刘云涛，简 磊，潘敬芳
(三峡大学仁和医院内分泌科，湖北宜昌 443000)
血清鸢尾素与2型糖尿病肾病的相关性研究
刘云涛，简 磊，潘敬芳
(三峡大学仁和医院内分泌科，湖北宜昌 443000)
目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清鸢尾素(Irisin)与糖尿病肾病(DN)的相关性。方法 选取新诊断的40例单纯T2DM患者(SDM组)、41例T2DM早期肾病患者(EDN组)、42例T2DM临床肾病患者(CDN组)，同时选取40例体检健康者为对照组(NC组)，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定空腹血清Irisin水平。结果 (1)4组血清Irisin水平由高到低依次为:NC组(320.48±107.03)ng/mL、SDM组(291.53±101.01)ng/mL、EDN组(278.54±93.48)ng/mL、CDN组(209.12±88.53)ng/mL，差异有统计学意义(P<0.05)；(2)血清Irisin水平与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及尿清蛋白/肌酐(UAlb/Cr)比值呈负相关(r值分别为-0.592、-0.610、-0.614、-0.638、-0.538、-0.552、-0.589、-0.561，P<0.05)，与超氧化物歧化酶(SOD)、高密度脂蛋白(HDL)水平呈正相关(r值为0.578、0.556，P<0.05)；(3)回归分析显示：HOMA-IR、UAlb/Cr是Irisin的独立影响因素。结论 DN患者血清Irisin水平降低，血清Irisin与DN的严重程度相关。
鸢尾素；糖尿病，2型；糖尿病肾病
鸢尾素(Irisin)是新进发现的一种由骨骼肌分泌的细胞因子，已证实其与糖、脂代谢相关[1-2]。新近人体研究还发现，随着慢性肾脏疾病分级的增加，其水平逐渐降低[3]。目前对Irisin的研究有限，且存在一定争议。本研究测定2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)及糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)患者空腹血清Irisin水平，旨在了解其与DN的相关性及影响因素，并为T2DM微血管病变的防治提供新的理论依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2012年5月至2014年7月本院门诊、肾内科、内分泌科门诊及住院部患者，体检中心体检者。40例体检健康者纳入NC组，均经口服葡萄糖耐量试验(OGTT)排除T2DM，平均年龄(56.32±4.78)岁，其中男21例，女19例。40例1年内新诊断的单纯T2DM患者纳入SDM组，平均年龄(55.61±4.61)岁，其中男20例，女20例。T2DM早期肾病(EDN)患者41例纳入EDN组，平均年龄(54.23±5.28)岁，其中男21例，女20例，均肾功能正常，尿清蛋白/肌酐比值(UAlb/Cr)30～299 mg/24 h。T2DM临床肾病患者(CDN)42例纳入CDN组，平均年龄(56.78±5.36)岁，其中男22例，女20例，UAlb/Cr≥300 mg/24 h。所有T2DM患者均符合1999年世界卫生组织对T2DM的诊断标准，均糖尿病饮食，入选者通过谷氨酸脱羧酶等抗体检查、胰岛β细胞功能检查，并结合患者年龄、病史等临床特点排除1型糖尿病；入选者无糖皮质激素等药物服用史，无胰腺炎及胰腺手术史，无库欣综合征等内分泌疾病，妊娠者未进入本研究；入选者均排除其他类型肾病，3个月内未发生糖尿病酮症酸中毒及其他急性并发症，排除其他类型肾病。近2周未服用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)类药物、胰岛素增敏剂及其他影响尿蛋白的药物。
1.2 方法 相关生化指标测定：受试者禁食8 h后于清晨抽取空腹肘静脉血测定空腹血糖(FPG)、血脂、糖化血红蛋白(HbA1c)。HbA1C采用日本Arkray公司HA-8160 HbA1c分析仪及其配套试剂检测；FPG、肾功能、血脂使用美国雅培公司ARCHITECT C8000全自动生化分析仪检测。超氧化物歧化酶(SOD)测试盒购自南京建成生物研究所，采用羟胺法。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)测试盒购自安迪生物技术上海有限公司，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)。抽血后开始留过夜8 h尿测定尿微量清蛋白排泄率(UAER)。UAlb/Cr采用罗氏P800全自动生化仪检测，采用免疫散射法。Irisin采用ELISA，使用美国R&D公司试剂盒，批内变异系数(CV)及批间CV均小于10%。
2 结 果
2.1 4组临床资料与临床生化指标比较 4组间性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)；CDN组尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平及收缩压(SBP)、舒张压(DBP)均高于SDM组、EDN组及NC组(P<0.05或P<0.01)；SDM组、EDN组、CDN组低密度脂蛋白(LDL)、FPG、HbA1c水平均高于NC组，高密度脂蛋白(HDL)水平低于NC组(P<0.05或P<0.01)； EDN组、CDN组UAlb/Cr比值高于SDM组(P<0.01)；CDN组UAlb/Cr比值高于NC组、SDM组、EDN组(P<0.05或P<0.01)；FPG、空腹胰岛素(FINS)、SOD、TNF-α水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)在4组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2 血清Irisin水平比较 4组血清Irisin水平由高到低依次为：NC组(320.48±107.03)ng/mL、SDM组(291.53±101.01) ng/mL、EDN组(278.54±93.48 )ng/mL、CDN组(209.12±88.53)ng/mL，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.3 相关性分析 血清Irisin水平与HOMA-IR、FINS、FPG、HbA1c、Scr、BUN、TNF-α、UAlb/Cr呈负相关(r值分别为-0.592、-0.610、-0.614、-0.638、-0.538、-0.552、-0.589、-0.561，P<0.05),与SOD、HDL呈正相关(r值分别为0.578、0.556，P<0.05)，见表 2。
表1 4组间临床、生化指标的比较
续表1 4组间临床、生化指标的比较
a:P<0.05，b:P<0.01,与NC组比较。c:P<0.05,d:P<0.01,与SDM组比较。e:P<0.05,与EDN组较；-：无数据。
表2 血清Irisin水平与其他观察指标的相关性
