血清IL-10检测在结直肠癌临床诊断及复发评估中的应用

张秋环 李文靖 刘刚 郝亮

血清IL-10检测在结直肠癌临床诊断及复发评估中的应用

张秋环 李文靖 刘刚 郝亮

目的 探讨血清白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）检测在结直肠癌临床诊断及复发评估中的价值。方法 招募本院186例行结直肠癌切除手术患者，并同步招募60例健康对照人群。收集所有患者术前及术后1年血清，采用ELSIA方法对IL-10水平进行检测。采用统计学方法对IL-10在患者临床病理特征及肿瘤复发方面的评估作用进行研究。结果 患者血清IL-10水平高于健康对照人群（P＜0．001）；患者临床病理特征对术前、术后IL-10水平无明显影响（P＞0．05）；术后患者IL-10水平较术前明显降低，但仍高于健康对照人群（P＜0．001）；肿瘤复发患者IL-10水平高于未复发患者，差异具有统计学意义（P＜0．05）。结论 动态检测血清IL-10水平，对结直肠癌患者的诊断及评价复发风险起到一定的指导作用。

结直肠癌；白细胞介素-10；诊断；复发

结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤。据国家癌症中心最新报道，2017年我国结直肠癌发病率和死亡率均列居恶性肿瘤发生的前5位。随着生活饮食习惯的改变，近几年结直肠癌的发生趋向年轻化[1-2]。肿瘤的发生发展与机体免疫状态相关，白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）作为一种抗炎性细胞因子，在免疫调控方面起到了一定作用。已有研究报道结直肠癌患者癌组织、癌旁组织及血清中IL-10的变化[3-4]。但有关IL-10水平在不同肿瘤部位、不同Dukes分期、术后复发及未复发患者中的研究较少。本研究比较了IL-10水平在不同临床病理特征的结直肠癌患者手术前后变化，并与健康人群相关指标做比较，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年6月—2016年6月招募于本院行结直肠癌切除手术患者186例。其中，男108例，女78例。年龄为54～72岁，平均年龄为（62.12±5.58）岁，其中，≥60岁115例，＜60岁71例。经手术及结肠镜病理检查证实，结肠癌患者81例，直肠癌患者105例。术后及病理检查证实，患者肿瘤直径平均为（5.01±1.17）cm，其中肿瘤直径≥5 cm者102例，＜5 cm者84例。Dukes分期：A期50例，B期30例，C期60例，D期46例。同期，招募60例相同年龄范围的健康人群作为对照组。其中，男38例，女22例，平均年龄为（61.85±4.98）岁。两组患者在性别（χ2=0.522，P=0.470）、年龄（t=0.262，P=0.794）对比，差异不具有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

本研究排除已接受过术前放化疗及免疫治疗、存在严重心脑血管疾病、肝肾功能异常、妊娠期或哺乳期患者入组。本研究所有受试者均签署知情同意书，并通过南宁市第一人民医院伦理委员会批准。

1.2 方法

所有受试者于手术前采集空腹静脉血3 ml并置于无菌无抗凝管中，室温静置30 min后，3 000 r/min离心20 min，分离血清，并置于-80℃冰箱保存待测。所有患者随访1年，并于1年后入院复查并抽取同体积静脉血。收集的血清采用Human IL-10试剂盒（杭州联科生物技术有限公司）进行IL-10水平检测，操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 观察指标

观察IL-10水平在不同性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、Dukes分期、术前术后及复发、未复发组中的水平，并与对照组比较。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0软件进行统计分析。计量资料以（均数±标准差）表示，两组间比较用配对样本t检验，多组间比较采用方差分析；计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者组与对照组IL-10水平比较

患者组术前IL-10水平为（133.76±15.28）pg/ml，对照组IL-10水平为（67.66±8.06）pg/ml，两组对比，差异具有统计学意义（P＜0.001）。

2.2 患者组在不同性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、Dukes分期IL-10水平比较

患者组术前及术后1年IL-10水平在性别、年龄分层、肿瘤部位、肿瘤直径、Dukes分期对比，差异均不具有统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.3 患者组IL-10水平在术前、术后1年及复发、未复发组间的比较

随访患者1年，无失访病例。其中，复发患者15例，包括男性7例，女性8例，结肠癌复发7例，直肠癌复发8例。治疗后随访1年患者IL-10水平为（75.67±7.97）pg/ml，低于治疗前IL-10水平（133.76±15.28）pg/ml，差异具有统计学意义（t=15.993，P＜0.001），但仍高于对照组IL-10水平（67.66±8.06）pg/ml，差异具有统计学意义（t=5.461，P＜0.001）。复发患者IL-10水平为（144.79±15.19）pg/ml，未复发患者IL-10水平为（71.89±9.37）pg/ml，差异具有统计学意义（t=27.253，P＜0.001）。

