吴坤卫

（琼海市人民医院儿科，海南 琼海 571400）

支气管哮喘为常见呼吸系统疾病，可对患儿身心健康造成影响[1]。药物在儿童支气管哮喘治疗中应用较多，其中西替利嗪、布地奈德福莫特罗均可取得一定的效果，且两者联合应用效果更理想[2-3]。但目前关于西替利嗪与布地奈德福莫特罗联合治疗儿童支气管哮喘对气道慢性炎症的研究仍较少。因此，本研究分析西替利嗪联合布地奈德福莫特罗吸入治疗儿童支气管哮喘的效果及其对气道慢性炎症的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2021年1月至2022年12月琼海市人民医院收治的80例支气管哮喘患儿的临床资料，根据治疗方案不同分为对照组（48例，采用布地奈德福莫特罗吸入治疗）和联合组（32例，采用西替利嗪口服联合布地奈德福莫特罗吸入治疗）。对照组患儿中男性26例，女性22例；年龄6～13岁，平均年龄（9.05±1.78）岁，病程11个月～5年，平均病程（2.88±0.72）年。联合组患儿中男性18例，女性14例；年龄6～14岁，平均年龄（9.21±1.63）岁；病程10个月～5年，平均病程（2.95±0.62）年。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经琼海市人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）》[4]中支气管哮喘的诊断标准；②年龄6～14岁；③无西替利嗪或布地奈德福莫特罗过敏史。排除标准：①急性危重哮喘发作患儿；②治疗前1周经免疫调节剂、糖皮质激素治疗患儿；③合并肝肾功能障碍、先天性心脏病患儿；④激素抵抗或依赖患儿；⑤合并其他呼吸系统疾病患儿。

1.2 治疗方法 两组患儿均予以吸氧、止咳、祛痰、抗感染及支气管扩张等常规治疗。对照组患儿采用布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂（AstraZeneca AB，注册证号H20140459，规格：60吸/支，每吸含布地奈德80 μg和富马酸福莫特罗4.5 μg），1吸/次，2次/d。联合组患儿采用西替利嗪联合布地奈德福莫特罗吸入治疗。布地奈德福莫特罗吸入治疗用量与对照组一致，采用盐酸西替利嗪滴剂（AESICA PHARMACEUTICALS S.r.l.，国药准字HJ20160179，规格：10 mL∶100 mg）口服治疗，5 mg/次（即10滴/次），2次/d。两组患儿均持续治疗1周。

1.3 观察指标 ①比较两组患儿疗效。根据以下4项进行疗效评价：a.咳嗽、喘息、气促、胸闷等日间症状发生情况（每周2次以上）；b.夜间因哮喘憋醒或咳嗽；c.应急缓解药物每周应用情况（每周2次以上）；d.因哮喘而出现活动受限情况（每周2次以上）。4项均无为良好控制，存在1～2项为部分控制，存在3～4项为未控制[4]。总有效率=（良好控制+部分控制）例数/总例数×100%。②比较两组患儿肺功能指标及炎性细胞因子水平。于治疗前和治疗1周后采用便携式肺功能测试仪（安徽电子科学研究所，型号：FGC-A+）测定呼气量峰流速（PEF）、第1秒用力呼气容积（FEV1）。于治疗前和治疗1周后采集患儿清晨空腹肘静脉血3 mL，采用高速离心机（德国艾本德，型号：5430型）以5 000 r/min进行10 min离心，取上层血清。采用光吸收全波长酶标仪（上海闪谱生物科技有限公司，型号：ReadMax 1200型）和上海臻科生物科技有限公司提供的相关试剂盒以酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-8（IL-8）、γ干扰素（IFN-γ）；采用荧光酶联免疫法检测血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）水平，检测采用全自动酶联荧光免疫分析仪（法国生物梅里埃公司，型号：mini-VIDAS型）和威海金威斯生物科技有限公司提供的相关试剂盒、质控品、标准品，具体检测操作参照试剂盒及仪器说明书步骤进行，由同一检验师完成检测操作。③比较两组患儿临床症状、体征消失时间。临床症状、体征包括咳嗽、喘憋、肺部哮鸣音、肺部湿啰音及呼吸困难。④比较两组患儿不良反应发生情况。不良反应包括胃肠道反应、头晕及声音嘶哑。不良反应发生率=各项不良反应发生例数之和/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0统计学软件处理数据。计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验；计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿疗效比较 联合组患儿的整体疗效优于对照组，总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿疗效比较[例(%)]

