★ 项凤梅 江一平 何凌 胡珂 邓科穗

(江西中医药大学附属医院 南昌330006)

对补肾中药的研究,除了具有提高神经功能、抗衰老以及改善内分泌尤其是类性激素效应等功能外,一个重要的研究领域,就是对免疫的调节和改善作用,本文将从补肾中药对免疫功能的研究进行综述。

1 补肾中药对免疫系统的作用

中医学认为,肾为先天之本,主骨生髓,在维护脑、生育、骨骼、内分泌等功能具有重要的作用。近年来,人们发现,补肾中药还对免疫(包括免疫增强,打破免疫耐受,维持免疫稳态等方面)具有重要的调节作用。

1.1 打破免疫耐受 免疫耐受是免疫的基本生理功能,因为对人体正常器官的免疫耐受,才使人体的器官不会发生自身免疫性疾病。但是,对病毒的免疫耐受不利于病毒的清除。人体对乙肝病毒的免疫耐受,就是病毒长期存在体内的一个重要因素。研究者通过补肾中药辨证配伍,认为可以调节T细胞免疫,从而有望打破免疫耐受,清除体内的乙肝病毒。[1-3]

1.3 重建免疫稳态 免疫平衡是机体正常所必须的。但是免疫紊乱尤其是自身免疫性疾病在临床比较常见。研究表明,补肾中药可以恢复免疫常态,改善自身免疫性疾病的免疫紊乱状态。补贤法治疗可提高慢性肾炎肾病型患者淋巴细胞转化功能,T 淋巴细胞玫瑰花环形成率和血清IgG 的含量,有效地纠正免疫功能紊乱状态。[11]疏肝补肾化瘀法治疗自身免疫性肝炎,TBiL、DilL、ALT、AST、ALP、γ-GT、Alb及Glb 均下降。[12]补肾固精方结合大剂量黄芪注射液可明显改善脾肾阳虚型狼疮肾炎病情,并可在一定程度上纠正免疫功能紊乱。[13]

2 补肾中药对免疫系统作用范围

补肾药物对人体免疫的作用范围,一方面,既包括对免疫系统在形态和重量的效应,也包括在体液免疫、细胞免疫以及由此产生的细胞因子的效应。另一方面,包括了局部的免疫调节和整体的免疫调节。

2.1 补肾中药对免疫器官及功能的研究 研究六味地黄汤和金匮肾气汤,结果认为两方可显着提高ConA 诱导的T 淋巴细胞的增殖能力和巨噬细胞的吞噬能力;对LPS诱导的B淋巴细胞增殖反应,六味地黄汤具有明显的促进作用,而金匮肾气汤则是明显抑制和降低。说明补肾法对细胞免疫和体液免疫都具有调节作用。[14]补肾益气化瘀方能明显提高衰老大鼠CD4+、CD8+、IL-2 及IL- 4 含量,显着提高巨噬细胞吞噬功能及半溶血素含量,及大鼠脾指数、胸腺指数。[15]补肾中药可通过调节免疫活性因子IL-1、IL-8 、IL-6 的活性而促进骨髓造血重建。[16]以上研究结果表明,补肾药对免疫系统的作用是不同免疫器官,多个靶点多层次的效应。

2.2 不同系统疾病引起的免疫失调可通过补肾改善 慢性阻塞性肺疾病患者的体液免疫和淋巴细胞亚群转化常下降,补肾纳气活血冲剂能显着患者的IgA、IgM、IgG,增强患者的免疫功能。[17]补肾益骨方能显着提高2型糖尿病患者的CD3、CD4、CD4 /CD8、NK细胞等各项指标。[18]此外,补肾药物对肝、肾等疾病引起的免疫失调,均有不同程度的调整作用。

3 补肾药对免疫调节的可能机制探讨

3.1 补肾药对免疫调节的有效成分 目前知道的,可能对免疫有调节作用的补肾中药成分包括多糖类 (如枸杞多糖、香菇多糖、云芝多糖、茯苓多糖、猪苓多糖、银耳多糖、红芪多糖、人参多糖以及海藻多糖等)具有显着的免疫增强作用和抗肿瘤作用。[19]黄酮类、香豆素类、木脂素类、查耳酮类、二苯乙烯类、三萜类、甾醇类和环肽类等8 类化合物[20]等均为植物雌激素,可能通过神经-内分泌-免疫轴来调节免疫。

