孙爱密 戴婵娟 叶秀明 陈 洪 章文君
血浆白介素-6测定在未足月胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎早期诊断中的价值
孙爱密戴婵娟叶秀明陈洪章文君
目的 探讨血浆白介素-6（IL-6）水平的测定在未足月胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎早期诊断的价值。方法 收集未足月胎膜早破孕妇62例及足月临产自然破膜的孕妇50例血浆，通过酶联免疫吸附法测定其IL-6 浓度。结果 未足月胎膜早破组血浆IL-6浓度及绒毛膜羊膜炎阳性率均显着高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；未足月胎膜早破孕妇中绒毛膜羊膜炎组血浆IL-6浓度及绒毛膜羊膜炎阳性率均显着高于非绒毛膜羊膜炎组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 未足月胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎患者具有高浓度的生物学标记，其测定具有早期诊断的价值。
未足月胎膜早破 绒毛膜羊膜炎 白介素-6
胎膜早破是指胎膜破裂发生在临产前，如在妊娠＜37周称未足月胎膜早破（PPROM）。在美国，早产的发病率约11.5%，其中PPROM 约占1/3［1］，而由绒毛膜羊膜炎引起的胎膜早破则会严重危害母儿健康。因此早期预测和治疗胎膜早破继发的绒毛膜羊膜炎是降低围生期发病率和病死率的关键。研究证实妊娠母体全身或胎膜局部感染后，白介素-6（IL-6）是蜕膜和绒毛膜最早产生的细胞因子［2］。本文将通过检测未足月胎膜早破孕妇血清IL-6浓度，以期为PPROM合并绒毛膜羊膜炎的早期诊断提供一种新思路。
1 临床资料
1.1一般资料 选取2013年6月至2014年6月本院产科住院分娩的PPROM 孕妇62例（胎膜早破时间＜12h）及正常足月分娩孕妇50例（对照组）。胎膜早破的诊断：阴道液干燥片检测见有羊齿状结晶。纳入标准：孕妇年龄18～35 岁、自然受孕、单胎妊娠、经阴道分娩孕妇。其中正常组为胎膜在临产后自然破裂，经阴道分娩孕妇。排除标准：（1）不良孕产史（死产、宫内生长受限、先天畸形等）。（2）内外科合并症及其他妊娠期并发症，如妊娠期高血压病、妊娠期糖尿病、妊娠期肝内胆汁瘀积综合征、妊娠合并前置胎盘、胎盘早剥的产前出血等。 （3）明显全身感染。 本项目经本院伦理委员会批准，孕妇知情同意并签署同意书。
1.2方法 IL-6浓度测定，因胎膜早破12h后均需预防性应用抗生素、孕周＜34足周以地塞米松促胎肺成熟，为排除上述干扰，进行药物干预前，胎膜破裂＜2h对两组孕妇采集外周静脉血样3ml，2000rpm离心20min，分离出血浆后-70℃低温保存。酶联免疫吸附法（ELLSA）试剂盒由美国Cusabio公司提供，操作严格按说明书进行。两组孕妇均在产后切取胎膜约2cm×2cm，用10%甲醛固定后做病理检查以明确有无绒毛膜羊膜炎。
1.3统计学方法 采用SPSS 18.0软件。计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组孕妇各指标比较 见表1。
表1 两组孕妇各指标比较（x±s）
2.2两组病理诊断结果比较 PPROM组绒毛膜羊膜炎39例，阳性率62.9%，而对照组绒毛膜羊膜炎4例，阳性率8%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。表明PPROM与绒毛膜羊膜炎具有相关性。
2.3血清IL-6浓度比较 62例PPROM中，39例合并绒毛膜羊膜炎，23例无绒毛膜羊膜炎。PPROM合并绒毛膜羊膜炎血清IL-6浓度显着高于无绒毛膜羊膜炎（P＜0.05）。
3 讨论
胎膜早破确切的病因及发病机制目前尚未完全清楚，但诸多流行病学、临床、组织学等资料提示，胎膜早破与感染密切相关。对于足月儿胎膜早破，可以通过积极地终止妊娠减少其可能的并发症对母儿的影响。但未足月胎膜早破在选用期待治疗等待合适的时机分娩时需权衡利弊，必须排除绒毛膜羊膜炎。但研究中发现，胎膜早破合并羊膜腔感染时，组织学上有绒毛膜羊膜炎证据的患者仅有25%出现临床症状，其余均为亚临床感染，该类患者不容易识别，治疗也不及时，将导致不良妊娠结局，易造成新生儿存活率低及新生儿死亡，因此，对胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎进行早期识别显得尤为重要。羊水培养是诊断羊膜腔感染的重要指标，也是美国妇产科医师学会推荐的首选方法，但羊水培养至少需要48h，耗时较长，且羊水收集常需经羊膜腔穿刺，羊膜腔穿刺具有侵入性，易引起早产，也无法在妊娠早期诊断，因而其临床应用受到一定限制，胎盘胎膜组织学检查仅用于产后回顾性诊断。
IL-6是一种多肽糖蛋白，参与机体的炎性反应和创伤的愈合等一系列病理生理过程［3］。正常妊娠妇女，绒毛膜羊膜细胞增多，成为羊水及血中IL-6的主要来源。当发生绒毛膜羊膜炎时，IL-6刺激中性粒细胞、巨噬细胞等，介导急性炎症反应，引起下游效应产生的相关活性物质，包括自由基如一氧化氮、前列腺素产物及胎盘的细胞凋亡等一系列局部联锁免疫反应，并分泌多种炎性介质，诱导炎症反应的发生和扩大，导致PROM的发生。IL-6 可能通过促进 T 淋巴细胞和B 淋巴细胞的成熟分化，促进急性炎性反应，局部花生四烯酸的产物前列腺素 E2的释放增加，导致宫腔内压力增高，而促使 PROM 的发生［4］。另外，被激活的巨噬细胞系统可诱导细胞外基质（EMC）降解酶释放增加，基质金属蛋白激酶（MMPs）被激活，而基质金属蛋白酶抑制剂 （TIMPs）的合成减少，细胞外基质及各型胶原被降解，胎膜的通透性和脆性增加、胶原的结构和功能被破坏，而导致胎膜破裂［5］。
本资料结果显示，PPROM孕妇血浆IL-6浓度显着高于对照组，表明PPROM孕妇体内存在一系列炎性反应，两组中均无临床绒毛膜羊膜炎症状，但胎膜病理学检查发现两组均有组织学绒毛膜羊膜炎表现，且PPROM孕妇绒毛膜羊膜炎的阳性率显着高于对照组，这不仅支持感染为未足月胎膜早破的重要病因，同时也证实大多数绒毛膜羊膜炎患者呈亚临床感染状态。因此，检测PPROM孕妇血浆IL-6浓度对早期预测绒毛膜羊膜炎可能有一定的指导意义。
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317100 浙江省三门县人民医院妇产科
