRF 的自然人群发病率高达（98～198）/10 万，且逐年升高。目前临床CRF 的治疗尚缺乏针对性手段，多以纠正贫血、控制血压血糖、规范饮食、适量运动等多项措施对症治疗为主。氢氯噻嗪是治疗早期CRF 的常用手段，主要通过排泄体内多余的水和钠，减少细胞外液容量，减轻水肿等机制来改善CRF 的临床症状[3]。但单纯的应用此疗法排毒效果并不理想。祖国医学研究认为，CRF 的主要发病原因在于肾元不固、脾肾亏虚，而湿浊、血瘀等又可进一步加重CRF 病情，故中医治疗主张健脾益肾、通腑泄浊为宜[4]。尿毒清颗粒也是临床CRF 的常用治疗药物，具有活血化瘀、通腑降浊、健脾利湿之功效[5]。本研究将氢氯噻嗪联合尿毒清颗粒治疗CRF，以期为临床提供指导帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取安徽省阜阳市第二人民医院2018 年1 月—2020 年1 月收治的126 例CRF 患者。纳入标准：①诊断标准参考《实用内科学-第13 版》[6]中的相关标准，内生肌酐清除率（Ccr）＜80 mL/min，血肌酐（Scr）＞133 μmol/L，既往存在慢性肾脏病病史者，经CT 等影像学证实有肾损伤；②意识清晰，可配合完成本研究；③签订入组同意书。排除标准：①并发癌症；②精神异常；③妊娠期、哺乳期女性；④无法正常服用本研究涉及药物。本研究经我院医学伦理学委员会批准进行。

1.2 分组及治疗方法

126 例CRF 患者采用随机数字表法分组，对照组63 例，男36 例，女27 例；病程1～7 年，平均（3.36±0.93）年；年龄40～71 岁，平均（54.63±4.45）岁；疾病类型：高血压肾病14 例，糖尿病肾病17 例，慢性肾炎10 例，多囊肾病14 例，狼疮性肾炎8 例。观察组63 例，男24 例，女39 例；病程1～9 年，平均（3.35±0.87）年；年龄40～71 岁，平均（53.34±3.78）岁；疾病类型：高血压肾病16 例，糖尿病肾病19 例，狼疮性肾炎7 例，慢性肾炎9 例，多囊肾病12 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

两组入院后均指导其合理规划膳食，以摄入低脂、低嘌呤以及低蛋白饮食为主，积极控制原发疾病，纠正电解质紊乱及酸中毒。随后对照组给予氢氯噻嗪（陕西白鹿制药股份有限公司，生产批号：20170918，规格：12.5 mg 氢氯噻嗪/片）治疗，2 片/次，2 次/d，口服。观察组给予尿毒清颗粒[康臣药业(内蒙古)有限责任公司，生产批号：20171123，规格：每袋装5 g]联合氢氯噻嗪治疗，1 袋/次，3 次/d，温水冲服，两组均连续治疗8 周。

1.3 观察指标

①乏力、腰酸、夜尿增多等临床症状已消失或得到有效控制，患者Scr 降低＞30%为显效。症状有所减轻，Scr 降低≤30%且≥20%为有效；Scr 降低＜20%、临床症状未见改善甚至加重为无效[7]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②记录两组治疗期间不良反应情况。③记录两组食欲缺乏、浮肿、恶心和乏力症状的改善时间。④采集两组治疗前、治疗8 周后的血液标本，血标本经常规离心处理（离心半径10 cm，3800 r/min 离心12 min）分离上清液待测。采用酶联免疫吸附试验（上海桑戈生物工程有限公司，货号：452313、451611、452112））检测炎症因子：白细胞介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及IL-6。采用全自动生化分析仪（罗氏Modular）检测SCr、尿素氮（BUN）、Ccr。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0 软件分析数据。计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用配对t 检验或成组t 检验；计数资料用例数和百分比表示，采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状改善时间比较

观察组浮肿、食欲缺乏、恶心和乏力症状改善时间短于对照组（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组临床症状改善时间比较（d，±s）

表1 两组临床症状改善时间比较（d，±s）

2.2 两组治疗效果比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗效果比较[例（%）]

