唑来膦酸用于老年严重骨质疏松症对患者骨代谢指标、生活质量的影响

陈伟

【摘要】目的 探讨唑来膦酸对老年严重骨质疏松症患者骨代谢指标、生活质量等方面的影响，为临床提供参考。方法 按照随机数字表法将2018年3月至2022年3月于广西壮族自治区民族医院治疗的107例老年严重骨质疏松症患者分为对照组（53例，给予碳酸钙D3片和骨化三醇治疗）和观察组（54例，在对照组基础上给予唑来膦酸治疗）。比较两组患者视觉模拟量表（VAS）疼痛评分、Oswestry功能障碍指数（ODI）评分和骨密度水平、骨代谢指标[Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PⅠNP）、甲状旁腺激素（PTH）和骨钙素（N-MID）]水平、简明健康状况调查问卷（SF-36）评分和不良反应发生情况。结果 治疗后，两组患者VAS疼痛评分、ODI评分均降低，骨密度水平均升高，且观察组患者VAS疼痛评分、ODI评分均更低，骨密度水平更高（均P<0.05）。治疗后，两组患者PⅠNP、N-MID水平均高于治疗前，PTH水平均低于治疗前，且观察组PⅠNP、N-MID水平均更高，PTH水平均更低（均P<0.05）。治疗后，两组患者各维度SF-36评分均升高，且与对照组比较，观察组均更高（P<0.05）。两组患者各项不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论 唑来膦酸应用于老年严重骨质疏松症患者可明显提高其骨密度，改善骨代谢指标和生活质量，且安全性理想。

【关键词】唑来膦酸；老年；严重骨质疏松；骨代谢；生活质量

【中图分类号】R681 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.09.0075.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.09.025

绝经后的妇女和老年群体均会发生钙流失现象，由于骨质疏松患者骨质多孔薄弱易引发骨质疏松性骨折，多发于脊柱椎体、肋骨和股骨等部位[1]。目前，临床针对骨质疏松主要采取药物治疗，但是药物针对性差，要达到理想治疗效果需联合多种药物治疗，部分患者存在较多药物不良反应，并且老年患者器官功能减退，使用多种药物会增加治疗风险[2]。唑来膦酸是治疗骨质疏松症的新型药物，通过静脉滴注给药，不受体位限制，每年仅进行1次静脉滴注给药即可达到较好的治疗效果[3]。基于此，本研究在治疗老年严重骨质疏松患者时采用唑来膦酸，观察对患者临床指标等方面的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2018年3月至2022年3月广西壮族自治区民族医院收治的107例老年严重骨质疏松症患者分为对照组（53例）和观察组（54例）。对照组患者中男性与女性分别为18例、35例；年龄61～88岁，平均年龄（75.86±7.17）岁；病程2～7年，平均病程（4.15±0.84）年。观察组患者中男性与女性分别为22例、32例；年龄60～94岁，平均年龄（76.12±8.23）岁；病程2～8年，平均病程（4.39±0.63）年。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），有可比性。纳入标准：⑴符合骨质疏松症的诊断标准[4]，且伴一处或多处脆性骨折的严重骨质疏松；⑵3个月内未应用激素类药物；⑶年龄≥60岁；⑷对本研究应用药物无过敏者；⑸无长期服用影响骨代谢的药物史。排除标准：⑴合并器质性病变患者；⑵合并恶性肿瘤者；⑶合并强直性脊柱炎、关节炎、甲状旁腺疾病等可能导致继发性骨质疏松症者；⑷合并免疫系统疾病和感染性疾病者；⑸合并精神病史、意识障碍者。本研究经广西壮族自治区民族医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 研究方法 给予对照组患者碳酸钙D3片和骨化三醇进行治疗。口服碳酸钙D3咀嚼片（Ⅲ）[A&Z Pharmaceutical， Inc.，国药准字J20140154，规格：每片含维生素D3 100 IU（2.5 μg），碳酸钙750 mg（相当于钙300 mg）]，饭后服用，2片/次，1次/d；口服骨化三醇[正大制药（青岛）有限公司，国药准字H20030491，规格：0.25 μg/粒]0.25 μg/次，2次/d。3个月为1个疗程，共治疗4个疗程。观察组患者在对照组的治疗方案上给予唑来膦酸进行治疗。静脉滴注唑来膦酸（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20113138，规格：100 mL∶5 mg），取5 mg溶于100 mL的生理盐水中，滴注时长需≥1 h，1次/年，疗程同对照组一致。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者视觉模拟量表（VAS）疼痛评分[5]、Oswestry功能障碍指数（ODI）评分[6]和骨密度水平。于治疗前、后采用VAS疼痛评分、ODI评分评估两组患者疼痛情况和关节功能障碍情况，VAS疼痛评分范围0～10分，评分越高代表疼痛越严重；ODI评分最高分50分，评分越高表示功能受损越严重。于治疗前、后以双能X射线骨密度仪（法国迈迪有限公司，国械注进20192061582，型号：MEDIX90）检测两组患者腰椎正位L2～L4骨密度水平。⑵比较两组患者骨代谢指标水平。采集两组患者治疗前、后的清晨空腹肘静脉血5 mL，采用离心机取血清（转速：3 000 r/min，离心时长：15 min，离心半径：10 cm）。采用电化学发光法测定Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PⅠNP）、甲状旁腺激素（PTH）和骨钙素（N-MID）水平。⑶比较两组患者简明健康状况调查问卷（SF-36）评分[7]。采用SF-36评估患者的生活质量（评估时间均为治疗前后），该量表共8个维度，分数范围为0～100分，评分越高表示生活质量越好。⑷比较两组患者不良反应发生情况。观察两组患者治疗期间发生发热、关节痛、恶心呕吐和胸闷的发生情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计量资料以（x）表示，采用t检验；计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者VAS疼痛评分、ODI评分和骨密度水平比较 治疗前，两组患者VAS疼痛评分、ODI评分和骨密度水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者VAS疼痛评分、ODI评分均降低，骨密度水平均升高，且与对照组比较，观察组患者的VAS疼痛评分、ODI评分均更低，骨密度水平更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者骨代谢指标水平比较 治疗前，两组患者骨代谢指标水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者PⅠNP、N-MID水平均高于治疗前，PTH水平均低于治疗前，且观察组PⅠNP、N-MID水平均更高，PTH水平更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者SF-36评分比较 治疗前，两组患者各维度SF-36评分比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者各维度SF-36评分均升高，且与对照组比较，观察组均更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者各项不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表4。

