杨洋 程少麟⋆ 朱峰 郝宝泉
125I粒子植入治疗非小细胞肺癌前后CEA CA125 CYFRA21-1联合检测的临床疗效评估
杨洋 程少麟⋆ 朱峰 郝宝泉
目的 观察125I粒子植入治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效及治疗前后血清CEA、CA125、CYFRA21-1的动态水平。方法 对18例NSCLC患者行CT引导下植入125I放射性粒子，并测定125I粒子植入治疗前后血清 CEA、CA125和CYFRA21-1水平。结果125I粒子植入后 1、3、6个月肿瘤标志物CEA、CA125和 CYFRA21-1水平较前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。125I粒子植入后1、3及6个月之间肿瘤标志物水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。术后随访6个月，术后1、3及6个月总有效率分别为83.3%、 77.7% 和 66.6%。结论 CT引导125I粒子植入治疗NSCLC能够显着降低肿瘤标志物CEA、CA125和CYFRA21-1的水平，临床近期疗效确切，具有重要的临床价值。
125I粒子 非小细胞肺癌 肿瘤标志物
目前，肺癌是世界上发病率和病死率最高的肿瘤，发病率逐年上升，5年总体生存率＜20%［1］。约85%的病理类型为非小细胞肺癌（NSCLC），包括鳞癌﹑腺癌和大细胞癌。70%的患者在确诊时已失去外科手术的机会，且化疗的效果也欠佳，病死率高，5年生存率也较低［2］。近年来放射性125I粒子植入治疗肺部恶性肿瘤因其创伤小﹑疗效确切且可重复和安全性较高等特点已被广泛应用，并取得较好的临床治疗效果。本文旨在通过监测血清癌胚抗原（CEA）﹑糖类癌抗原125（CA125）﹑细胞角蛋白-19片断抗原（CYFRA21-1）水平，动态观察125I粒子植入前后这些肿瘤标志物的变化，探讨放射性粒子治疗的临床疗效及对肿瘤转归起到的作用。
1 临床资料
1.1 一般资料 选取2014年3月至2016年3月在本院接受放射性粒子治疗的NSCLC患者18例，其中男10例，女8例，平均年龄（66.25±10.73）岁。所有患者术前病理均确诊为 NSCLC，其中鳞状细胞癌11例﹑腺癌 7例。根据TMN分期为Ⅱa期10例，Ⅲa期6例，Ⅳ期2例。18 例患者中8例接受单纯粒子植入，10例接受粒子植入合并化疗，化疗方案为多西他赛﹑紫杉醇﹑培美曲赛联合顺铂。
1.2 仪器与设备 放射性粒子类型为6711型125I 粒子，长度4.5nm，直径0.8nm，半衰期为59.6d，粒子活度 0.50～0.80mCi，由天津赛德生物制药有限公司提供。粒子植入辅助设备，包括64排螺旋CT﹑粒子专用植入器﹑插植针。
1.3 入组标准 （1）经影像学﹑细胞学或病理学检查确诊为NSCLC患者，且无法手术切除或不愿意手术者。（2）治疗前均未接受相关的手术﹑放疗﹑化疗和靶向治疗等。（3）预计生存期＞6个月。（4）血常规﹑肝肾功能﹑心电图检查正常患者。（5）无严重的心肺﹑肝肾功能障碍及血液系统和神经系统病变。（6）体能评分（Karnofsky评分）≥60分。（7）无急性感染。（8）白细胞﹑血小板﹑血红蛋白水平分别≥3×109/L﹑10×109/L﹑90g/L。
1.4 方法 （1）治疗方法：患者术前常规行血常规﹑凝血功能﹑肝肾功能﹑血糖﹑心电图等各项检查。处方剂量为80～110Gy，术前行薄层CT扫描，通过TPS系统，制定粒子治疗计划，确定粒子的空间分布和数量。并根据术前计划选择进针部位﹑深度及角度等。术中根据CT扫描的图像及术中TPS系统制定术中优化，穿刺针在局麻后穿入肿瘤内，并通过扫描证实针尖位于肿瘤病灶内的预期位置，回抽无血后进行粒子植入，按术中TPS优化进针及植入粒子，尽可能平行进针，避开气管﹑心脏及大血管。操作完成后再次CT扫描，确认粒子的位置，观察粒子的分布是否均匀，如果粒子空间分布不均匀，可补充粒子，直至符合预定的计划为止。术后常规将患者胸部CT图像导入TPS系统进行D90验证。（2）肿瘤标志物测定：植入125I粒子前和植入后第1﹑3﹑6个月时分别抽取患者空腹静脉血5ml，分离血清后采用电化学发光法，测定血清肿瘤标志物CEA﹑CA125和CYFRA21-1的水平。正常值范围分别为 CEA 0.11～5.09ng/ml，CA125 2.1～35 ng/ ml，CYFRA21-1 1.0～3.3ng/ml。
1.5 疗效标准 根据WHO癌症治疗疗效评估标准：完全缓解（CR）：肿瘤完全消失，影像学检查不能显示肿瘤或仅有条索状影像，并维持＞4周；部分缓解（PR）：肿瘤减小＞50%，维持4 周，无新病灶出现；病灶稳定（SD）：肿块增大＜25%或缩小＜50%。病灶进展（PD）：1 个或多个病灶比治疗前增大＞25%或出现新病灶。根据肺癌近期有效率的评定标准，总有效率按（CR+PR）计算。
1.6 统计学方法 采用SPSS 19.0 统计软件。计量资料以表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
全部患者均成功完成125I粒子植入治疗，无死亡，成功率为100%。18例患者术中及术后，穿刺点出血3例，局部压迫止血即刻控制，少量痰中带血 6 例，少量气胸 2例，给予胸腔穿刺及吸氧后症状均有所缓解。治疗后所有患者均未出现肺部感染﹑大量胸腔积液等严重并发症，无粒子移位。全部患者均进行1﹑3﹑6个月定期随访。
2.1 近期疗效评估 见表1。
表1 12例患者术后6个月内临床疗效评估［n（%）］
2.2125I治疗前后肿瘤标志物水平变化 见表2。
表2 125I治疗前后肿瘤标志物水平变化［ng/ml，］
表2 125I治疗前后肿瘤标志物水平变化［ng/ml，］
注：与治疗前比较，*P＜0.05
时间CEACA125CYFRA21-1治疗前48.15±22.9470.96±21.016.47±1.28治疗后1个月28.91±14.56*45.79±18.57*3.18±1.11*治疗后3个月28.55±14.71*46.53±19.97*3.62±0.90*治疗后6个月31.59±15.50*48.37±19.59*3.81±0.83*
