潘珂佳
前列地尔注射液致静脉炎10例
潘珂佳
目的探讨前列地尔注射液引起药物不良反应静脉炎的原因。方法根据我院患者使用前列地尔注射液情况检索文献分析原因。结果患者情况符合输注前列地尔注射液后出现静脉炎的药物不良反应，文献报道可见前列地尔注射液不良反应情况，但临床医师知晓率并不高，说明临床医师并未对前列地尔注射液的药物不良反应给予足够重视。结论提高前列地尔注射液药物不良反应关注度，安全使用药品，保证患者疗效。
前列地尔注射液；不良反应；静脉炎
1 临床资料
选择我院2013年1月～2014年5月于我院住院，治疗使用过前列地尔注射液并出现了静脉炎用药不良反应的患者进行分析。其中男性患者6例，女性患者4例，年龄50～60岁7例，60～70岁3例，该10例使用前列地尔注射液进行治疗的患者均出现了不同程度的延手背静脉滴注红线、并伴有疼痛、瘙痒等用药不良反应。经过临床医师的及时处置，患者情况均好转。观察分析我院因输注前列地尔注射液出现静脉炎的患者，患者基本情况和所患疾病不同，但前列地尔注射液的给药方法、溶媒的选择是相同的，现选取我院输注前列地尔注射液出现静脉炎不良反应的典型患者情况进行分析、比较。
患者，男，51岁，因“头痛伴左上肢麻木无力4天”于2013 年6月24日入院。患者入院时症状见：头痛，咳嗽时明显，无头晕，无视物旋转，无恶心呕吐，左手环指及小指麻木，右手持物不稳，右膝关节疼痛，无胸闷心慌，无明显咳嗽咯痰，纳眠可，小便急，夜尿多，大便调。BP：140/100 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），神清语利，精神可，反应正常。眼位居中，眼球运动度好，眼震（-），双侧瞳孔等大等圆，直径约3 mm，对光反射灵敏，左侧鼻唇沟略浅，颈抵抗（-）。左侧上肢肌力近端5级，远端肌力4级，握力差，余肢体肌力5级，肌张力正常、腱反射对称活跃，双手轮替动作笨拙，左侧巴氏征可疑阳性；头颅CT示：左侧丘脑、双侧基底节多发梗塞灶，左顶叶软化灶，脑白质脱髓鞘，左侧蝶窦、额窦、双侧筛窦炎；头颈CTA示：左侧颈总动脉分叉处纤维钙化斑及粥样斑，官腔轻度狭窄，左侧椎动脉末段纤维钙化斑，官腔轻度狭窄；脑血管彩超示：双侧颈动脉粥样硬化伴斑块形成；血常规未见明显异常；低密度脂蛋白（LDL-C）3.41 mmol/L；同型半胱氨酸（tHCY）71.30 µmol/L；超敏C反应蛋白（hsCRP）9.27 mg/L；脂肪酶（LIP）117.0 U/L；无食物及药物过敏史。诊断：结合头颅CT检查结果，诊断“脑梗死”，诊断明确。治疗方案：前列地尔注射液（批号201304072，哈药集团生物工程有限公司）10 µg，静脉滴注，1次/d；舒血宁注射液（批号B20130307，黑龙江省珍宝岛制药有限公司）20 ml，静脉滴注，1次/d；天麻素注射液（批号12LX16，昆明制药集团股份有限公司）0.6 g，静脉滴注，1次/d；辅助用药：阿司匹林肠溶片（批号BJ10942，拜耳医药保健有限公司）100 mg，口服，1次/d；硝苯地平缓释片（批号20120510，国药集团工业有限公司）10 mg，口服，2次/d。6月24日上午10：36开始分别给予舒血宁注射液20 ml入250 ml 0.9%氯化钠注射液中；天麻素注射液0.6 g入250 ml 0.9%氯化钠注射液静脉滴注及前列地尔注射液10 µg 100 ml 0.9%氯化钠注射液入壶。输注前2组注射液时患者无不适感受，静脉滴注前列地尔注射液15 min后，患者右手即输注手手背，输注静脉出现一条肉眼可见红色线条，长约4.5 cm，患者右手皮肤潮红，手部疼痛难忍并伴皮肤瘙痒。立即给予停液处理，抬高患者右手臂，给予2.5 mg地塞米松磷酸钠注射液入0.9%氯化钠注射液250 ml中快速静脉滴注，并予50%硫酸镁湿敷，期间更换硫酸镁湿敷片3次，45 min后患者疼痛感减低，右手输液静脉红线颜色转浅，患者自述感觉好转。次日征询患者是否愿意继续输注前列地尔注射液，患者就前1 d的用药感受，感到焦虑和不适，拒绝再次使用前列地尔注射液进行治疗。经主任医师查房后，根据患者病情，保留舒血宁注射液和天麻素注射液2组治疗药品，将前列地尔注射液停用，改为瑞舒伐他汀钙片（批号44130304，鲁南贝特制药有限公司）5 mg，口服，每晚一次，降脂，稳定患者斑块。之后患者治疗按照调整后的方案给药，未再出现静脉炎的药物不良反应。
