HbA1c、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量检测对冠心病合并糖尿病诊断的临床意义

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HbA1c、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量检测对冠心病合并糖尿病诊断的临床意义

吕国栋，夏曙光，汪艳霞，张玉娟，孟祥丽，刘艳华

目的评价糖化血红蛋白(HbA1c)、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量检测对冠心病合并糖尿病诊断的意义。方法选取2015年 10 月—2016年10月收治的冠心病合并糖尿病病人36例作为糖尿病组，冠心病未合并糖尿病病人36例作为非糖尿病组，均行冠状动脉造影检查，采用免疫抑制比浊法检测糖化血红蛋白(HbA1c)、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量水平。结果糖尿病组HbA1c、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量水平显着高于非糖尿病组，差异有统计学意义(P<0.05)。糖尿病组病人冠状动脉病变血管数和冠状动脉病变评分显着高于非糖尿病组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论冠心病合并糖尿病病人的冠状动脉病变程度与糖化血红蛋白、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量密切相关，HbA1c、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量检测可为糖尿病合并冠心病病人的诊断提供依据。

糖尿病；冠心病；糖化血红蛋白；尿β2-微球蛋白；24 h尿蛋白定量

糖尿病为心血管疾病的重要危险因子，过往研究显示心肌梗死病人若合并糖尿病会加速恶化心肌功能，进而演变为心脏衰竭，而因糖尿病导致心脏功能下降的心血管疾病称为糖尿病性心脏病(diabetic cardiomyopathy)[1]。糖尿病病人因具有高血糖(hyperglycemia)、高血脂及胰岛素抗性(insulin resistance)之特性，易使血管内皮组织、血小板、脂肪细胞等功能受到影响。冠心病的治疗方式有两种，分别为冠状动脉绕道手术(CABG)及经皮冠状动脉介入性治疗(PCI)，经皮冠状动脉介入性治疗的主要目的是畅通冠状动脉的血流，并缓解心绞痛、急性心肌梗死及冠状动脉疾病等症状[2]。本研究观察和分析糖化血红蛋白(HbA1c)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)及24 h尿蛋白定量检测对糖尿病合并冠心病诊断的意义。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年 10 月—2016年10月收治的冠心病合并糖尿病病人36例作为糖尿病组，冠心病未合并糖尿病病人36例作为非糖尿病组。糖尿病组男20例，女16例；年龄30岁～75岁(45.2岁±4.7岁)；病程5年～10年(7.2年±1.3年)。非糖尿病组男21例，女15例；年龄31岁～74岁(45.4岁±4.3岁)；病程6年～11年(7.3年±1.2年)。两组病人年龄、性别及病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 检测指标 采用免疫抑制比浊法检测糖化血红蛋白、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量水平。采用比浊法检测，将病人的尿液样品以离心半径 12 cm，转速为 3 000 r/min，离心 10 min。取 10 μL上清置于离心管，加入 50 μL 抗血清，反应温度为 37 ℃，在波长340 nm 处检测样品的光密度值，测定病人HbA1c、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量水平。均进行冠状动脉造影(华润万东医疗装备股份有限公司)检查，记录病人的冠状动脉病变情况。冠状动脉病变评分为左前降支、左主干、右冠脉、左回旋支四支血管中各支血管最狭窄处评分之和：狭窄≤25%(1分)；狭窄26%～50%(2分)；狭窄51%～75%(3分)；狭窄>75%(4分)。

2 结 果

2.1 两组病人HbA1c、尿β2-MG及24 h尿蛋白定量检测结果比较 糖尿病组HbA1c、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量水平显着高于非糖尿病组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组HbA1c、尿β2-MG及24h尿蛋白定量检测结果比较(±s)

2.2 两组病人冠状动脉病变血管数和冠状动脉病变评分比较 糖尿病组病人冠状动脉病变血管数和冠状动脉病变评分显着高于非糖尿病组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组冠状动脉病变血管数和冠状动脉病变评分比较(±s)