2.2 两组患儿肺功能指标及炎性细胞因子水平比较 治疗前，两组患儿肺功能和炎性细胞因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1周，两组患儿PEF、FEV1水平高于治疗前，且联合组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗1周，两组患儿IL-8、IFN-γ及ECP水平低于治疗前，且联合组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿肺功能指标及炎性细胞因子水平比较（）

表2 两组患儿肺功能指标及炎性细胞因子水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。PEF：呼气量峰流速；FEV1：第1秒用力呼气容积；IL-8：白细胞介素-8；IFN-γ：γ干扰素；ECP：嗜酸性粒细胞阳离子蛋白。

FEV1(L)治疗前治疗1周治疗前治疗1周联合组3271.45±5.7190.21±5.32*70.24±4.1289.88±5.85*对照组4872.03±4.6981.52±6.27*70.07±3.9380.43±4.88*t值0.4966.4420.1867.832 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别例数PEF(L/min)组别例数IL-8(ng/L)IFN-γ(ng/L)ECP(μg/L)治疗前治疗1周治疗前治疗1周治疗前治疗1周联合组32156.76±23.5172.38±12.07*91.84±13.6842.35±7.92*145.75±25.9639.82±6.92*对照组48157.32±22.1696.84±15.32*92.49±15.4260.87±9.39*147.18±32.4868.22±9.17*t值0.1087.5920.1939.1850.20914.906 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组患儿临床症状、体征消失时间比较 联合组患儿咳嗽、喘憋、肺部哮鸣音、肺部湿啰音及呼吸困难消失时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿临床症状、体征消失时间比较（d，）

表3 两组患儿临床症状、体征消失时间比较（d，）

组别例数咳嗽喘憋肺部哮鸣音肺部湿啰音呼吸困难联合组324.37±0.812.65±0.564.01±0.844.66±0.954.42±0.93对照组486.56±1.064.51±1.036.13±1.126.73±1.376.23±0.77 t值9.9099.3259.1257.4329.473 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.4 两组患儿不良反应发生情况比较 两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患儿不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

免疫炎症反应紊乱引发的气道高反应性和平滑肌痉挛是儿童支气管哮喘的基本病理特征，患儿气急、喘息反复发作，严重影响其生活和学习[5-6]。通过糖皮质激素等药物的规律用药进行哮喘控制是支气管哮喘治疗的主要措施。西替利嗪属于抗组胺药物，可逆转变态反应病理过程中的免疫炎症反应紊乱，达到治疗支气管哮喘的效果[7]。布地奈德福莫特罗粉吸入剂属于布地奈德、富马酸福莫特罗复方制剂，其中布地奈德可结合细胞受体启动基因转录和调节程序从而发挥抗炎效果，而福莫特罗可激活β1受体，针对性地对支气管平滑肌发挥作用，达到解除痉挛和扩张支气管的目的，且福莫特罗可通过减少炎症介质释放来改善气道高反应性。布地奈德福莫特罗粉吸入剂的两种主要成分可增强药物的协同作用，安全有效地控制哮喘症状，其与抗组胺药物联合应用效果更佳[8-9]。因此，西替利嗪、布地奈德福莫特罗联合治疗儿童支气管哮喘可能取得更理想的治疗效果，但目前相关研究仍较少。

本研究结果显示，联合组患儿的整体疗效优于对照组，总有效率高于对照组，联合组患儿各临床症状、体征消失时间短于对照组，治疗后两组患儿PEF、FEV1水平高于治疗前，且联合组高于对照组，分析原因，在布地奈德福莫特罗吸入剂中糖皮质激素抗炎，β1受体激动剂解除痉挛、扩张支气管和减轻气道高反应性基础上，西替利嗪抗组胺抑制变态反应和减轻气道炎症，在药物共同作用下，可更快速有效控制哮喘症状和改善患儿临床症状、体征，取得更理想的治疗效果。哮喘是气道慢性炎症性疾病，其炎性细胞因子变化可反映气道的炎症变化[10]。本研究结果显示，治疗后两组患儿IL-8、IFN-γ及ECP水平低于治疗前，且联合组低于对照组，这进一步证实了西替利嗪通过改善气道慢性炎症、促进症状缓解和提高治疗效果的作用机制。且本研究发现，两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义，原因为西替利嗪联合布地奈德福莫特罗吸入治疗儿童支气管哮喘的胃肠道反应、头晕及声嘶等不良反应的发生较为轻微，可在不经干预情况下自行缓解，治疗安全性良好。

综上所述，西替利嗪联合布地奈德福莫特罗吸入治疗支气管哮喘患儿可获得更理想的效果，可改善患儿的气道慢性炎症并缓解临床症状，且未增加不良反应，是治疗儿童支气管哮喘安全可行的方案。