游选文
【摘要】 目的 探讨子宫腺肌症（AM）应用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂联合左炔诺孕酮宫内节育系统（曼月乐）治疗的临床效果。方法 回顾性分析丰城市人民医院2019年5月—2021年2月收治的60例AM患者临床资料，按入院顺序将其分组，对照组（n=30）采用戈舍瑞林治疗，在此基础上观察组（n=30）联合曼月乐治疗，对比2组治疗效果、月经情况、子宫内膜厚度、性激素水平和不良反应。结果 治疗半年后，观察组临床总有效率为93.33%，明显高于对照组的70.00%（P<0.05）；观察组复发率为7.14%，明显低于对照组的38.10%（P<0.05）；观察组VAS评分、PBAC评分、子宫内膜厚度、子宫体积、LH和FSH水平均低于对照组（P<0.05）；观察组E2水平高于对照组（P<0.05）；2组不良反应发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论 AM患者应用戈舍瑞林联合曼月乐治疗的效果良好，可明显调节性激素水平，改善痛经、月经量，减少子宫体积及内膜厚度，复发率较低，且安全性高。
【关键词】 子宫腺肌症； 曼月乐； 戈舍瑞林； 子宫内膜厚度； 性激素
中图分类号：R711.71 文献标识码：A
文章编号：1672-1721（2023）19-0085-03
DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.19.028
子宫腺肌症（AM）是一种临床妇科常见疾病，好发于育龄期妇女，为子宫内膜腺体和间质入侵子宫肌层，引起局限性或弥散性病变，患者常伴有痛经、月经失调等临床症状，但约30%左右患者无明显症状[1]。临床上，AM的治疗包括药物治疗和手术治疗两种，其中药物治疗患者需长期用药，且疾病易反复发作，病情迁延难愈；而手术对患者机体创伤较大，会对其生育功能产生一定程度的影响[2]。本文特针对AM患者应用戈舍瑞林联合曼月乐治疗的效果及对子宫内膜厚度和性激素水平的影响展开分析，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 将2019年5月—2021年2月于丰城市人民医院诊治的AM患者60例按入院顺序分为2组，各30例。对照组年龄31～46岁，平均年龄（38.58±1.63）岁，病程4～28个月，平均（16.32±1.54）个月，平均痛经时间（8.25±2.65）d，平均月经量（168.63±10.58）mL；观察组年龄31～47岁，平均年龄（38.84±1.36）岁，病程4～29个月，平均（16.53±1.41）个月，平均痛经时间（8.46±2.58）d，平均月经量（169.03±10.42）mL。2组一般资料差异不显着（P>0.05），可比。本次研究已获医学伦理委员会批准。
纳入标准：（1）经阴道超声、磁共振成像等检查及临床症状等确诊；（2）不行手术治疗，需保留子宫，无生育要求；（3）妇科检查显示子宫均匀或不规则增大；（4）伴有经期延长、月经量多和痛经加重等症状；（5）入组前半年未接受过激素类药物治疗；（6）知情并自愿参与研究。排除标准：（1）合并宫颈肿瘤、子宫肿瘤、生殖道畸形等，或严重全身性疾病；（2）近期有生育要求；（3）血、尿常规，肝肾功能异常；（4）存在宫内节育器放置禁忌证；（5）对本研究所用药物存在过敏反应；（6）临床资料不完整。
1.2 方法 对照组采用戈舍瑞林治疗。方法：皮下注射戈舍瑞林（英国AstaZeneca UM Limited，国药准字H20120063，规格：10.8 mg），3.6 mg/次，每28 d注射1次，连续使用3个月。在此基础上观察组联合曼月乐治疗，戈舍瑞林使用方法和剂量同对照组，在最后1次注射后放置曼月乐。方法：月经来潮5～7 d，在超声引导下对阴道进行扩张，拉开曼月乐环（芬兰Bayer Oy，国药准字H20120158，规格：左炔诺孕酮52 mg）尾丝，拉动丝线，缓慢经宫颈口置入，确定宫颈与定位块完全接触后，将尾丝放出，放置器旋出，再剪断尾丝，置于宫底部位，与宫颈部距离2 cm左右，确认放置牢固后，操作完成。
1.3 观察指标 （1）临床疗效：治疗后半年，根据患者临床症状和子宫改善情况进行评价。显效：痛经、月经量和月经周期基本恢复正常，子宫形态和大小基本恢复正常；有效：痛经、月经量及周期均有所改善，子宫缩小；无效：未满足上述标准。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）痛经程度：治疗前和治疗后半年，分别采用视觉模拟评分法（VAS）进行评价，0分：无痛；1～3分：偶发轻微疼痛，无需药物治疗；4～6分：中度疼痛，服药可缓解；7～10分：重度疼痛，可由药物控制，但不能完全缓解疼痛。（3）月经量：治疗前和治疗半年后，分别采用月经失血图（PBAC）进行评价，根据卫生巾的血染程度分为轻度、中度和重度，分别评1分、5分和20分，记录患者每张卫生巾评分及数量，分值越高则月经量越大。（4）子宫内膜厚度：治疗前和治疗半年后，分别采用B超对患者的子宫横径、长径、前后径及内膜厚度进行测定，正常厚度为8～12 mm，若<8 mm视为子宫内膜偏薄，若>12 mm视为子宫内膜增厚，并计算子宫体积。（5）性激素水平：治疗前和治疗半年后，分别抽取患者5 mL空腹肘静脉血，转速3 000 r/min，离心10 min后，取上层清液待测，采用放射免疫法检测促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）和卵泡刺激素（FSH）。（6）不良反应和复发率：统计2组患者有无出现恶心、头痛、乳房触痛等不良反应。复发率以显效及有效患者统计。
