2021年7月，FDA批出4个新分子实体和1个新生物制品，分别为治疗糖尿病慢性肾病药品Kerendia（非奈利酮）、治疗昏睡病药品fexinidazole（非昔硝唑）、治疗慢性移植物抗宿主病药品Rezurock（belumosudil）、治疗肝内胆汁淤积症药品Bylvay（odevixibat）和治疗红斑狼疮药物Saphnelo（anifrolumab-fnia）。8月，FDA批出2个新分子实体和2个新生物制品，分别为治疗庞贝病药物 Nexviazyme（avalglucosidase α-ngpt）、创新肿瘤药Welireg（belzutifan）、治疗慢性肾病患者中重度瘙痒药品Korsuva（difelikefalin）和治疗儿童生长激素缺乏症药物Skytrofa（lonapegsomatropin-tcgd）。9月，FDA批出3个新分子实体和1个新生物制品，分别为治疗非小细胞肺癌药品Exkivity（mobocertinib）、预防偏头痛药品Qulipta（atogepant）、治疗儿童肝脏疾病药品 Livmarli（maralixibat）和治疗宫颈癌药物Tivdak（tisotumab vedotin-tftv）。

1 Kerendia（非奈利酮）

Kerendia为口服片剂，被批准用于治疗伴有2型糖尿病（type 2 diabetes, T2D）的慢性肾病（chronic kidney disease, CKD）患者，降低其肾功能衰退、肾衰竭、心血管死亡、非致命心肌梗死和因心力衰竭住院的风险。CKD是T2D患者最常见的并发症之一，也是心血管疾病的独立危险因素。Kerendia是一款首创的、非甾体类、选择性盐皮质激素受体拮抗剂（mineralocorticoid receptor antagonist, MRA），能够防止盐皮质激素受体（mineralocorticoid receptor, MR）过度激活带来的损害，延缓疾病进展。MR过度激活会导致心肾出现炎症或加速肾纤维化，正是肾脏和心血管受损的重要致病因素。与甾体类MRA相比，Kerendia具有更大的极性，半衰期更短，在体内的药物累积就会减少。

2 Fexinidazole（非昔硝唑）

Fexinidazole为口服片剂，被批准用于≥6岁、体重≥20 kg的患者，治疗因布氏冈比亚锥虫引起的第一阶段（血淋巴）和第二阶段（脑膜脑炎）人类非洲锥虫病（human African trypanosomiasis, HAT）。HAT通常称为昏睡病，这是一种致命的被忽视的热带寄生虫病，由受感染的舌蝇叮咬传播，会引起神经系统症状，包括攻击性行为、精神异常和睡眠紊乱。fexinidazole是一种5-硝基咪唑衍生物，一种DNA合成抑制剂，也是第一个治疗HAT的全口服制剂。

3 Rezurock（belumosudil）

Rezurock为口服片剂，被批准用于治疗先前接受过至少2种系统疗法治疗失败的慢性移植物抗宿主病（chronic graft-versus-host disease, cGVHD）成人和≥12岁儿童患者。cGVHD是造血干细胞移植后常见的致命并发症，由移植免疫细胞（移植物）攻击患者的细胞（宿主），导致皮肤、口腔、眼睛、关节、肝脏、肺、食道和胃肠道等多个组织的炎症和纤维化。Rezurock是一种选择性Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶2抑制剂（Rho-associated coiled-coil containing kinase isoform 2, ROCK2），ROCK2介导的信号通路在调节炎症和纤维化反应中具有重要作用。该药通过抑制ROCK2信号通路，从而下调过度活化的T辅助细胞，并增强调节性T细胞功能，进而重建免疫平衡。

4 Bylvay（odevixibat）

Bylvay为口服胶囊和口服颗粒，被批准用于≥3个月进行性家族性肝内胆汁淤积症（progressive familial intrahepatic cholestasis, PFIC）所有亚型患者瘙痒的治疗。PFIC是一种罕见的儿童疾病，导致进行性、危及生命的肝病，其最突出的持续症状是剧烈瘙痒。Bylvay是一种首创、强效选择性、非全身性、回肠胆汁酸转运体（ileal bile acid transporter, IBAT）抑制剂，具有最小的全身暴露并在肠道内局部发挥作用，该药为患者带来了首个非手术的治疗选择。