3.2 免疫调节机制 现代医学表明,人体神经-内分泌-免疫存在非常密切的联系。而中医学“肾”的本质,正和该轴有着非常微妙的相似。因此,有学者提出,调节免疫,只是补肾药对人体机能作用的一个效能。也就是说,补肾药可能分别通过神经-内分泌的网络,也可能独自针对免疫器官,对免疫具有调节作用。[21]也有单独强调内分泌-免疫网络联系的说法。[22]但两者均针对免疫衰老的状态,对于单个脏器免疫失调的状态,是否也存在这样的免疫调节机制,以及对于不同年龄状态,不同免疫失调的同质人群,补肾药将以怎样的机制,来调节个体的免疫。以及补肾药将如何配伍其他的中药,达到更好的调节人体免疫恢复正常,将仍需要进一步探讨和研究。

作为多靶点多层次作用点的补肾中药,还需要强调的一点就是,在将免疫调整到正常的状态,是否会出现其他的不良反应和副作用,也需要思考。

[1]黄峰.加味寿胎丸对乙肝免疫耐受患者肝功能的影响[J].陕西中医.2011,32 (9):1 107-1 108.

[2]孙学华,高月求,章晓鹰,等.中药补肾方在体外对乙肝患者外周血淋巴细胞亚群及TNF- A的调节作用[J].苏州大学学报(医学版),2003,23(3):304-306.

[3] 王松青,范燕,谢旭善,等.补肾健脾汤对小儿乙肝病毒携带者T细胞亚群的影响[J].世界中西医结合杂志,2010,5(7):609-611.

[4]陈爱葵,龙晓凤,张树地,等.冬虫夏草精粉对小白鼠免疫功能的影响研究[J].中医药学刊,2004,22(9):1 756-1 757.

[5]柏洁,邓道昌,蔡定芳.补肾益气活血方对环磷酞胺一阿糖胞昔小鼠骨髓和免疫抑制的影响[J].中国中西医结合杂志,2000(S1):77-78.

[6] 古兆森,王淑玲,刘源.补肾疏肝方对Lewis 肺癌荷瘤小鼠免疫及内分泌的影响[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(6):188-191.

[7] 苏彩平,陈小峰,张茂青,等.滋阴补肾对消化道恶性肿瘤T 淋巴细胞亚群的作用[J].福建中医杂志,1996,27(4) : 8.

[8]谢芳.健脾补肾颗粒对老年人免疫功能影响的临床观察.山东中医药大学学报[J].2003,27(4):227-228.

[9]陶连方,向勇,刘雨银,等.补肾益气化瘀方对衰老大鼠免疫功能的影响[J].中医药信息,2011,28(4):59-62.

[10] 呼健,杨明会,路军章.益气补肾方对老年气虚肾虚证患者免疫功能的影响[J].中国老年学杂志,2006(26):584-586.

[11]王君,张德山,于福年,等.补肾法对慢性肾炎肾病型患者免疫功能的影响[J].中西医结合杂志,1987,7 (12):731-733.

[12]傅红卫,金毓莉,张蕾,等.疏肝补肾化瘀法治疗自身免疫性肝炎34 例临床观察[J].河北中医,2012,34 (2):198-199.

[13]曲环汝,苏 励,姚重华,等.补肾固精方合大剂量黄芪注射液对脾肾阳虚型狼疮肾炎免疫状态的影响[J].上海中医药杂志,2010,44(6):7-9.

[14] 邱泽计,李献平,王旭丹.补肾法对老龄大鼠脾脏免疫细胞功能的影响[J].中国实验方剂学杂志,2004,10 (2):46-47.

[15 ]陶连方,向勇,刘雨银,等.补肾益气化瘀方对衰老大鼠免疫功能的影响[J].中医药信息,2011,28(4):59-62.

[16]冯江,张书模,张艳,等.补肾中药对免疫介导的再障小鼠IL-1 、IL-2 、IL-6活性的影响[J].中药药理与临床,1996,(1):22-24.

[17]蔡 敏,苏士成,陈 泓.补肾纳气活血冲剂对缓解期慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能的影响[J].上海中医药杂志,2011,45(1):37-38.

[18]黄明炜,何小波,刘雨银,等.补肾益骨方对老年2型糖尿病患者T淋巴细胞免疫功能的影响[J].湖北中医杂志,2009,31(8):9-10.

[19]何彦丽,苏俊芳.中药多糖抗肿瘤免疫研究的新视角——对树突状细胞的影响[J].中药药理与临床,2002,18(4):47-49.

[20]何明,胡昌奇.植物性雌激素的研究进展[J].中成药,1999,21(1):42-45.

[21]朱 伟,黄兆胜.补肾药改善神经内分泌免疫网络老化的研究纂要[J].中医药学刊,2002,20(1)65-66.

[22]袁丽超,张永宁,詹瑧,等.雌激素效应性中药对内分泌-免疫网络影响研究进展[J].中国中医药信息杂志,2012,19 (3):101-103.