卢小露，王菊霞，郑 健

（福建中医药大学附属人民医院，福建 福州 350004）

幽门螺旋杆菌（helicobacter pylori，Hp）是一种可长期定植在人类胃黏膜上皮上的革兰氏阴性杆菌［1］，感染儿童后不仅可引起慢性胃炎、消化性溃疡等胃肠相关疾病， 还会诱发其他胃肠道外疾病，如营养不良、生长发育迟缓、缺铁性贫血、特发性血小板减少性紫癜等［2-3］，目前小儿Hp 感染相关胃炎的治疗主要以抗生素、铋剂、抗酸分泌药的多联治疗为主［4］。 随着抗生素的普及应用，其耐药性上升，Hp 根除率下降的问题逐渐体现，另外抗 Hp 药物带来的毒副作用和不良反应如腹胀、厌食、乏力等也明显影响了Hp 感染儿童的依从性，因此，寻找一种疗效好、毒副作用少、依从性高的抗Hp 感染治疗方案刻不容缓。 第六批全国名老中医郑健教授学术继承人王菊霞主任自拟中药复方清幽颗粒临床治疗小儿慢性胃炎疗效显着，故笔者采用清幽颗粒与合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（益生菌）合用，探讨其对小儿Hp 感染相关胃炎的疗效及对血清IL-8的影响，现报告如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准 参照王卫平主编的《儿科学》［5］中慢性胃炎诊断标准：反复发作、无规律的腹痛，多位于脐周或上腹部，伴食欲不振、腹胀、恶心、呕吐等症状，同时13C 尿素呼气试验阳性。

1.2 中医辨证标准 参照汪受传主编的《中医儿科学》［6］辨为胃脘痛湿热中阻证：胃脘疼痛或嘈杂，口干口苦，口渴不欲饮，小便黄，大便不畅，舌质红，苔黄腻，脉滑数。

1.3 纳入标准 ① 年龄 6～14 岁；② 有反复发作的病史；③ 本次发病1 个月内未使用抗Hp 感染和助消化、调节肠道菌群等功效的西药及清热化湿类中药；④患儿法定监护人签署知情同意书者。

1.4 排除标准 ①已接受其他有关治疗，可能影响本研究指标观测者；② 合并有心脑血管、肺、肝、肾功能损害影响以及精神病患儿；③ 依从性差、或对本课题内使用药物过敏者。

1.5 一般资料 选取 2018 年 8 月—2019 年 7 月在我院儿科门诊就诊的Hp 感染相关性胃炎患儿86 例，按随机数字表法分为治疗组和对照组各43例，2 组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.5），具有可比性，见表1。

表1 2 组一般资料比较（±s）

表1 2 组一般资料比较（±s）

组别治疗组对照组n 男 女43 43 23 19 20 24年龄／岁9.3±1.7 8.4±2.1病程／月6.7±2.4 7.4±1.9

2 方 法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组 采用标准三联疗法［4］治疗：奥美拉唑（阿斯利康制药有限公司，批号：1812015）餐前口服，每次 0.3～0.5 mg／kg，2 次 ／d；克拉霉素（浙江京新药业股份有限公司，批号：A1811229）口服，每次7.5～10 mg／kg，2 次 ／d；阿莫西林（中诺药业有限公司，批号：325180701）口服，每次 25 mg／kg，2 次 ／d。疗程 2 周。

2.1.2 治疗组 采用清幽颗粒联合益生菌治疗。清幽颗粒组成：黄连6 g，黄芩9 g，蒲公英 15 g，栀子9 g，法半夏 9 g，干姜 5 g，橘皮 9 g，枳壳 9 g，香附6 g，延胡索 9 g，神曲 12 g，甘草 3 g。 由北京康仁堂药业有限公司提供颗粒剂，1 袋 ／次，2 次 ／d，餐后开水冲服。 合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（益生菌，内蒙古双奇药业股份有限公司，批号：201804098）口服：6～12 岁，3 片／次，3 次／d；12 岁以上，4 片 ／次，3 次／d。餐前口服，疗程2 周。

