苏海燕，陈怀霞，陈晓彤，宋 鹏
1 甘肃中医药大学附属医院，甘肃 兰州 730000； 2 临洮县中医院，甘肃 临洮 730500
溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）为当前人们消化系统常见疾病之一，临床表现为腹痛、便血、呕吐等，如不及时干预对肠道内环境有较大影响。目前，美沙拉嗪是治疗UC且可以缓解患者临床症状的一线药物，对于患病初期或症状较轻患者疗效显着。然而UC病情反复，患者大多病程超过1年，长期使用美沙拉嗪的不良反应对患者造成额外负担。目前，中医药在肠道疾病诊治中疗效确切。UC属中医“痢疾”“泄泻”范畴，治疗多以滋补脾肾、除湿化瘀清肠为主。四神丸主治食少不化、久泻不止等症，有温脾暖胃、固肾益气之效，多用于因肾阳不足所致的肠鸣腹胀、久泻不止；理中汤由人参、白术等健脾护肝药组成，专治呕吐腹泻、阳虚失血等脾胃不调者［1］。本研究选用四神丸合理中汤联合美沙拉嗪治疗UC，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料将2019年10月至2020年3月于甘肃中医药大学附属医院收治的UC患者162例使用随机数字表法分为对照组和联合组各81例。两组患者基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。
表1 两组患者基线资料比较
1.2 纳入标准1）结肠镜与病理检查符合《溃疡性结肠炎中医诊疗共识》［2］中UC的诊断，属中医寒热错杂证，主症：下痢稀薄、夹有黏冻、常有口腔溃疡反复、舌质红；次症：手足不温、腹痛绵绵、腹部灼热者；2）病情轻度及中度；3）入组前4周内未接受过相关治疗；4）认知功能正常，签署知情同意书。
1.3 排除标准1）重度UC；2）肠道器质性病变；3）克罗恩病、缺血性结肠炎或假膜性肠炎；4）妊娠期、哺乳期妇女；5）脏器功能不全或异常者。
1.4 剔除标准1）随访过程中失联者；2）自身原因退出者。
1.5 治疗方法两组患者均予营养丰富、易于消化的饮食，忌食生冷辛辣食物。
1.5.1 对照组 口服美沙拉嗪肠溶片（黑龙江天宏药业股份有限公司；国药准字H20 103359；规格：0.25 g）每次0.5 g，每日3次。连续服用3个月。
1.5.2 联合组 在对照组基础上口服四神丸［北京同仁堂天然药物（唐山）有限公司；国药准字Z13 020656；规格：27 g］，每次9 g，每日2次；理中汤：人参9 g，干姜9 g，炙甘草9 g，白术9 g，水煎分3次温服，每日1剂。连续服用3个月。
1.6 观察指标治疗前及治疗3个月观察各项指标。
1.6.1 免疫功能 取患者静脉血，经流式细胞仪检测外周血中辅助性T细胞22（T helper cell 22，Th22）、辅助性T细胞17（T helper cell 17，Th17）细胞比例；免疫比浊法检测血清免疫球蛋白［免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)］。
1.6.2 炎症因子 酶联免疫吸附试验(Enzymelinked immunosorbent assay，ELISA)检测患者血清白细胞介素22(interleukin-22，IL-22)、白细胞介素17（interleukin-17，IL-17）、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα，TNF-α)水平。
1.6.3 肠道菌群 取患者新鲜粪便，经紫外分光光度计测定吸收度，计算肠球菌、乳酸菌、双歧杆菌、大肠杆菌数量，结果以CFU对数形式表示。
1.6.4 血流动力学 使用全自动血流动力学检测仪测定患者红细胞压积（packed cell volume，PCV）、血浆黏度（plasma viscosity，PV）水平。
1.6.5 不良反应观察两组患者不良反应发生情况。
1.7 统计学方法采用SPSS 21.0分析数据，计数资料以［n（%）］表示，采用χ2检验或Fisher精确检验；计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
联合组转院1例，失访1例，剩余79例有效病例；对照组转院1例，失访1例，因自身原因退出1例，剩余78例有效病例。
2.1 免疫功能治疗3个月，两组患者Th22、Th17、IgG、IgA低于治疗前（P＜0.05），联合组低于对照组（P＜0.05），见表2。
表2 两组患者治疗前及治疗3个月免疫功能比较（±s）
表2 两组患者治疗前及治疗3个月免疫功能比较（±s）
?
2.2 炎症因子治疗3个月，两组患者IL-22、IL-17、TNF-α低于治疗前，联合组低于对照组（P＜0.05），见表3。
表3 两组患者治疗前及治疗3个月炎症因子水平比较（±s） pg/mL
表3 两组患者治疗前及治疗3个月炎症因子水平比较（±s） pg/mL
?