5 Saphnelo（anifrolumab-fnia）

Saphnelo为注射液，被批准用于治疗正在接受标准治疗的中重度系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）成年患者。SLE是红斑狼疮各类型中最常见也是最严重的一种，临床表现多样，包括大面积的红色皮疹、发热、疼痛、肾脏损害、呼吸和神经系统受累等，是危及生命的重大疾病。Ⅰ型干扰素（interferon, IFN）如 IFN-α、IFN-β和 IFN-κ是参与调节SLE炎症通路的细胞因子，其信号转导增加与疾病活动和严重程度增加相关。Saphnelo是一种首创的全人源单克隆抗体，属Ⅰ型IFN受体拮抗剂。它可与Ⅰ型IFN受体的亚基1结合，阻断Ⅰ型IFN的活性。

6 Nexviazyme（avalglucosidase α-ngpt）

Nexviazyme为注射用冻干粉，被批准用于治疗≥1岁的晚发型庞贝病（late-onset Pompe disease, LOPD）患者。庞贝病又称糖原累积病Ⅱ型或溶酶体酸α-葡萄糖苷酶缺乏症，主要由遗传缺陷或溶酶体酶酸性α-葡萄糖苷酶（acid alpha-glucosidase, GAA）功能紊乱引起，从而使得肌肉（包括近端肌肉和膈肌）糖原积聚，最终导致进行性和不可逆的肌肉损伤。Nexviazyme是一种酶替代疗法，专门靶向甘露糖-6-磷酸（mannose-6-phosphate,M6P）受体，而M6P受体是将GAA转运到细胞内溶酶体的关键途径。Nexviazyme能够有效清除肌肉细胞中积聚的糖原，与标准治疗α-葡萄糖苷酶相比，Nexviazyme的M6P含量增加约15倍，可将更多GAA递送至肌肉细胞的溶酶体中。Nexviazyme的说明书中附带一个黑框警告：关注严重过敏反应、输注相关反应和易感患者的急性心肺功能衰竭的风险。

7 Welireg（belzutifan）

Welireg为口服片剂，被批准用于治疗无需立即手术、与希林（Von Hippel-Lindau, VHL）综合征相关的肾细胞癌（renal cell carcinoma, RCC）、中枢神经系统血管母细胞瘤、胰腺神经内分泌肿瘤的患者。Welireg是第一个获批治疗VHL综合征的系统性疗法。VHL综合征是一种罕见而严重的遗传性疾病，患者有患良性血管肿瘤以及包括RCC在内的多种癌症的风险。高达70%的VHL综合征患者发生RCC，这也是VHL综合征患者死亡的主要原因。Welireg是一种新型、强效、选择性、口服缺氧诱导因子-2α（hypoxia-inducible factor 2alpha, HIF-2α）抑制剂，靶向抑制HIF-2α，阻断细胞生长、增殖以及阻止异常血管形成。Welireg的药物标签中附有一个黑框警告：胚胎-胎儿毒性，提示怀孕期间服药可能导致胚胎-胎儿损伤。

8 Korsuva（difelikefalin）

Korsuva为注射液，被批准用于治疗与接受血液透析的成人CKD相关的中度至重度瘙痒。Korsuva尚未在腹膜透析患者中进行研究，因此不建议在该人群中使用。慢性肾病相关性瘙痒（chronic kidney disease-associated pruritus, CKD-aP）是一种难治性全身瘙痒病，在接受透析的CKD患者中发生频率和强度较高。中重度CKD-aP会直接影响患者生活质量，还会因炎症和感染的风险增加而导致血液透析患者的高死亡率。Korsuva是一款首创的具有高度选择性的外周κ-阿片受体激动剂，直接抑制产生瘙痒的外周神经元的活性，因而可以用于缓解由于多种原因造成的瘙痒。