2.2 观察指标 ① 中医症状积分：参照胃肠疾病中医症状评分表［7］，记录患儿治疗前后上腹疼痛、腹胀、恶心呕吐、食欲变化的积分情况，按无（0 分）、轻（3 分）、中（5 分）、重（7 分） 4 个等级评估，采用尼莫地平法计算治疗前后的积分变化。 ②Hp 转阴率：采用13C 尿素呼气试验观察 2 组治疗后Hp 转阴率。 ③ 血清白细胞介素（IL-8）：采用酶联免疫吸附法检测2 组治疗前后IL-8 水平变化。

2.3 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［8］制定。治愈：胃部不适症状，如上腹疼痛、腹胀等完全消失，证候积分减少≥95%，Hp（-）；显效：患者上述临床症状显着改善，证候积分减少≥70%，Hp（-）；有效：患者上述临床症状有所减轻，证候积分减少≥30%；无效：临床症状及体征无任何改善，Hp 仍阳性，证候积分减少＜30%。

2.4 统计学方法 采用SPSS 20.0 软件进行数据分析。 计量资料符合正态分布的以（±s）表示，采用t 检验；计数资料采用χ2检验。

3 治疗结果

3.1 2 组治疗前后中医症状积分比较 见表2。

表2 2 组治疗前后中医症状积分比较（±s） 分

表2 2 组治疗前后中医症状积分比较（±s） 分

注：与治疗前比较，1） P＜0.05；与对照组比较，2） P＜0.05。

组别治疗组n 43对照组食欲变化4.45±1.35 2.19±1.111）2）4.49±1.45 3.63±1.561）43时间治疗前治疗后治疗前治疗后上腹疼痛5.43±1.26 1.26±1.5411）2）5.12±1.33 2.68±1.511）腹胀5.48±1.82 2.01±1.891）2）5.22±1.14 3.62±0.961）恶心呕吐4.42±0.97 2.14±1.451）2）4.21±1.03 3.46±0.841）

3.2 2 组疗效比较 见表3。

表3 2 组疗效比较

3.3 2 组Hp 转阴率比较 见表4。

表4 2 组Hp 转阴率比较

3.4 2 组治疗前后血清IL-8 水平变化比较 见表5。

表5 2 组治疗前后血清 IL-8 变化比较（±s）

表5 2 组治疗前后血清 IL-8 变化比较（±s）

注：与治疗前比较，1） P＜0.05；与对照组比较，2） P＜0.05。

血清 IL-8 浓度 ／（ng／mL）12.93±0.96 9.32±1.251）2）12.98±0.75 10.25±0.881）组别治疗组n 43对照组43时间治疗前治疗后治疗前治疗后

4 讨 论

Hp 感染相关性胃炎的发生不仅取决于病原微生物Hp 感染，更取决于人体微生态平衡与失衡及中医的“正邪相争”过程［9-10］。 祖国医学将 Hp 感染相关性胃炎归为“痞满”“胃脘痛”范畴，认为本病以脾胃升降失常为本［11］，湿热外邪侵犯中焦为标［12］，清热祛湿、恢复脾胃升降功能是治疗Hp 感染的关键。而益生菌不仅能够改善胃肠微生态环境，使Hp 失去其生存的条件，还能提高机体免疫力，降低Hp 感染复发率［13］。

IL-8 是 Hp 感染相关 胃炎 重要的 致炎因 子［14］，Hp 感染会导致胃上皮细胞过度分泌IL-8，IL-8 通过Th1 细胞介导的免疫反应，激活中性粒细胞，使其在胃黏膜聚集并释放炎症介质［15］，从而造成胃黏膜炎症迁延难愈，反复发作［16］。本研究结果显示：治疗后与对照组比较，治疗组有效率更佳，症状改善更明显，转阴率更高，血清中IL-8 水平下降更显着（P 均＜0.05）。清幽颗粒以法半夏、黄连为君，辛开苦降，和胃健脾；黄芩、栀子、蒲公英为臣，清中焦湿热；干姜、香附、延胡索共为佐药，温脾行气化湿；同时兼顾小儿易积滞的特点，以橘皮、枳壳、神曲、甘草为使，理气消积助运。益生菌选用合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片，有研究表明其在体内具有抑制Hp 在胃内定植及繁殖生长的能力，从而减轻炎症程度［17］。

综上所述，清幽颗粒联合益生菌能够有效缓解Hp 相关胃炎患儿的临床症状，提高Hp 转阴率，其作用可能与减少IL-8 水平有关，但具体机制仍待进一步研究。