3 讨论
肺癌是当前呼吸系统最常见的恶性肿瘤之一，发病率及病死率逐年上升，大部分患者确诊时多为晚期，失去手术机会，放化疗已成为不能手术患者的治疗方法，早在1940年就有学者利用组织间近距离放射治疗无法手术切除的NSCLC患者，并取得成功［3］。随着介入技术的发展，放射性125I粒子植入治疗已经被广泛应用于临床，使患者的生活质量及生存率得到提高及改善。Wang等［4］研究发现125I放射性粒子植入治疗 NSCLC 结果安全﹑有效﹑并发症少，疼痛缓解率达83.3%，总体有效率达71.4%。本研究通过对18例患者治疗后1﹑3﹑6个月胸部CT的检查可见其临床有效率分别为83.3%，77.7%及66.6%。可知放射性碘125粒子植入到肿块内近期疗效显着。
肿瘤标志物是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由肿瘤细胞产生并释放入血，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，可反映恶性肿瘤的发生及进展情况，对肿瘤的早期诊断及预后有着重要的指导意义。目前临床上对NSCLC患者检测常见的肿瘤标志物为CEA﹑CA125和CYFRA21-1。
CEA是最早用于诊断肺癌的肿瘤标志物，主要表达于腺癌，在肺癌患者的血清中水平较高，敏感性及阳性率较高，是目前诊断肺腺癌最有价值的肿瘤标志物。多项研究表明CEA可作为 NSCLC 患者预后的一个重要评估因素［5-6］，并且是独立于病理预后因素之外的一项独立的预后预测因素，在肺癌术后复发和转移中也有明显上升。
CA125是近年来应用较为广泛的肿瘤标志物之一，其含量与健康人群差异明显，主要表达于腺癌。研究表明其水平的升高提示患者对治疗的反应性明显较差［7］，在评估肺癌的疗效及预后具有一定意义，有助于预测治疗的反应性，并能够指导肺癌患者的化疗疗效及进展评估。CYFRA21-1是细胞角蛋白19的可溶性片段，在NSCLC的诊断中具有高度的特异性和灵敏度，是肺癌重要的肿瘤标志物之一。单个肿瘤标志物的特异性﹑准确性及敏感性较低，联合检测肿瘤标志物对提高肺癌诊断的准确性﹑敏感度和治疗效果有重要的临床意义，联合检测肿瘤标志物 CEA ﹑CA125和CYFRA21-1的水平是肺癌患者预后的一项重要的独立预测因素，而生存期的长短与肿瘤标志物的高低成正相关。
本资料通过检测18例患者经125I粒子治疗前后CEA﹑CA125及CYFRA21-1水平，发现有显着变化，放疗后血清肿瘤标志物的水平明显低于放疗前。尤其是治疗后1个月及3个月降低明显，可能与125I粒子的半衰期有关，提示肿瘤标志物的变化与放射性治疗效果有一定的相关性，而标志物浓度降低预示着治疗有一定的效果。放射性粒子植入治疗的主要并发症为气胸﹑出血及咯血，这些并发症多数可以自行缓解，或在应用相关药物后缓解。并且随着操作技术的成熟，不良反应的发生率也将逐渐降低。
综上所述，CT引导125I粒子组织间植入治疗NSCLC具有操作简单﹑微创手术﹑疗效显着﹑副作用少等优点，可显着改善患者生活质量，延长患者生存时间，并能显着降低肿瘤标志物CEA ﹑CA125和CYFRA21-1的水平，而肿瘤标志物的水平对肿瘤患者的转归又起一定的提示作用，对于NSCLC治疗及随访具有重要意义，临床近期疗效确切，具有重要的临床价值。
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Objective To observe the clinical effect of 125I seed implantation in the treatment of non-small cell lung cancer，and to observe the dynamic levels of serum tumor Markers CEA，CA125 and CYFRA21-1 before and after the treatment. Methods CT guided implantation of125I radioactive seed was performed in 18 patients with NSCLC，the serum CEA，CA125 and CYFRA21- 1 levels were determined by Electrochemical luminescence method before and after125I seed implantation. Results The levels of serum CEA，CA125 and CYFRA21-1 were signifi cantly decreased in the 1、3 and 6 months after125I implantation，the difference were statistically signifi cant（P＜0.05）. There was no statistical signifi cance in the level of tumor markers between 1 months，3 months and 6 months after the implantation of 125I seed（P＞0.05）. The patients were followed up for 6 months，the total effective rate for 1-，3- and 6-months were 83.3%，77.7% and 66.6% respectively. Conclusion CT-guided125I seed implantation can effectively decrease the serum levels of tumor markers. Clinical curative effect is accurate，has certain clinical value.
125I seed Non-small cell lung Tumor marker
233000 安徽省蚌埠市第一人民医院心胸外科
*通信作者