2.3 肠道菌群治疗3个月后，两组患者乳酸菌、双歧杆菌高于治疗前，联合组高于对照组（P＜0.05）；大肠杆菌低于治疗前，联合组低于对照组（P＜0.05）。治疗后联合组肠球菌高于治疗前及对照组（P＜0.05），对照组与治疗前比较无显着差异（P＞0.05），见表4。
表4 两组患者治疗前及治疗3个月肠道菌群水平比较（±s） CFU/g
表4 两组患者治疗前及治疗3个月肠道菌群水平比较（±s） CFU/g
?
2.4 血流动力学治疗3个月，两组患者PCV、PV低于治疗前，PCV联合组低于对照组（P＜0.05），PV联合组与对照组比较差异无统计学意义（P=0.522）。见表5。
表5 两组患者治疗前及治疗3个月血流动力学比较（±s）%
表5 两组患者治疗前及治疗3个月血流动力学比较（±s）%
?
2.5 不良反应发生情况联合组发生头痛1例（1.24%）、腹 泻1例（1.24%）、食 欲 减 退1例（1.24%），合计3例（3.70%），对照组发生头痛2例（2.53%）、腹胀1例（1.27%）、恶心2例（2.53%）、腹泻2例（2.53%）、食欲减退1例（1.27%），合计8例（10.13%），两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义（χ2=2.513，P=0.113）。
3 讨论
UC为患者结肠与直肠部位出现炎症反应导致的非特异性疾病，病变损伤大多集中在肠黏膜层处，肠镜下可见溃疡与脓肿［3］。近年来，随着人们生活与饮食习惯的改变，UC的发病率逐年攀升，由于其具有病程较长、病变范围较广的特点，对患者的治疗与预后有较大影响。目前，免疫学研究发现，UC的病因与免疫系统异常、炎症因子水平紊乱密切相关，因此西医治疗中常见的临床药物以5-氨基水杨酸、免疫抑制剂为主［4］。美沙拉嗪通过与出现炎症的肠道黏膜结合，抑制引起炎症的介质分泌，但对于症状较重的患者疗效不佳，且停药后有复发风险［5］。当前已有专家发现美沙拉嗪联合中药可有效缓解UC症状，减轻单独使用时的不良反应。基于此，选择中西药结合治疗UC具有较高临床价值。
UC患者黏膜细胞遭受病原体袭击，屏障破坏，激活黏膜下组织细胞与炎症因子的免疫应答反应。炎症因子IL-22由Th22分泌，对黏液相关分子表达起诱导作用，可保护黏液层，抑制炎症或细菌引起的上皮损伤，且IL-22也可减少肝细胞氧化应激损伤［6-7］。中医认为UC为患者体内“湿热”“脾虚”导致，因此可选用温补中药以调理脾胃、肝肾，改善气血，保证其功能的正常运转［8］。四神丸为调节脾肾阳虚的经典药方，配合理中汤补气散寒、升清降浊，缓解脾胃虚寒［9］。本研究发现，联合组患者免疫功能、炎症因子水平改善程度优于对照组。其中，四神丸参与体内脂质代谢、免疫功能调节过程，可以抑制花生四烯酸、细胞色素P450释放，通过对相关蛋白产生抑制作用从而减少炎症因子分泌，控制炎症水平，结合理中汤修复肠黏膜，保护结肠组织免受损伤［10］。
UC患者结肠内细菌水平紊乱所产生的代谢物会破坏肠道正常免疫系统［11］，因此，调节患者肠道内菌群与治疗UC、减轻炎症反应相关。本研究发现，治疗3个月，联合组患者肠道菌群改善优于对照组，猜测与方中白术、党参等富含多糖，可以调节患者体内微生态平衡、保证肠道环境适宜于有益菌群生长［12］。理中汤可为典型拟杆菌在肠道中的生存提供舒适环境，但肠道内菌群种内与种间关系复杂且密切，需更多研究证实其内部调节机制，证实其对肠道菌群的调节作用。
UC患者肠道黏膜大多出现损伤，若此时血流不畅，会影响创面愈合［13-14］。本研究中治疗3个月联合组患者血流动力学参数较对照组改善明显。可能由于理中汤中人参益气安神，白术补脾利水，干姜回阳通脉，炙甘草滋阴养血［15］，四神丸中温补涩肠的吴茱萸、肉豆蔻与补肾壮阳的补骨脂等能有效保肝健脾、消滞活血，提高患者血液循环与新陈代谢，修复组织损伤，保护肠道有关。
综上所述，四神丸合理中汤联合美沙拉嗪可有效调节UC患者免疫功能、炎症因子水平、肠道菌群及血流动力学，值得临床推广。
