产妇血清ACA和抗β2-GP1抗体与不良妊娠结局的相关分析*

崔佳， 郭莹， 刘巧， 丁秀丽

(1.河北省人民医院， 河北 石家庄 050051； 2.秦皇岛市妇幼保健院， 河北 秦皇岛 066000；3.秦皇岛市卫生学校， 河北 秦皇岛 066001； 4.解放军第二五一医院， 河北 张家口 075000)

不良妊娠是指产妇在妊娠后不能生产外观与功能正常的子代，常表现为发育迟缓、流产、生长迟缓、死胎和死产，属于临床上较为常见的妇科疾病，危害性较大[1]。造成流产的因素较多，一半以上无法查明病因[2]。由于大部分不良妊娠患者在发病后无明显临床症状，从而增加了诊断难度，使得误诊和漏诊发生率大大提高[3]。有研究显示，正常产妇与不良妊娠产妇在抗心磷脂抗体(anticardiolipinantibody，ACA)与抗β2-糖蛋白1抗体(anti-β2glyco-proteinlantibody，抗β2-GP1抗体) 指标方面具有显着区别[4]。为提高妊娠结局预测的准确度，同时进一步验证ACA与抗β2-GP1抗体联合分型检测对不良妊娠诊断的价值，本研究选取正常产妇与不良妊娠产妇进行对比研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月-2019年6月收治的不良妊娠患者作为研究组，纳入标准：(1)凝血功能和认知功能正常患者，(2)符合不良妊娠诊断标准患者[5]，(3)了解本次研究内容、并签署知情同意书患者。排除标准：(1)肝肾功能异常患者，(2)合并全身疾病感染或其他妇科疾病患者，(3)精神障碍、依从性低患者，(4)内分泌疾病或生殖器病变患者，(5)不愿参与研究或临床数据不完善患者，(6)染色体异常患者。研究组共纳入患者130例，年龄20～40岁、平均年龄(23.6±1.5)岁，经产妇44例、初产妇86例，体质量指数为22～28 kg/m2、平均体质量指数(25.4±1.5) kg/m2，孕周34～40周、平均孕周(36.7±1.2)周。同期正常分娩产妇作为对照组，共纳入正常分娩产妇130例，年龄21～39岁、平均年龄(23.4±1.6)岁，经产妇42例、初产妇78例，体质量指数为23～27 kg/m2、平均体质量指数为(25.3±1.4)kg/m2，孕周35～40周、平均孕周(38.2±1.5)周。2组产妇以上各项特征的差异均无统计学意义(P>0.05)，提示资料可比。所有对象签署同意书。

1.2 检测方法

1.2.1血清ACA-IgA、ACA- IgG及ACA-IgM检测 抽取所有产妇空腹静脉血2 mL，应用GK全自动卧式刮刀离心机(张家港市越丰化工机械有限公司)以3 000 r/min离心10 min分离血清，20 ℃恒温储存[6-7]。血清样本室温解冻，采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immuno sorbent assay, ELISA)对血清ACA三项(ACA-IgA、ACA- IgG及ACA-IgM)进行检测[8-10]。ACA各亚型阳性判定标准：待测血清与阴性对照吸光度比值(P/N)<2.1为阴性，≥2.1判定为阳性；ACA各亚型(ACA-IgA、ACA- IgG及ACA-IgM)中至少有1个亚型为阳性，ACA即为阳性[11]。

1.2.3不良妊娠结局判定 通过彩色多普勒探测研究组围产儿死亡状况，判断不良妊娠结局。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 血清ACA各亚型

研究组产妇血清ACA-IgA与ACA-IgG阳性率明显高于对照组产妇，差异均有高度统计学意义(P<0.01)，但2组产妇血清ACA-IgM阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组产妇血清ACA各亚型阳性率比较Tab.1 Comparison of positive rates of each subtype of ACA in two groups

2.2 血清抗β2-GP1抗体及各亚型

研究组产妇血清抗β2-GP1-IgG及抗β2-GP1-IgM阳性率明显高于对照组，差异有高度统计学意义(P<0.01) ，但2组产妇血清抗β2-GP1-IgA阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组产妇血清抗β2-GP1抗体阳性率比较Tab.2 Comparison of serum anti-β2-GP1 antibody test results in two groups

