周春杰
不同给药方案对左氧氟沙星不良反应特点的影响
周春杰
目的对比左氧氟沙星不同给药途径所产生的不良反应及各自特点。方法收集367例单独应用左氧氟沙星的感染患者，其中130例口服给药，120例静脉小剂量给药，117例静脉大剂量给药。对比3组患者的细菌清除率、临床有效率、细菌耐药率以及不良反应的情况。结果3种不同途径给药对多种细菌的清除率分别为85.38%，89.17%，87.20%；临床有效率分别为93.08%，95.00%，95.73%；小剂量组与大剂量组均出现9例耐药菌，而口服组有17例耐药菌出现；不良反应以皮肤与附件损伤多见，总发生率大剂量组11.1%，小剂量组6.67%，口服组3.85%。结论临床应用时应首选口服给药，不能口服或口服有困难者应选择小剂量静脉给药，大剂量静脉给药应慎重。
左氧氟沙星；不良反应；细菌清除率；耐药性
1 资料与方法
1.1 一般资料收集2011年3月至2014年3月浙江省奉化市中医院收治的皮肤浅层感染患者共367例，入组标准：1%～3%体表总面积（TBSA）感染，体温≥38.5℃，创面细菌培养阳性，药敏试验证实左氧氟沙星敏感。详细讲解不同给药途径的优缺点，结合患者个人意愿选择给药方案并签署知情同意书。其中口服给药130例（口服组），男66例，女64例；平均年龄（35.6±4.32）岁；小剂量静脉给药120例（小剂量组），男65例，女55例；平均年龄（36.4±5.41）岁；大剂量静脉给药117例（大剂量组），男59例，女58例；平均年龄（34.9±3.92）岁。
1.2 方法盐酸左氧氟沙星胶囊：南阳普康集团衡淯制药有限责任公司生产，国药准字：H20064495，批号：1309502，剂型：0.2 g/粒；盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液：扬子江药业集团有限公司生产，国药准字：H20041441，批号：14030631，剂型：100 ml（含左氧氟沙星0.2 g与氯化钠0.9g）。口服组：左氧氟沙星胶囊200mg，3次/d，共7d；小剂量组：200mg，每12小时静脉注射1次，共3 d；大剂量组：400 mg，每12小时静脉注射1次，共3 d。口服组用药第7天或小、大剂量组用药第3天进行评价，如无明显效果，应及时更换其他敏感抗生素。
1.3 评价指标口服组第7天或静脉应用组第3天进行细菌培养，计算细菌清除率并分析细菌耐药情况；细菌清除及清除率：治疗后创面细菌培养结果阴性称为细菌清除；细菌清除的患者例数占总人数的百分比称细菌清除率。临床有效及有效率：患者体温降低至＜38.0℃，创面分泌物减少，红、肿、热、痛等炎症表现消失为临床有效；临床有效的病例人数占总人数的百分比称之为临床有效率。根据参考文献[2]对左氧氟沙星不良反应进行观察及分析。
2 结果
2.1 不同途径应用左氧氟沙星的临床效果3种不同途径给药对多种细菌的清除率分别为85.38%，89.17%，87.20%；临床有效率分别为93.08%，95.00%，95.73%；小剂量组与大剂量组均出现9例耐药菌，而口服组有17例耐药菌出现。见表1。
2.2 不良反应情况不良反应以皮肤与附件损伤多见，总发生率大剂量组11.1%，小剂量组6.67%，口服组3.85%。见表2。
3 讨论
临床工作中细菌耐药性的问题已经非常严重，有人报道细菌对头孢曲松的耐药性甚至达到了80%以上[3]，造成这种现象的原因十分复杂。而作为喹诺酮类抗生素中的左氧氟沙星有抗菌谱广，对
细菌敏感性高，较少产生耐药菌等优点，因而其临床应用越来越多[4-6]。众所周知，左氧氟沙星不良反应的发生率也明显较内酰胺类多，因而这类抗生素对老人及小孩是慎用的[7]。不良反应的发生主要与药物本身、给药途径及药物用量等因素相关[8-10]。本文通过研究左氧氟沙星不同给药途径及不同用药剂量对轻度皮肤浅层感染患者的疗效及不良反应情况，以期在保证疗效的同时最大限度降低不良反应。
本研究显示：口服组、小剂量组及大剂量组的细菌清除率和临床疗效类似，3种给药方式均能在病灶达到有效的抗菌浓度，有效清除病原菌，从而改善患者各种临床症状。可见左氧氟沙星在应用的过程中增大剂量并不能增加其临床疗效，反而浪费了药物，加重患者的代谢负担。从3组的细菌耐药情况看，小剂量组和大剂量组的细菌耐药情况相仿，且都明显少于口服给药组。这种情况的发生主要原因是口服组采用的是7 d疗程，而其他两组是应用3 d。据此推测细菌耐药性产生的一个重要原因是长时间的抗生素应用。因而作者建议口服抗生素治疗也应在3 d后评价其疗效，若无明显改善，应及时更换其他敏感抗生素。
左氧氟沙星口服给药的不良反应明显少于静脉给药，这是因为静脉给药没有肝脏的首过效应，可在血浆中迅速达到峰浓度；并且其可直接通过血脑屏障，抑制脑组织中-氨基丁酸，使神经系统兴奋性增强；对于年老体弱或肾脏、肝脏疾病患者，血浆蛋白减低，结合左氧氟沙星的能力减弱，相应不良反应的发生率亦随之上升[11-14]。
综上所述，左氧氟沙星3种给药方案的治疗效果相当；静脉小剂量给药的不良反应少于大剂量给药，口服给药的不良反应明显少于静脉给药，故临床应用时应首选口服给药，同时要及时评价治疗效果以调整用药方案。对于不能口服或口服有困难者应选择小剂量静脉给药，大剂量静脉给药应慎重。
表1 不同途径应用左氧氟沙星的临床效果例（%）
表2 不同途径应用左氧氟沙星所引起不良反应情况例（%）
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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.08.066
R969.3
A
1671-0800(2014)08-1033-02左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋异构体，最先由日本人发明，属喹诺酮类广谱抗生素。近年来由于内酰胺类及头孢菌素等抗生素的滥用致使耐药菌不断产生。很多临床研究证实左氧氟沙星对多种细菌敏感性良好[1]，故其越来越多地用于外伤及呼吸道感染等疾病的抗菌治疗。本文通过研究口服、小剂量及大剂量静脉输液治疗轻度皮肤浅层感染的临床疗效及相应不良反应的发生情况，分析不同给药途径和不同剂量、剂型对疗效及其不良反应的影响。现报道如下。
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