3 讨 论

高血糖会使血小板凝血功能异常，并使体内的Glycoprotein Ⅱb/Ⅲa上升，增加血小板活性。此外，高血糖亦会使促凝血因子含量上升[3]，例如：纤维蛋白原、血小板第Ⅳ因子、血小板第Ⅷ因子、温韦伯氏因子(von Willebrand factor)、组织因子等，并使抗凝血因子含量下降，最终导致血管栓塞及斑块破裂发生。糖尿病病人因胰岛素抗性使得脂肪较易分解，释出大量的游离脂肪酸(free fatty acid，FFA)，使血管内膜细胞产生的NO下降，并使体内低密度脂蛋白、胆固醇及三酰甘油的含量增加，高密度脂蛋白含量减少，最终造成糖尿病病人血管内皮组织功能下降[4-5]。而氧化压力下的低密度脂蛋白也会形成脂肪斑块及血管平滑肌细胞增生，最终形成动脉粥状硬化及心肌梗死[6-8]。

HbA1c反映取血前8周～12周总的血糖水平，与点值血糖相互补充，为糖尿病控制的金标准。美国糖尿病学会(ADA)指南(2013年)中已将其列入诊断标准：HbA1c≥6.5%，化验应在使用经NGSP认证、合乎DCCT化验方法的实验室完成；若缺乏高血糖典型症状，结果应经复查证实，方可确诊[9-11]。当肾小管受损时，它们在尿中增多，这类蛋白简称低分子蛋白(LMWP)，又称肾小管蛋白[12]。临床上测定低分子蛋白也可作为判断肾小管功能的指标。因为肾小管损伤发生重吸收障碍而导致尿中低分子蛋白排出增加。但要注意其在血清中的浓度，如异常增高超过重吸收域值，出现溢出性排出增加。尿β2-微球蛋白是Beggdrd于1968年首次从肾小管疾病病人的尿液中提取获得[13]。它是由100个氨基酸残基组成的不含糖的单链多肽，为人体HLA抗原的一个β单链，受第15对染色体上的基因控制，主要由淋巴细胞合成，存在于人的血液、脑脊液和有核细胞膜上。正常人体内的β2-MG非常恒定，合成与降解平衡，进入血液循环的β2-MG能自由地通过肾小球滤过，99.9%在近曲小管细胞的胞饮作用进入胞浆，在胞内消化后降解为氨基酸，只有一小部分从尿中排泄。因此，凡是影响肾小球滤过和肾小管重吸收者均可改变血中或尿中β2-MG的含量。尿微量白蛋白的测定能预测糖尿病肾病的发生[14]。微量白蛋白尿不仅是早期诊断糖尿病肾病的敏感指标，而且与增殖性视网膜病变及大血管疾病也密切相关[15]。糖尿病病人监测微量白蛋白尿，对早期诊断大血管、微血管病变，早期治疗，改善预后极为重要。Ⅱ期者临床症状明显改善，水肿消退，血压正常，24 h尿蛋白定量较治疗前下降50%，血肌酐<150 μmol/L。Ⅲ期者临床症状明显改善，24 h尿蛋白定量较治疗前下降50%，血肌酐指标下降30%[16]。

本研究结果显示：糖尿病组糖化血红蛋白、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量水平高于非糖尿病组(P<0.05)，分析原因：HbA1c反映糖尿病病人过去6周～8周的平均血糖浓度，可以有效评估病人的血糖控制情况，β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量与血管病变密切相关，其含量变化是反映血管病变的重要指标。此外，本研究结果显示：糖尿病组病人冠状动脉病变血管数和冠状动脉病变评分高于非糖尿病组(P<0.05)。提示冠心病合并糖尿病病人的冠状动脉病变程度更为严重，分析原因为糖尿病病人糖化血红蛋白、β2-微球蛋白等增高促进全身动脉硬化，增强炎症反应等促进冠状动脉的病变。

综上所述，冠心病合并糖尿病病人的冠状动脉病变程度与糖化血红蛋白、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量密切相关，HbA1c、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量的检测可为糖尿病合并冠心病病人的诊断提供依据。

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河北省承德市平泉医院(河北承德 067500)

夏曙光，E-mail：xiashuguang0909@163.com

信息：吕国栋，夏曙光，汪艳霞，等.HbA1c、尿β2-微球蛋白及24 h尿蛋白定量检测对冠心病合并糖尿病诊断的临床意义[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(19)：2423-2425.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.19.017

1672-1349(2017)19-2423-03

2017-04-28)

(本文编辑 郭怀印)