3 讨论

老年严重骨质疏松属于全身骨代谢障碍性疾病，随着年龄的增加，骨骼内钙元素流失，骨微结构被破坏，骨骼脆度增加，最终导致骨折，从而引起腰骶部慢性、局限性疼痛不适，活动受限等情况[8]。唑来膦酸为双膦酸盐制剂，有研究显示，每年静脉滴注1次唑来膦酸，即可有效增加骨密度，改善骨量，降低骨折风险[9]。

当造骨细胞合成减少时，PⅠNP水平则降低；N-MID是骨转化标记物，当骨形成减少、骨吸收增加时，N-MID水平则降低；PTH是调节机体钙磷代谢的重要指标，其水平增高会增加骨转化，降低骨密度[10]。本研究结果显示，治疗后，两组患者VAS疼痛评分、ODI评分均降低，骨密度水平均升高，PⅠNP和N-MID水平均升高，PTH水平均降低，且观察组患者VAS疼痛评分和ODI评分均更低，骨密度水平更高，PⅠNP和N-MID水平均更高，PTH更低，这提示唑来膦酸治疗老年严重骨质疏松症可改善骨代谢和骨密度，减轻躯体疼痛和改善躯体功能。分析原因为唑来膦酸可促进正常骨质的形成，抑制细胞结构蛋白合成，加快破骨细胞凋亡，加快骨形成进程，进而改善PⅠNP、N-MID和PTH表达，并可通过减轻炎症反应、抑制破骨细胞等机制起到镇痛效果[11]。本研究结果显示，治疗后，两组患者各维度SF-36评分均升高，且观察组均更高，这提示唑来膦酸治疗老年严重骨质疏松症患者可改善其生活质量。分析原因，经唑来膦酸治疗后骨密度和骨代谢均有所改善，患者关节功能加强，躯体疼痛减轻，有利于改善生活质量。本研究结果还显示，两组患者在各项不良反应发生率的比较，提示无差异，临床对唑来膦酸的使用仍需密切关注发热和关节痛等不良反应。

综上所述，应用唑来膦酸可显着提高老年严重骨质疏松症患者的骨密度水平，改善骨代谢情况和生活质量，且安全性理想。

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