闻永 石蕾 李俊
【摘 要】 目的：观察康复新液口服加灌肠联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的疗效和复发情况。方法：将110例患者随机分为治疗组和对照组，每组55例，对照组采用美沙拉嗪口服，治疗组在对照组基础上加用康复新液口服及灌肠治疗，4周为一疗程。比较两组治疗前后临床疗效、结肠镜评分、观察治疗期间的不良反应及治疗后随访3月的复发率。结果：两组治疗后临床疗效比较，治疗组的总有效率明显高于对照组（P<0.05）。治疗组结肠镜评分明显低于对照组（P<0.05），治疗组复发率明显低于对照组（P<0.05）。两组治疗期间均未发生严重不良反应。结论：康复新液联合美沙拉嗪可以有效的治疗溃疡性结肠炎，复发率低。
【关键词】 康复新液；灌肠；美沙拉嗪；溃疡性结肠炎
【中图分类号】R516.1 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2018）16-0084-04
Abstract：Objective To observe the therapeutic effects on ulcerative colitis treated by Kangfuxinye combined with mesalazine. Methods One hundred and ten patients were randomly divided into treatment group and control group， 55 cases in each one. The control group were treated with mesalazine. In the treatment group， based on mesalazine， patients took oral and nenma treatment with Kangfuxinye. The treatment for 4 weeks was one session. The clinical therapeutic effects and the score of colonoscopy， were compared before and after treatment in the two groups. The adverse reaction and recurrence rate in 3-month follow-up visit were observed during treatment. Results After treatment， The total effective rate in treatment group were apparently better than those in control group（P<0.05）.The colonoscopy score of treatment group were apparently lower than those in control group（P<0.05），The recurrence rate in treatment group was apparently lower than that in control group （P<0.05）.No severe adverse reactions was found during the treatment in the two groups. Conclusion The Kangfuxinye combined with mesalazine therapy effectively cure ulcerative colitis and reduce recurrence rate.
Keywords：Kangfuxinye； Enema； Mesalazine； Ulcerative Colitis
溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC），一种结肠粘膜连续性的慢性炎症性疾病，病变累及直肠，并向结肠近端连续性进展，具有明显的症状和较高的致残率[1]，因此UC有效的治疗显得尤为重要。但由于UC精确的病因尚不明确，目前尚无治愈的方法，西药治疗主要以SASP或5-ASA、免疫抑制剂、生物制剂等为主，但其疗程长、复发率高、价格昂贵、不良反应较多等问题使得寻求一种安全有效同时经济合适的治疗方案显得尤为重要。中医药包括针灸疗法在UC的治疗中具有一定的优势[2-3]，前期研究发现中药口服及康复新液灌肠可以有效的治疗UC[4]，在此基础上我们进一步优化UC治疗方案，使之更加便于临床推广应用，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 采用随机对照平行临床试验，利用SPSS17.0统计软件设计研究，使用随机分组数字表分组，将2014年6月至2017年3月就诊于西南医科大学附属医院中医科和消化内科的符合纳入标准的患者共110例分为对照组和治疗组，每组各55例，其中对照组中男32例，女23例；年龄21～61岁，平均年龄（36.5±9.7）岁；病程3月至10年，平均病程（3.7±4.2）年；临床类型：初发型12例，慢性复发型43例；病情程度方面轻度18例，中度37例；病变范围：直肠25例，乙状结肠18例，左半结肠6例，广泛结肠4例，全结肠2例。对照组中男33例，女22例；年龄20～62岁，平均年龄（38.4±10.1）岁；病程4月至12年，平均病程（3.9±4.5）年；临床类型：初发型14例，慢性复发型41例；病情程度方面轻度21例，中度34例；病变范围：直肠25例，乙状结肠19例，左半结肠8例，广泛结肠2例，全结肠1例。两组组患者在年龄、性别、病程、临床类型、病情程度、病变范围方面经统计学比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 诊断和纳入标准 ①符合中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组2012年制定的《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》[5]中UC的诊断标准，病情程度属轻度或中度，病情分期属活动期；②中医诊断及辨证标准参照《溃疡性结肠炎中医诊疗共识（2009）》[6]制定；③年龄在18～65岁之间，并签署知情同意书。