1.4 统计学方法 使用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，符合正态分布的计量资料以x±s表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为93.33%，明显高于对照组的70.00%（P<0.05），见表1。
2.2 2组痛经程度、月经量、子宫内膜厚度和子宫体积比较 治疗前，2组VAS评分、PBAC评分、子宫内膜厚度和子宫体积差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗半年后，2组VAS评分、PBAC评分、子宫内膜厚度和子宫体积均有所降低，且观察组低于对照组（P<0.05），见表2。
2.3 2组性激素水平比较 治疗前，2组LH、E2和FSH水平对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗半年后，2组LH和FSH水平均有所降低，且观察组低于对照组（P<0.05），2组E2水平均有所升高，且观察组高于对照组（P<0.05），见表3。
2.4 2组不良反应和复发率比较 观察组不良反应发生率为13.33%，对照组为20.00%，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。观察组复发率为7.14%（2/28），明显低于对照组的38.10%（8/21），差异显着（χ2=7.077，P=0.007）。
3 讨论
AM属于雌激素依赖性妇科疾病，近年患病人数逐渐增多，且呈现年轻化趋势，严重威胁女性身心健康及生活质量。目前，子宫切除术是治疗AM最为有效的方式，但可导致患者丧失生育功能。近年，随着国家生育政策改革和生活水平的提高，患者保留生育功能的意愿强烈，因此综合多方面考虑，实施合理有效的保守治疗方式非常重要[3]。
既往，AM常采用达那唑、孕三烯酮等药物治疗，但其临床疗效不佳，且毒副作用相对较多，已逐渐被其他药物所取代。戈舍瑞林属于人工合成的十肽类化合物，是一种促性腺激素释放激素激动剂，常用于治疗子宫内膜不典型增生。姜丽等[4]研究发现，戈舍瑞林对下丘脑-垂体-性腺轴有明显的抑制作用，可有效减少雌激素分泌，从而对子宫内膜腺体的过度增生进行纠正，改善子宫内膜厚度，缩小子宫体积。但是，该药物单独应用的效果欠佳，且患者长期服用可能引起较多不良反应，一旦停药，复发概率较高[5]。近年来，宫内放置曼月乐环在月经过多、子宫内膜异位症和子宫腺肌病等治疗中取得良好效果。李庆等[6]研究发现，具有生育功能保留意愿的患者采取曼月乐放置是相对安全有效治疗方式。曼月乐是一种含有52 mg左炔诺孕酮激素的“T”形节育支架，宫内置入后，可每日恒定释放左炔诺孕酮20 pg，通过局部高浓度的左炔诺孕酮诱导子宫内膜萎缩，抑制内皮细胞增殖，从而对子宫内膜凝血功能进行调节，达到减轻痛经、减少月经量等目的[7]。并且，其可通过直接作用于病灶，对病灶活性产生明显抑制作用，继而缓解患者病情[8]。本研究应用戈舍瑞林联合曼月乐治疗AM，结果显示，观察组临床总有效率高于对照组，且痛经程度、月经量、子宫内膜厚度、子宫体积和复发率均低于对照组（P<0.05）。提示两者联合治疗AM可改善患者痛经、月经失调等临床症状，减小子宫体积和内膜厚度，且可增强疗效，降低复发风险。
AM的发生可能与免疫因素、体内激素水平和子宫内膜受损等有关。江瑜[9]研究认为，药物治疗可通过阻碍雌激素发挥作用，抑制子宫内膜增生，预防病变加重。戈舍瑞林生物利用度较高，首次给药后可刺激过性腺垂体-性腺系统兴奋，再次给药可调节机体内分泌，抑制垂体生成和释放LH和FSH，减少雌激素分泌，从而使AH患者暂时性闭经，抑制子宫内膜异位组织的生长，进而降低病灶数量、缩小病灶体积[10]。但长期使用戈舍瑞林将导致机体雌激素长期处于低水平，从而影响雌激素控制的神经、血管、皮肤等脏器组织，使其发生短暂性退行性病变[11]。本研究结果显示，观察组LH和FSH水平低于对照组，而E2水平高于对照组（P<0.05），提示戈舍瑞林联合曼月乐治疗AM可明显调节患者性激素水平。分析可知，曼月乐后放置于患者子宫腔内后，可通过缓慢释放左炔诺孕酮形成局部高孕激素环境，对子宫内膜与E2结合的敏感性发挥抑制作用，从而控制子宫内膜孕激素受体和雌激素受体，干扰子宫内膜增生，诱导子宫内膜的异位组织萎缩，进而起到缩小子宫和减少月经量的效果[12]。2组不良反应发生率无明显差异（P>0.05），说明两者联合不会增加不良反应，安全性高。
综上所述，戈舍瑞林联合曼月乐治疗AM的效果显着，不仅能明显减少患者子宫内膜厚度和子宫体积，还能有效调节性激素水平，改善月经，降低疾病复发率，且安全性高，值得推广。
参考文献
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（收稿日期：2023-04-16）