3 讨论

近几年，结直肠癌成为发病率上升较快的消化道恶性肿瘤之一。临床医生一直致力于肿瘤的治疗。研究发现，肿瘤的发生发展过程与宿主的免疫防御系统呈正相关性[5]。细胞免疫因子介导了免疫防御反应，对肿瘤发生发展过程产生一定的影响，其既能够直接作用于肿瘤细胞阻滞肿瘤生长，又能够间接的影响肿瘤侵袭所需的营养系统[6]。

IL-10是一类重要的免疫负向调节因子，在胃癌、乳腺癌、黑色素瘤等多种恶性肿瘤细胞中均过量表达[7]。IL-10主要由Th2细胞产生，当机体产生肿瘤时，Th2细胞亚群升高造成了IL-10的异常增加[8]。IL-10水平过量进而扰乱机体微环境，影响宿主免疫功能，导致免疫力降低及肿瘤发生。本研究发现，结直肠癌患者IL-10水平高于健康对照人群，这提示结直肠癌患者的免疫力相对低下，易发生免疫抑制。IL-10检测可以作为结直肠癌筛查的指标之一。患者1年后复查IL-10水平相比手术前明显下降，这指示手术前结直肠癌患者机体免疫抑制严重，Th2细胞通过分泌IL-10扰乱机体对免疫系统的监视。手术后患者肿瘤消失，机体负荷降低，免疫抑制得到缓解，从而使得Th1/Th2平衡转换倾向Th1，使得IL-10分泌减少。因此，IL-10能够作为结直肠癌的一个预后指标。但是，尽管术后患者IL-10下降明显，但仍然高于健康人群对照组。这指示患者组体内仍存在残余炎症反应，免疫抑制的缓解是一个长期的过程。吕坤等人报道[9]，结直肠癌IV期患者血清IL-10水平高于其他分期患者。本研究发现，术后IL-10水平在Dukes C和D期患者下降低于A和B期患者，但差异不具有统计学意义（P＜0.05），这可能与患者肿瘤部位、直径及患者的体质相关。

表1 患者临床病理特征及术前、术后血清IL-10水平比较（±s）

表1 患者临床病理特征及术前、术后血清IL-10水平比较（±s）

性别男 136.38±12.49 0.220 0.826 77.72±16.12 -1.311 0.194女 135.97±11.71 82.10±23.49年龄＜60岁 132.69±19.43 0.032 0.975 79.60±22.71 0.100 0.921≥60岁 132.77±11.54 79.94±17.19肿瘤部位直肠癌 136.80±11.57 1.581 0.118 80.17±18.08 0.088 0.930结肠癌 133.70±12.30 79.88±22.08肿瘤直径＜5 cm 133.97±12.72 0.373 0.710 77.99±17.05 -0.833 0.407≥5 cm 132.99±18.08 80.53±20.76 Dukes分期A期 135.57±12.82 0.703 0.511 76.43±14.79 2.204 0.089 B期 135.26±11.03 75.29±7.68 C期 133.27±20.10 84.33±27.14 D期 131.44±12.70 83.08±22.05

综上所述，IL-10是随着肿瘤进展、机体免疫程度而发生变化。结直肠癌患者血清IL-10水平的动态变化，对结直肠癌患者的诊断及评价复发风险起到一定的指导作用，具有重要的临床参考价值。

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[2] 郑树，张苏展，黄彦钦． 结直肠癌研究30年回顾和现状[J]． 实用肿瘤杂志，2016，31（1）：2-5．

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Application of Serum IL-10 in Clinical Diagnosis and Recurrence of Colorectal Cancer

ZHANG Qiuhuan LI Wenjing LIU Gang HAO Liang
Gastrointestinal Surgery Department, The First People's Hospital of Nanning City, Nanning Guangxi 530021, China

Objective To evaluate the value of serum interleukin-10(IL-10) in the diagnosis and recurrence of colorectal cancer. Methods A total of 186 patients underwent colorectal cancer resection were recruited and 60 healthy controls were recruited. The serum of all patients was collected before and one year after operation. The level of IL-10 was detected by ELSIA method. Statistical analysis was used to evaluate IL-10 in patients' clinical pathological feature and tumor recurrence. Results The level of IL-10 in patients was significantly higher than that in healthy controls (P＜ 0.001). The clinical pathological feature of patients had no significant effect on IL-10 level before and after operation (P ＞ 0.05).The level of IL-10 in patients decreased obviously, which was still higher than that in healthy controls (P ＜ 0.001). The level of IL-10 in patients with recurrent tumor was significantly higher than that in patients without recurrence, and the difference was statistically significant (P ＜ 0.05).Conclusion Dynamic detection of serum IL-10 levels plays a guiding role for the diagnosis in colorectal cancer and risk evaluation.

colorectal cancer; interleukin-10; diagnosis; recurrent

R735

A

1674-9308（2017）29-0076-03

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．29．040

南宁市科学研究与技术开发计划项目合同（20153102）

南宁市第一人民医院胃肠外科，广西 南宁 530021

李文靖