9 Skytrofa（lonapegsomatropin-tcgd）

Skytrofa为注射液，被批准用于治疗体重≥11.5 kg且因内源性生长激素（growth hormone, GH）分泌不足而导致生长障碍的≥1岁的儿童患者。伴随Skytrofa一同获批的还包括新的Skytrofa自动注射器和药盒。生长激素缺乏症（growth hormone deficiency, GHD）是一种严重的罕见病，以身材矮小和代谢并发症为特征，这是由于患者的垂体不能产生足够的GH。Skytrofa是一种聚乙二醇化人类GH，其与靶细胞细胞膜上的GH受体结合，产生细胞内信号转导和一系列药效作用。GH具有直接的组织和代谢作用，以及由胰岛素样生长因子-1介导的间接作用，包括刺激软骨细胞分化和增殖、刺激肝脏葡萄糖输出、蛋白质合成和脂解。

10 Exkivity（mobocertinib）

Exkivity为口服胶囊，被加速批准用于治疗先前接受含铂化疗期间或之后病情进展、经FDA批准的检测方法证实为携带表皮生长因子受体基因外显子20插入突变（epithelial growth factor receptor exon 20 insertion,EGFRex20ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（non-smallcell lung cancer, NSCLC）患者。一同批准的是赛默飞的Oncomine Dx Target Test作为NGS（下一代测序技术）伴随诊断，用于识别携带EGFRex20ins突变的NSCLC患者。Exkivity是一种新型、选择性靶向EGFRex20ins突变的强效口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，是第一个也是唯一一个专门针对EGFRex20ins而设计的口服疗法，其说明书中附带一个黑框警告：可能增加QTc延长和尖端扭转型室性心动过速的严重风险。

11 Qulipta（atogepant）

Qulipta为口服片剂，被批准用于预防性治疗发作性偏头痛成年患者。偏头痛是一种复杂的疾病，具有反复发作的特点，通常使人丧失行动能力，其特征为严重的、搏动性的头痛以及复杂的相关症状。Qulipta是首个也是唯一一个预防性治疗偏头痛的口服降钙素基因相关肽（calcitonin gene related peptid, CGRP）受体拮抗剂。CGRP及其受体在神经系统区域（与偏头痛病理生理学相关）表达。在偏头痛发作期间，CGRP水平会升高，而Qulipta可阻断CGRP神经肽的生物活性。

12 Livmarli（maralixibat）

Livmarli口服溶液，被加速批准用于治疗≥1岁Alagille综合症（Alagille syndrome, ALGS）患者的胆汁淤积性瘙痒。ALGS是一种罕见的遗传性疾病，患者的胆管先天发育不良（胆管畸形或缩小），导致胆汁在肝脏内积累，阻止肝脏正常工作。严重瘙痒是ALGS的主要特征。Livmarli是用于治疗这一罕见肝脏疾病的首款FDA获批疗法。Livmarli是一款口服的选择性IBAT抑制剂，可以使更多的胆汁酸随粪便排出，防止过量胆汁酸积累，控制与胆汁淤积性肝病相关的极度瘙痒。

13 Tivdak（tisotumab vedotin-tftv）

Tivdak为注射液，被加速批准用于治疗在化疗期间或之后病情仍进展的复发或转移性宫颈癌患者。Tivdak是一种首创的靶向组织因子（tissue factor, TF）的抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate, ADC），通过利用一种可被裂解的蛋白酶连接剂，将细胞毒制剂单甲基奥瑞他汀E（monomethyl auristatin E, MMAE）共价偶联在单克隆抗体上。Tivdak的抗癌活性是由于ADC与表达TF的癌细胞结合，随后被癌细胞内吞，并通过蛋白酶水解释放MMAE，进而杀死癌细胞。MMAE能够破坏分裂细胞的微管网络，导致细胞周期阻滞和细胞凋亡。Tivdak的处方信息中附带一个眼部毒性的黑框警告。