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急性冠脉综合征是指冠状动脉粥样硬化斑块表面纤维帽破裂，导致血小板聚集及黏附，部分或完全阻塞管腔，造成相应供血心肌急性缺血、缺氧引起的一组临床综合征，是目前严重危害人类健康的疾病，是众多疾病导致死亡的主要病因，包括急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI)、急性非ST段抬高型心肌梗死(non ST-segment elevation myocardial infarction，NSTEMI)和不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)。目前大多数研究表明，冠状动脉粥样硬化是一种慢性炎症反应性疾病，肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis，TWEAK)是肿瘤坏死因子超家族的新成员，Chicheportiche等[1]于1997年首次发现并报道，它是一种Ⅱ型膜蛋白，在心、脑、肝、肾等多种组织和细胞中表达，在蛋白水解酶作用下分泌至胞外成为可溶性TWEAK(soluble tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis，sTWEAK)，与其受体Fn14结合，诱导下游生化反应，参与细胞凋亡、增殖、血管生成、炎症反应等过程[2]。本研究探讨sTWEAK在急性冠脉综合征病人血浆的表达水平及与疾病严重程度的相关性，同时观察其对病人预后的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年1月—2017年1月于沈阳医学院附属第二医院就诊的急性冠脉综合征病人140例，按疾病类型分组，STEMI 36例，NSTEMI 48例，UAP 56例。收集同时期就诊的经冠状动脉造影或冠状动脉CT血管造影证实为无冠心病病人40例作为对照组。其中男105例，女75例，年龄(63.68±7.3)岁。STEMI诊断标准按2010中华医学会急性心肌梗死诊断和治疗指南[3]，NSTEMI和UAP诊断标准参照2012中华医学会NSTEMI和UAP诊断及治疗指南[4]。排除：急性炎性反应性疾病、组织器官坏死、感染性疾病、风湿热、肿瘤和免疫性疾病等。
1.2 研究方法 收集所有病人性别、年龄、吸烟、高血压、糖尿病、高脂血症、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肌钙蛋白等临床资料，依据冠状动脉造影结果，按Gensini积分对病变程度评分[5]。
1.3 血浆sTWEAK浓度检测 抽取所有病人入院后空腹静脉血2 mL，EDTA抗凝，离心后取上清液，采用酶联免疫吸附法检测sTWEAK 血浆浓度(以上操作流程遵照按照试剂盒说明书)。血清肌钙蛋白及hs-CRP浓度来源于我院检验科化验结果。
2 结 果
2.1 4组一般资料比较(见表1)
表1 4组一般资料比较
与STEMI组比较，1)P<0.05；与NSTEMI组比较，2)P<0.05
2.2 4组血浆sTWEAK浓度和血清hs-CRP、肌钙蛋白浓度比较 STEMI组血浆sTWEAK浓度、hs-CRP及肌钙蛋白均明显高于NSTEMI组、UAP组及对照组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)；NSTEMI组与UAP组及对照组hs-CRP和肌钙蛋白比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。
表2 4组血浆sTWEAK浓度和血清hs-CRP、肌钙蛋白浓度比较[M(P25，P75)]
与STEMI组比较，1)P<0.05；与NSTEMI组比较，2)P<0.05
2.3 血浆sTWEAK浓度水平与Gensini评分相关性分析 对ACS病人血浆sTWEAK浓度水平与Gensini评分进行Spearman相关性分析，结果提示两者呈正相关关系(r=0.478，P<0.05)。详见图1。
图1 血sTWEAK与Gensini评分相关性分析
2.4 不同浓度血浆sTWEAK水平病人出院后6个月首次主要不良心血管事件(MACE)事件发生率比较 本研究140例病人全部随访成功，sTWEAK预测病人6个月后首次发生MACE事件的受试者工作特征曲线下面积为0.857，P<0.05，Cut off=138.245 ng/L，以该截点值将冠心病病人分为sTWEAK高水平组(52例)和低水平组(88例)，高水平组心源性死亡4例，再发心梗4例，再住院治疗心绞痛13例；低水平组心源性死亡2例，再次心肌梗死2例，再住院治疗心绞痛3例，高水平组MACE事件的发生率显着高于低水平组(χ2=22.42，P<0.05)。
3 讨 论
冠状动脉粥样硬化的病理基础是多种炎症反应共同参与，粥样硬化斑块纤维帽破裂，大量炎症因子激活，介导血小板聚集、黏附，最终导致急性冠脉综合征发生。sTWEAK因参与细胞凋亡、增殖、血管生成、炎症反应等过程备受关注。有研究表明，TWEAK与氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)协同促进血管平滑肌细胞炎性反应因子表达，参与动脉粥样硬化形成发展过程[6]。Aristoteli等[7]研究表明，随着冠状动脉病变程度加重sTWEAK血浆水平逐渐升高，这与本研究结果一致。本研究结果可见：STEMI组血浆sTWEAK浓度显着高于NSTEMI组及UAP组，且与Gensini评分呈正相关，提示sTWEAK浓度越高，冠状动脉病变越重。研究发现，血清sTWEAK高水平组出院1个月后心源
性休克、心源性死亡、心肺脑复苏>24 h及心肌梗死复发风险高于低水平组[8]。本研究将病人分为sTWEAK高水平组和低水平组进行随访，随访时间为6个月，结果发现，高水平组MACE事件发生率显着高于低水平组，这与Chorianopouios等[8]研究结果一致。提示sTWEAK对急性ACS病人预后有一定预测价值。
综上所述，本研究认为STEMI、NSTEMI及UAP病人血浆sTWEAK浓度不同，sTWEAK可能成为急性冠脉综合征分型的重要依据。急性冠脉综合征病人血浆sTWEAK水平与冠状动脉病变严重程度相关，可能成为评价冠心病冠状动脉病变严重程度的重要指标。血浆sTWEAK高水平急性冠脉综合征病人，出院后6个月MACE事件发生率高于低水平病人。
