刘北祥

（广州医科大学附属顺德医院重症医学科，广东 佛山 528315）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是慢性支气管炎、肺气肿发展到一定程度出现的疾病，肺动脉高压是COPD常见的合并症，是由于肺小动脉痉挛和内膜增生、重构及原位血栓的形成引发，以气道反复感染为特征，同时可引发高碳酸血症、低氧血症，最终导致心力衰竭，死亡率较高。沙美特罗替卡松吸入粉雾剂是丙酸氟替卡松与沙美特罗的复方制剂，氟替卡松在药物性质上，属于糖皮质激素，可抑制炎性因子的生成，并提高受体敏感性，但单独使用效果欠佳[1]。盐酸法舒地尔注射液可选择性地降低肺动脉压，对改善患者肺部血流动力学有积极作用，且安全性良好[2]。本研究选择80例COPD合并肺动脉高压患者，开展前瞻性研究，旨在探讨盐酸法舒地尔注射液联合沙美特罗替卡松吸入粉雾剂对COPD合并肺动脉高压患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将广州医科大学附属顺德医院2019年1月至2021年1月收治的80例COPD合并肺动脉高压患者分为对照组（40例，在常规治疗的基础上采用沙美特罗替卡松吸入粉雾剂治疗）与观察组（40例，在对照组的基础上联合盐酸法舒地尔注射液治疗）。对照组中男、女患者为27、13例；年龄46～84岁，平均（61.37±8.89）岁；病程3～24年，平均（11.59±1.48）年；肺动脉收缩压32～65 mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa），平均（55.72±4.92） mmHg。观察组中男、女患者为29、11例；年龄47～85岁，平均（61.34±8.91）岁；病程2～23年，平均（11.45±1.59）年；肺动脉收缩压34～64 mmHg，平均（55.79±5.71） mmHg。对比两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。纳入标准：与《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[3]中COPD合并肺动脉高压的相关诊断标准符合者；具备端坐呼吸、阵发性夜间呼吸困难等肺动脉高压典型症状和体征者；近2个月无抗生素或皮质类固醇激素治疗史者；肺动脉收缩压 > 30 mmHg者等。排除标准：合并肺动脉瓣与右心室流出道狭窄者；其他疾病所致肺动脉高压者；近2个月有急性心脑血管病史者；肝肾功能不全者；近2个月有呼吸衰竭病史者；合并免疫系统、血液系统及内分泌系统严重疾病者等。院内医学伦理委员会批准下开展本研究，患者及家属均知情同意。

1.2 治疗方法 所有患者均接受抗感染、平喘止咳等常规治疗[4]。对照组患者在常规治疗的基础上联合沙美特罗替卡松吸入粉雾剂（Laboratoire GlaxoSmithKline，注册证号 H20150325，规格：50 μg/500 μg）雾化吸入，1 吸 /次，2次/d。在对照组治疗的基础上，给予观察组患者盐酸法舒地尔注射液（天津红日药业股份有限公司，国药准字H20040356，规格：2 mL∶30 mg）治疗，取盐酸法舒地尔注射液30 mg与0.9%氯化钠溶液100 mL混匀，静脉滴注，2次/d。两组均接受为期14 d的治疗。

1.3 观察指标 ①临床疗效。分为显效、有效、无效3个标准，显效：呼吸困难、咳嗽、咳痰等临床症状和肺部啰音均消失；有效：上述表现有所缓解；无效：上述表现不见消失。总有效率=显效率+有效率[3]。②肺功能。治疗前后用肺功能仪检测如下指标：第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）及第1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）。③血气指标。取两组治疗前后股动脉血5 mL，用血气分析仪测动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）。④不良反应。观察两组发生低血压、腹泻等情况。

1.4 统计学方法 用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料与计数资料分别以 (±s)、[ 例 (%)]表示，分别用t、χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后观察组患者临床总有效率(95.00)，对照组（80.00%），观察组与对照组比升高显着，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 肺功能 治疗后两组患者肺功能指标与治疗前比均显着升高，且观察组与对照组比升高显着，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 两组患者肺功能指标比较(  ±s)

表2 两组患者肺功能指标比较(  ±s)

注：和治疗前比，*P<0.05。FEV1：第1秒用力呼气容积；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼气容积/用力肺活量。