1.3 治疗方法 对照组：口服美沙拉嗪缓释颗粒剂（商品名：艾迪莎；生产厂家：Ethypharm；批准文号：H20100063；规格：500mg×10袋），活动期每日4g，分4次服用，病情缓解后维持1周，缓解期每日1.5g，分3次服用。
治疗组：在对照组的基础上联合康复新液（生产厂家：四川好医生攀西药业有限责任公司，批准文号：国药准字Z51021834）口服及灌肠，口服康复新液每次10mL，一日3次，同时将100mL的康复新液加热至38℃，采用胸膝卧位的改良保留灌肠法灌肠，每晚一次。
两组如果病情复发，则恢复原有活动期治疗方案，并记录在案。两组疗程均为4周，4周后随访3个月。
1.4 观察指标
1.4.1 临床疗效评定 疗效评定标准：参照2012年炎症性肠病诊断与治疗的共识意见制定[5]，按照尼莫地平法计算公式：疗效指数（n）=[（治疗前疾病活动性指数积分-治疗后疾病活动性指数积分）÷治疗前病变活动指数积分]×100%。完全缓解：症状基本消失，粘膜病变完全缓解或n≥95%；显效：主要症状消失，粘膜病变明显缓解或70%≤n<95%；有效：主要症状部分消失，粘膜病变有所缓解或30%≤n<70%；无效：经治疗后症状、粘膜病变均无好转或加重或n<30%。总有效率=[（痊愈例数+显效例数+有效例数）]/总例数×100%。
1.4.2 电子结肠镜检查 在治疗前，治疗后各进行一次电子结肠镜检查，观察粘膜损伤和恢复情况，参照Baron内镜评分标准评分[7]。 0级：正常粘膜图像记0分；Ⅰ级：轻度病变（血管纹理模糊，粘膜充血但无出血）记3分；Ⅱ级：中度病变（粘膜呈颗粒样变化，中度接触性出血）记6分；Ⅲ级：重度病变（粘膜溃疡并自发性出血）记9分。
1.4.3 复发率 复发标准：指具备下列1项者：①随访期间出现脓血便或大便隐血试验阳性；②肠镜复查诊断为活动期；③UC的疾病活动性指数积分（Sutherland DAI）总分﹥2分。
1.4.4 安全性观察指标 血常规、尿常规、心电图、肝功能（ALT、AST）、肾功能（BUN、Scr）分别在治疗前、治疗结束后监测一次。
所有数据由第三方对实验分组不知情的实验人员观察并如实记录。
1.5 统计学方法 数据采用SPSS17.0统计软件进行分析处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验。计数资料用百分率（%）表示，采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 治疗后治疗组总有效率为92.72%，明显优于对照组的74.54%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组结肠镜评分比较 治疗前两组结肠镜评分比较差异均无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。治疗后两组患者结肠镜评分均较治疗前明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后治疗组的结肠镜评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组复发率比较 对所有完全缓解、显效和有效的病例随访3月，治疗组4例复发；对照组15例复发，治疗组复发率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.4 两组安全性评价 两组治疗期间未发生严重不良反应，未见血常规、尿常规、心电图异常，未见肝肾功能的损害。
3 讨论
溃疡性结肠炎是一种由于基因、环境因素等相互作用所致的一种疾病，目前研究认为遗传因素、免疫因素、环境因素（包括饮食、吸烟等）、感染因素均参与了疾病的发生发展，目前治疗的药物主要有柳氮磺胺吡啶和氨基水杨酸类制品、激素、免疫抑制剂、生物制剂等，在第三版溃疡性结肠炎诊治欧洲循证共识意见中指出：对于轻中度的UC美沙拉嗪制剂是首选药物[8]，美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠黏膜的炎症起显着抑制作用，因此本研究选择美沙拉嗪作为基础治疗的药物。但美沙拉嗪药物价格偏高，疗程长，有一定的副作用[4]，因此需要一个更加合理的治疗方案。
康复新液是美洲大镰干燥虫体的乙醇提取物质，主要成分以多元醇类和肽类物质为主，功能为通利血脉，养阴生肌。现代药理研究发现其具有抗炎，抑制炎症反应，修复受损粘膜[9-11]、促进创面修复，愈合[12-13]、抑菌[14-15]、调节免疫作用[16]等多方面的作用，正好契合溃疡性结肠炎多因素致病的特点，取得了良好的效果。多个基础和临床研究也证实了康复新液的疗效[17-18]。
康复新液口服可以通过胃肠道充分吸收在全身发挥作用，保留灌肠使药物直接与损伤的粘膜接触，改善局部微环境，这样整体与局部都得到了兼顾，调节了机体整体的免疫炎性反应，所以不仅短期效果确切，同时远期随访的复发率也明显降低。
本研究结果也显示，治疗组不仅在临床疗效方面明显优于对照组，在结肠镜评分和在复发率上也明显低于对照组（P<0.05）。
综上所述，康复新液口服加灌肠联合美沙拉嗪可以有效的治疗轻中度溃疡性结肠炎，降低复发率。但本方案仍需进一步大样本、多中心的临床研究以增强可信度，同时应进一步对其分子生物学的机制进行探讨。
参考文献
[1]闻永，石蕾，李俊，等.针刺联合穴位埋线序贯治疗轻中度溃疡性结肠炎[J].中国针灸，2018，38（4）：353-357.