2 讨论
根据患者用药方案及药物不良反应出现时间，初步判断患者可能是使用了前列地尔注射液后出现了浅静脉炎的药物不良反应。根据静脉炎分级标准该患者输注静脉出现了右手背局部疼痛，红肿，静脉条索状改变，但未触及硬结，临床分级属于Ⅱ度静脉炎。根据静脉炎分类标准及患者使用该药物情况，患者发生的静脉炎属于化学性静脉炎。化学性静脉炎是由于刺激性及毒性药物、非生理性pH值液体及渗透压超过正常值、稀释不充分、微粒和导管尖端位置所致。静脉内输入各种刺激性强药物、抗生素等，会对血管产生强刺激性，有可能损伤血管内皮，使血小板在血管内膜受伤部位及输液器针管尖端部位聚集，形成血栓迅速导致整条浅静脉壁的炎症反应，快速输液（＞90 ml/h）及大量输液也容易引起静脉炎[1]。因为患者不愿意再次使用前列地尔注射液治疗，最终判断该药物不良反应很可能是因为输注前列地尔注射液引起。
我院10例输注前列地尔注射液出现静脉炎不良反应的患者使用前列地尔注射液剂量均为10 µg，溶媒为0.9%氯化钠注射液100 ml，给药方法为入壶操作，不良反应处理均采用了50%硫酸镁湿敷，8例患者取得了满意的效果，1例患者疼痛感持续2 d，延长了患者住院时间，1例患者症状无明显改善。
前列地尔注射液作为治疗慢性动脉闭塞症引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛，改善心脑血管微循环障碍疗效是肯定的。根据患者用药后情况分析前列地尔注射液不良反应。
2.1 前列地尔注射液的使用方法
前列地尔注射液说明书中的用法用量为成人1次/d，1～2 ml（前列地尔5～10 µg）+10 ml生理盐水（或5%的葡萄糖）缓慢静注，或直接入小壶缓慢静脉滴注。该患者治疗方案采用了0.9%氯化钠注射液100 ml，前列地尔注射液10 µg入壶的给药方法。有报道称，采用直接入壶的方法使用前列地尔注射液，静脉炎的发生率可高达46.67%[2]。我院前列地尔注射液一直按照说明书中标示的给药方法入壶操作，应改变前列地尔注射液给药方法，采用前列地尔注射液10 µg溶于0.9%氯化钠注射液250 ml中，静脉滴注的方法给药，并使用前现配制。刘良红等研究[3]表明前列地尔配制后2 h内输注完毕并不影响其疗效。
2.2 前列地尔注射液输液浓度
陈玲红研究[4]表明10 µg前列地尔注射液分别加入250 ml 0.9%氯化钠注射液中和100 ml 0.9%氯化钠注射液中稀释后静滴，药物不良反应发生率分别为4.55%和13.64%。该研究提示降低前列地尔注射液稀释浓度，静脉滴注可能会减低药物不良反应的发生率。我院一般采用0.9%氯化钠注射液100 ml作为溶媒，在以后的临床使用中应该将0.9%氯化钠注射液100 ml改为250 ml，尽量将前列地尔注射液稀释后给药。
2.3 前列地尔注射液的乳粒稳定性
前列地尔注射液的工艺是脂微球载体，采用的是大豆卵磷脂作为辅料。美国药典规定乳滴粒径＞5 µm的比例（PFAT5）不得超过0.05%。根据潘伟祥等的研究[5]结果，其中一份前列地尔供试品用5%葡萄糖注射液稀释后，4 h内PFAT5值低于0.05%，4 h以后，体系逐渐不稳定，6 h时PFAT5=0.079 9%，8 h时PFAT5又有所下降，为0.046 2%，另一份前列地尔供试品同样也观察到4～6 h的PFAT5值逐渐增大，6～8 h有所下降的情况，这可能是因为5%葡萄糖注射液的pH值偏低，影响了乳粒的稳定性。乳粒的大小与粒径分布决定了脂肪乳注射液的物理稳定性、临床安全性和有效性[6]。粒径大（一般＞0.5 µm），即使粒径分布较均匀，也有聚集的可能；如果直径≥5 µm的乳粒数量过多，更容易引发乳粒的聚结，因此，严格控制直径＞5 µm的乳粒数量，制备粒径小而均匀分布的乳粒，能有效提高体系的稳定性。临床使用中，直径＞5 µm的乳粒数量，决定了脂肪乳注射液的安全性，由于静脉毛细血管的内径为4～9 µm，临床持续输注时，直径＞5 µm的乳粒过多的进入体循环后可能会阻塞毛细血管，导致炎症反应[7]。前列地尔注射液是以脂肪乳为药物载体的静脉注射前列地尔制剂，使用过程中本品的生理盐水（或5%葡萄糖注射液）稀释液有可能长时间放置于室温，因此，在为患者输注时有必要考察前列地尔稀释液在室温下放置（0～8 h）的时间内、粒径大小与分布随时间的变化。并应该充分考虑葡萄糖注射液pH值是否会对前列地尔注射液稳定性产生影响。