组别 例数 FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 1.04±0.22 1.50±0.36* 1.41±0.25 1.75±0.33* 58.39±6.59 64.22±4.31*观察组 40 1.02±0.19 1.71±0.33* 1.40±0.28 1.97±0.43* 58.21±7.56 68.17±3.72*t值 0.435 2.720 0.168 2.567 0.114 4.388 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血气指标 治疗后两组患者PaO2水平与治疗前比均显着升高，且观察组与对照组比升高显着，PaCO2水平均显着降低，且观察组与对照组比降低显着，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 两组患者血气指标比较(  ±s , mmHg)

表3 两组患者血气指标比较(  ±s , mmHg)

注：和治疗前比，*P<0.05。PaO2：动脉血氧分压；PaCO2：动脉血二氧化碳分压。1 mmHg = 0.133 kPa。

组别 例数 P a O 2 P a C O 2治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 4 0 4 3.7 2±5.2 0 5 9.3 4±5.7 2*6 8.1 1±6.9 2 5 8.5 9±5.4 2*观察组 4 0 4 3.2 9±5.1 6 6 8.4 9±8.2 1*6 8.0 9±6.8 1 5 2.8 2±5.9 7*t值 0.3 7 1 5.7 8 3 0.0 1 3 4.5 2 6 P值 >0.0 5 <0.0 5 >0.0 5 <0.0 5

2.4 不良反应 观察组患者不良反应总发生率(7.50%)与对照组患者不良反应总发生率（12.50%）比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

随着COPD病情不断的加重，支气管壁炎症反应扩散至周围区域，促使支气管黏膜下邻近肌束发生萎缩断裂，周围纤维组织增生，使肺泡弹性纤维断裂，导致肺动脉血管结构出现不同程度的重塑，血管床明显减少，使肺血管阻力增加、小气道结构改变，最终形成不完全可逆的气流受限、肺功能减退，从而诱导肺动脉高压的发生。沙美特罗替卡松吸入粉雾剂在给药后，可舒张气道平滑肌，使气道炎性细胞密集程度降低，并降低血管通透性，还可抑制肥大细胞炎性介质的表达，但单独使用治疗效果不理想[5]。

盐酸法舒地尔注射液可以特异性地阻断Rho信号通路，逆转肺血管和右心室重构，同时还可以促进舒张血管物质的合成与分泌，进而减轻肺组织局部血液循环阻力，使肺部动脉压力、肺毛细血管压力降低，改善微循环，促进肺功能得到改善[6-7]。FEV1和FVC是反映肺功能受损程度与预后的主要指标，FEV1反映COPD合并肺动脉高压患者的肺通气功能，FVC可以反映患者呼吸道有无阻力，FEV1/FVC具有结果稳定和重复性好的特点，临床常用来反映COPD合并肺动脉高压的病情严重程度[8]。本研究结果显示，治疗后观察组患者临床总有效率及FEV1、FVC、FEV1/FVC水平与对照组比升高显着，两组不良反应发生率比，差异无统计学意义，表明盐酸法舒地尔注射液联合沙美特罗替卡松吸入粉雾剂可有效改善COPD合并肺动脉高压患者的肺功能，疗效显着，且安全性高。

COPD向肺动脉高压转变的核心环节是缺氧，缺氧可引发血管收缩，引起肺血管内皮受损和肺血管的重构，最终导致一系列的病理改变。PaCO2是反映呼吸性酸碱失衡的重要指标，其水平升高提示患者通气不足，PaO2反映肺功能和缺氧状态[9]。盐酸法舒地尔注射液由于对肌球蛋白轻链磷酸化形成阻碍，影响血管平滑肌收缩，促使血管扩张，对肺血管重构予以调节，使肺循环阻力降低，从而加快血流量，改善肺通气，帮助机体二氧化碳的排出，改善肺组织缺血缺氧状态并升高肺容积[10]。本研究结果显示，观察组患者PaO2水平与对照组比，显着升高，PaCO2与对照组比，显着降低，表明盐酸法舒地尔注射液联合沙美特罗替卡松吸入粉雾剂可有效改善COPD合并肺动脉高压患者的肺通气，改善机体缺氧状态。

综上，盐酸法舒地尔注射液联合沙美特罗替卡松吸入粉雾剂可有效调节COPD合并肺动脉高压患者的肺功能，改善肺通气，改善机体缺氧状态，疗效显着，且不增加不良反应，值得临床推广应用。