[2]侯理伟，苏晓兰，杨桂桂，等.中药口服配合灌肠治疗溃疡性结肠炎疗效和安全性的系统评价[J].世界中西医结合杂志，2017，12（4）：445-449.
[3]周萍，曾志华，管江.芍药汤加减结合针刺治疗溃疡性结肠炎湿热蕴结证活动期临床研究[J].中成药，2016，38（7）：1477-1480.
[4]李俊，李亚玲，闻永，等. 中药内服联合康复新改良保留灌肠治疗溃疡性结肠炎的临床疗效观察及其成本效果分析[J]. 辽宁中医杂志 ，2013（2）：294-296.
[5]中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见[J].中华消化杂志，2012， 32（12）： 796-813.
[6]中华中医药学会脾胃病分会.溃疡性结肠炎中医诊疗共识（2009）[J].中国中西医结合杂志，2010， 30（5） ： 527- 532.
[7]Baron JH， Connell AM， Lennard-Jones JE： Variation between Observers in Describing Mucosal Appearances in Proctocolitis[J]. British Medical Journal.1964，1（5375）：89-92.
[8] Fernando Magro，Paolo Gionchetti，RamiEliakim et al. Third European Evidence-based Consensus on Diagnosis and Management of Ulcerative Colitis[J]. Journal of Crohns and Colitis， 2017：1-39.
[9]汤雁利，张玉皓，李罡，等.康复新在巨噬细胞炎症反应中的抗炎作用及其机制[J].山东医药，2016，56（9）：13-15.
[10]ZHANG H W，WEI L Y，ZHAO G，et al. Periplaneta americana extract used in patients with systemic inflammatory response syndrome [J].World Journal of Emergency Medicine，2016，7（1）：50-54.
[11]谢波，舒彦，梁臻，等.美洲大蠊提取物与透明质酸钠对大鼠膀胱黏膜损伤后修复影响的对比研究[J].医学研究杂志，2013，42（1）：62-65.
[12]阴俊，王进海，高小利，等.康复新液对氩等离子凝固术所致大鼠胃黏膜损伤的实验研究[J].中国中西医结合消化杂志，2016，24（2）：95-98.
[13]YANG Y X，LUO Q，HOU B，et al.Periplanosides A-C：new insect-derived dihydroisocoumarin glucosides from Periplaneta americana stimulating collagen production in human dermal fibroblasts[J].Journal of Asian Natural Products Research，2015，17（10）：988-995.
[14]李远辉，李希，冯建安，等.美洲大蠊不同提取部位的体外抑菌活性研究[J].中药与临床，2014，5（6）：27-29.
[15]王奎，冯颖，何钊，等.美洲大蠊中两个有抑菌活性的单甘酯的研究[J].时珍国医国药，2013，24（9）：2102-2103.
[16]张丹，孙玉红，李茂，等.美洲大蠊多肽提取物对荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响[J].中国新药杂志，2015，24（6）：681-686.
[17]杜雯雯，刘衡，张汉超，等. 康复新液对噁唑酮诱导溃疡性结肠炎大鼠治疗作用及机制初探[J].中国实验方剂学杂志，2017 （4）：126-131.
[18]李毅，刘艳，许永攀，等. 康复新液联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的疗效及对血清炎性因子和T淋巴细胞亚群水平的影响[J].华西药学杂志，2017 （1）：111-112.
（收稿日期： 编辑：刘斌）