2.3 两组治疗前后肾功能指标比较

治疗前，两组SCr、BUN、Ccr 比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；与治疗前比较，治疗后两组SCr、BUN降低，且观察组低于对照组（P ＜0.05），Ccr 升高，且观察组高于对照组（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后肾功能指标比较（±s）

表3 两组治疗前后肾功能指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。SCr：血肌酐；BUN：尿素氮；Ccr：内生肌酐清除率

2.4 两组治疗前后炎症因子比较

治疗前，两组IL-1β、TNF-α、IL-6 比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组IL-1β、TNF-α、IL-6 降低，且观察组低于对照组（P ＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后炎症因子比较（±s）

表4 两组治疗前后炎症因子比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。IL：白细胞介素；TNF-α：肿瘤坏死因子-α

2.5 两组不良反应比较

治疗期间对照组发生头晕2 例、呕吐4 例、胃肠不适2 例，不良反应发生率为12.70%；观察组发生头晕3 例、呕吐5 例、胃肠不适2 例，不良反应发生率为15.87%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.405，P=0.524）。

3 讨论

目前有关CRF 的主要发病机制尚不十分明确，研究认为该病的发生是由于肾小球毛细血管堵塞、大量纤维蛋白沉积，引起肾脏纤维组织增生，并伴有缺血、缺氧情况[8]。当肾脏处于缺血、缺氧状态时，内源性及外源性的毒物联合引起肾脏血流改变，使肾脏各部位均产生严重的代谢性改变，而机体内代谢产物大量蓄积，可刺激细胞因子大量分泌，加重血管内皮细胞损伤，肾功能下降更加严重[9]。既往血液透析疗法及肾移植手术也是治疗CRF 的常用手段，但此类治疗费用较为昂贵，临床上较难得到大量普及，应用受限，故而需要配合积极的药物治疗。氢氯噻嗪属于利尿剂，可通过抑制肾小球对水和钠的重吸收，缓解机体水肿情况。周瑞琴等[10]研究显示氢氯噻嗪还可调节机体电解质，改善机体心肾功能。

中医认为CRF 属“虚劳”“溺毒”“水肿”范畴，认为通腑泄浊、健脾补肾之法对于阻止CRF 病情进展有益[11]。本研究中，观察组患者症状改善更快，疗效更佳。尿毒清颗粒的主要成分为桑白皮、苦参、大黄、茯苓、丹参、黄芪、制何首乌、白芍、白术、车前草等，其中黄芪敛疮生肌、补气固表、益气补中；苦参清热燥湿；茯苓利水渗湿、健脾和胃；制何首乌养肝补肾；大黄凉血止血、逐瘀通经、清热解毒；白术燥湿利水、健脾益气；桑白皮清热解毒；丹参活血调经、祛瘀止痛；车前草利尿清热；白芍养血柔肝、缓中止痛，诸药共奏，可达补肾健脾、降浊益气、活血化瘀之效[12-13]。既往研究报道显示[14-17]，CRF 患者体内炎症因子表达明显上调；IL-6 可促进其他炎症递质的表达，加重肾功能损伤[18]。TNF-α 加重炎症反应主要通过间接或直接促进炎性因子的分泌产生作用[19]。IL-1β 会促使超氧阴离子大量生成，损伤肾小球[20]。SCr、BUN、Ccr 是临床常用于反映肾功能的指标，敏感度高[21-22]。本研究中尿毒清颗粒联合氢氯噻嗪治疗可降低微炎症状态，延缓肾衰进程。药理研究结果显示[23-24]，桑白皮具有抗肿瘤、抗炎镇痛以及免疫调节等多种药物功能。大黄可通过促进代谢产物排泄、提高患者代谢产物的清除能力等途径发挥抗炎作用。苦参中的苦参碱可通过增强细胞自噬水平来发挥肾保护作用。黄芪中含有氨基酸、多糖、苷类等元素能起到抑制炎症反应、降低蛋白尿。白芍对肾衰竭患者的肾脏保护作用可能与抑制巨噬细胞增殖以及JAK2/STAT3 通路有关[25-26]。此外，本文所有研究对象均未发现严重不良反应，提示观察组加用药方案可靠。

综上所述，尿毒清颗粒联合氢氯噻嗪治疗CRF患者，可有效促进症状改善，降低微炎症状态，延缓肾衰进程，安全可靠，疗效值得认可。