[1]刘红军，张莉王，王力红. 静脉留置针发生静脉炎的相关因素分析[J]. 黑龙江医学，2007，31（4）：312-313.
[2]张艳，安春秀，曾真. 前列地尔注射液两种给药方式所致静脉炎的临床观察与护理[J]. 军医进修学院学报，2010，31（5）：457-458.
[3]刘良红，付丹. 静脉微量泵应用前列地尔注射液治疗糖尿病下肢血管病变中不良反应的观察及护理对策[J]. 海峡药学，2010，22 （6）：246-248.
[4]陈玲红. 不同输液浓度对前列地尔输液反应的影响[J]. 海峡药学，2013，25（2）：212-213.
[5]潘伟祥，刘洁，何军，等. 前列地尔注射液配伍试验中乳粒稳定性的探讨[J]. 中国新药杂志，2013，22（18）：2201-2205.
[6]Shibata H，Saito H，Yomota C，et al. Pharmaceutical quality evaluation of lipid emulsions containing PGE1:alteration in the number of large particles in infusion solutions[J]. Int J Pharm.，2009，378（1-2）：167-176.
[7]Driscoll DF，Silvestri AP，Bistrian BR. Stability of MCT/LCT-based total nutrient admixtures for neonatal use over 30 hours at room temperature:applying pharmacopeial standards[J]. JPEN J Parenter Enteral Nutr.，2010，34（3）：305-312.
10 Cases of Phlebitis Caused by Alprostadil Injection
PAN Kejia, Beijing Pinggu Hospital of Traditional Chinese Medicine, Beijing 101200, China
ObjectiveTo explore the causes of alprostadil injection caused by adverse drug reactions of phlebitis.MethodsAccording to the analysis of the causes of literature retrieval of alprostadil injection used in our hospital.ResultsPatients with adverse drug reaction occurred phlebitis infusion of alprostadil injection after the reported visible adverse reactions of alprostadil forefront, but clinicians awareness rate is not high, that clinicians did not alprostadil injection adverse drug reactions to give enough attention.ConclusionTo improve the drug adverse reaction alprostadil injection attention, the safe use of drugs, to ensure patients.
Alprostadil injection, Adverse reaction, Phlebitis
R472
A
1674-9308（2015）32-0142-02
10.3969/j.issn.1674-9308.2015.32.104
101200 北京市平谷区中医医院