2.3 血清ACA、抗β2-GP1抗体及联合检查

研究组产妇血清ACA、抗β2-GP1抗体单项检测及联合检测阳性率均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 两组产妇血清ACA和抗β2-GP1抗体单项检测及联合检测阳性率比较Tab.3 Comparison of serum ACA and anti-β2-GP1 antibody test results in two groups

2.4 研究组产妇血清ACA各亚型抗体与围产儿死亡的相关性

相关分析结果显示，研究组产妇血清抗ACA-IgA抗体水平与围产儿死亡有相关性(r=0.312 6，P=0.018)，但抗ACA-IgM(r=0.014 2，P=0.068)和抗ACA-IgG(r=0.204 6，P=0.081)则不具有相关性。研究组产妇血清抗β2-GP1-IgA、抗β2-GP1-IgM抗体水平与围产儿死亡有相关性(r=0.307 8，P=0.007；r=0.401 2，P=0.021)，但抗ACA-IgG(r=0.054 2，P=0.072)则不具有相关性。

3 讨论

有研究表明，ACA累及子宫胎盘会导致复发性流产、胎儿宫内生长受限、子痫前期、胎儿窘迫、胎盘早剥等多种病理妊娠[14]。在免疫学系统中，女性较为独特的生殖免疫能够通过各个环节排斥机体免疫系统胚胎和受精卵产生，可保障整个妊娠过程[15-16]。如果生殖免疫某个环节出现过失，则会提高不良妊娠结局发生率[17]。ACA为急性早幼粒细胞白血病的重要抗体，在组织细胞膜和血细胞中广泛存在，通常免疫系统不会自动识别，但在异常机体状况下，机体会受心磷脂抗原影响，提升抗心磷脂水平[18]。有研究显示，抗心磷脂过量表达与胎儿发育迟缓、先兆流产和宫内死胎明显相关[19]；抗心磷脂通过与子宫及卵巢结合磷脂，形成复合物，促进炎症进展，易致子宫炎症[20]；ACA表达还会增加血管内皮损伤，引发微血管栓形成，对患者妊娠结局产生非常不利影响，影响预后[21]。

抗β2-GP1抗体是一种单链糖蛋白，血栓形成过程中，患者出现抗β2-GP1抗体水平明显上升，对致病作用进行有效体现[22]。有研究表明，子宫中抗β2-GP1抗体会抑制血小板凝血酶原活性和内源性凝聚通路活性的产生，与子宫内部血栓形成进行配合，引发不良妊娠结局发生[23]；已有研究表明β2-GP1抗体水平检测可提高不良妊娠结局检测的准确性，但β2-GP1联合ACA及其分型检测对不良妊娠结局的预测临床上未见报道[24]。本研究分析2组产妇血清抗心磷脂抗体各分型阳性率，研究结果显示，研究组抗β2-GP1-IgG与抗 β2-GP1 -IgM 阳性率明显高于对照组 (P<0. 05)。对照组患者中共6例抗β2-GP1-IgG检测结果判定为阳性，无抗β2-GP1-IgM与抗β2-GP1-IgA阳性检测结果。研究组患者中抗β2-GP1-IgG阳性30例，抗β2-GP1-IgM阳性18例，抗β2-GP1-IgA阳性6例。这一结果提示2组产妇血清抗心磷脂抗体各分型阳性率、血清抗β2-GP1抗体检测结果、β2-GP1抗体与ACA检测结果均存在差别，可为患者临床诊断提供有效的依据[24]。在与围产儿死亡相关性的分析中显示，研究组产妇血清抗ACA-IgA抗体、抗β2-GP1-IgA、抗β2-GP1-IgM抗体水平与围生儿死亡具有相关性(P<0.05)。以上结果可作为早期孕前检查重要的参考依据[25]。

综上所述，血清ACA与抗β2-GP1抗体表达可能会是不良妊娠的危险因素，临床中可ACA与抗β2-GP1抗体联合分型检测为不良妊娠结局提供的参考依据。