续表2 血清Irisin水平与其他观察指标的相关性
2.4 回归分析 在DN患者中，以Irisin为因变量Y，以年龄、FPG、HbA1c、HOMA-IR、SOD、TNF-α、UAlb/Cr等为自变量进行多元逐步回归分析，结果显示HOMA-IR、UAlb/Cr为影响Irisin水平的独立相关因素，回归方程Y=-0.758×X1-0.328×X2+328.829(X1=HOMA-IR;X2:UA1b/Cr)。见表3。
表3 血清Irisin水平影响因素的多元逐步回归分析
3 讨 论
人体研究发现随着慢性肾脏疾病分级的增加，血清Irisin水平逐渐降低，Irisin与Scr、BUN具有相关性[3]。而本研究发现,随着DN程度的加重，Irisin水平也逐渐降低，Irisin与Scr、BUN具有相关性，且UAlb/Cr是Irisin的独立影响因素。提示低水平的Irisin参与了DN的发生。杨梅丽等[2]研究认为Irisin可能对肾脏发挥了保护作用，但确切机制尚不明确。糖代谢异常是DN发生的重要原因。实验证实Irisin参与了糖代谢，能通过增加腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的磷酸化调控葡萄糖摄取[1]。新近人体研究发现，Irisin可能在糖代谢中发挥了有益的作用，并且T2DM患者血清Irisin水平降低，而升高Irisin水平与降低T2DM的风险有关。本研究也发现，T2DM患者血清Irisin水平降低，与FPG、HbA1c呈负相关，这与相关研究结果一致[4-5]，进一步说明Irisin在糖代谢中发挥了重要作用。笔者认为，Irisin可能通过对糖代谢的影响，在DN中发挥了重要作用。已证实胰岛素抵抗在DN的发生中发挥了重要作用，且胰岛素抵抗可不依赖于血糖的异常而促进DN的发生[6]。有研究发现，低水平的Irisin参与了胰岛素抵抗的发生[7-8]。笔者研究也发现Irisin与HOMA-IR、FINS具有相关性，且HOMA-IR是Irisin的独立影响因素。这也进一步说明Irisin参与了胰岛素抵抗的发生。笔者推测，Irisin通过胰岛素抵抗参与了DN的发生。
TNF-α在DN的发生中发挥了重要作用。Bilski等[9]研究发现大鼠血清Irisin水平的上升伴随着血清TNF-α水平的下降。新近研究发现，Irisin参与了炎症的调控，可下调TNF-α的表达，对TNF-α发挥了明显的抑制作用[10-11]。而笔者研究发现，Irisin与TNF-α具有相关性，这也说明Irisin与TNF-α关系密切。笔者认为，Irisin通过影响TNF-α参与了DN的发生。氧化应激是DN的重要促进因素。已证实Irisin具有抗氧化应激的作用[12]，这一作用与抑制蛋白激酶C(PKC)-β/尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶有关[13]。笔者研究发现，Irisin与SOD具有相关性，这进一步证实Irisin与氧化应激关系密切。笔者推测，Irisin通过影响氧化应激参与了DN的发生。可能低水平的Irisin对TNF-α及氧化应激的抑制作用减弱促进了DN的发生。
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Study on the correlation between serum Irisin and type 2 diabetic nephropathy
Liu Yuntao,Jian Lei,Pan Jingfang
(DepartmentofEndocrinology,RenheHospitalofChinaThreeGorgesUniversity,Yichang，Hubei443000,China)
Objective To explore the association of serum Irisin with diabetic nephropathy(DN) in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).Methods Totally 40 cases of patients with newly diagnosed T2DM(SDM group),41 cases of patients with early diabetic nephropathy(EDN group)，and 42 cases of patients with clinical diabetic nephropathy(CDN group) were selected,another 40 healthy individuals with normal glucose tolerance were selected as the controls(NC group).Serum Irisin was measured by using ELISA method.Results (1) The serum Irisin levels of four groups from high to low were:NC group(320.48±107.03)ng/mL,SDM group(291.53±101.01)ng/mL,EDN group(278.54±93.48)ng/mL,CDN group(209.12±88.53)ng/mL,and the difference was statistically significant(P<0.05).(2)The correlation analysis showed that Irisin level was negatively correlated with insulin resistance index (HOMA-IR),fasting insulin (FINS),FPG,HbA1c,Scr,BUN,TNF-α and UAlb/Cr(r=-0.592,-0.610,-0.614,-0.638,-0.538,-0.552,-0.589,-0.561，P<0.05)，and positively correlated with superoxide dismutase (SOD) and HDL(r=0.578，0.556，P<0.05).(3)The regression analysis showed that UAlb/Cr and HOMA-IR were the independent influencing factors of Irisin.Conclusion The level of serum Irisin in DN patients is decreased,and the level of Irisin may be correlated with the severity of DN.
Irisin；diabetes mellitus，type 2；diabetic nephropathy
刘云涛(1978-)，副主任医师，硕士，主要从事糖尿病及并发症研究。
��·临床研究
10.3969/j.issn.1671-8348.2016.30.021
R589.1
A
1671-8348(2016)30-4243-03
2016-03-21
2016-07-14)
