吴伟生　陈奕彬　林悦涛吴伟生　陈奕彬　林悦涛

【摘要】 目的：分析阿托伐他汀联合厄贝沙坦治疗高血压肾病患者的效果及对肾功能的影响。方法：选取2020年1-12月本院收治的96例高血压肾病患者，根据治疗方案将其分为研究组（n=56）和对照组（n=40）。两组患者均进行高血压肾病的常规治疗，对照组在常规治疗的基础上实施厄贝沙坦治疗，研究组在对照组基础上加用阿托伐他汀治疗。比较两组患者的临床疗效及不良反应发生情况，比较治疗前后的血压（收缩压、舒张压）、血脂[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]、肾功能[24 h尿蛋白定量、β2-微球蛋白（β2-MG）、尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）]、炎症因子指标[超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）]。结果：治疗前，两组舒张压、收缩压、24 h尿蛋白定量、β2-MG、BUN、Scr比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组舒张压、收缩压、24 h尿蛋白定量、β2-MG、BUN、Scr均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组TC、TG、HDL-C、LDL-C、IL-6、TNF-α、hs-CRP比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组TC、TG、HDL-C、LDL-C、IL-6、TNF-α、hs-CRP均优于治疗前，且研究组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组总有效率为96.43%高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：阿托伐他汀与厄贝沙坦联合治疗对血压水平的控制可起到较为积极的意义，且对患者的血脂指标、肾功能、炎症状态均有改善作用，安全性较好，临床应用价值较高。

【关键词】 阿托伐他汀 厄贝沙坦 高血压肾病 血压控制效果 肾功能

Effect of Atorvastatin Combined with Irbesartan in the Patients with Hypertensive Nephropathy and Its Influence on Renal Function/WU Weisheng， CHEN Yibin， LIN Yuetao. //Medical Innovation of China， 2021， 18（23）： 0-071

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Atorvastatin combined with Irbesartan in patients with hypertensive nephropathy and its influence on renal function. Method： A total of 96 patients with hypertensive nephropathy admitted to our hospital from January 2020 to December 2020 were selected， they were divided into study group （n=56） and control group （n=40） according to treatment options. Both groups received routine treatment for hypertensive nephropathy， and the control group received Irbesartan on the basis of the routine treatment， and the study group received Atorvastatin on the basis of the control group. The clinical efficacy and the occurrence of adverse reactions were compared between two groups， the blood pressure （systolic blood pressure， diastolic blood pressure）， blood lipid [total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）] and renal function [24 h urinary protein quantitative， β2-microglobulin （β2-MG）， urea nitrogen （BUN）， serum creatinine （Scr）]， inflammatory factor indicators [hs-CRP， tumor necrosis factor-α（TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）] before and after treatment were compared between two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in diastolic blood pressure， systolic blood pressure， 24 h urinary protein quantitative， β2-MG， BUN and Scr between two groups （P>0.05）; after treatment， the diastolic blood pressure， systolic blood pressure， 24 h urinary protein quantitative， β2-MG， BUN， Scr of two groups were lower than those before treatment， and those of the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in TC， TG， HDL-C， LDL-C， IL-6， TNF-α and hs-CRP between two groups （P>0.05）; after treatment， TC， TG， HDL-C， LDL-C， IL-6， TNF-α and hs-CRP of two groups were superior than those before treatment， and those of the study group were superior than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the study group was 96.43%， higher than 80.00% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： The combined treatment of Atorvastatin and Irbesartan can play a positive role in the control of blood pressure level， and can improve the blood lipid index， renal function and inflammatory status of patients， which has good safety and high clinical application value.

[Key words] Atorvastatin Irbesartan Hypertensive nephropathy Blood pressure control effect Renal function

First-author’s address： Puning Overseas Chinese Hospital， Puning 515300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.23.017

高血压肾病主要由原发性高血压引起的肾小动脉硬化。高血压可导致血管血压升高，蛋白质渗出，损害肾滤过系统，形成恶性循环，导致肾功能下降，最终导致肾功能衰竭。据国际肾脏病协会统计，高血压肾病在各国的发病率均较高，其中美国发病率为802/100万，日本为996/100万[1]。目前高血压等继发因素引起肾功能衰竭的发生率呈上升趋势，我国肾病患者以慢性肾小球肾炎为主。厄贝沙坦是AngⅡ受体拮抗剂中的一种，能够抑制血管紧张素与出球小动脉上的AngⅡ受体结合，使出球小动脉扩张，从而降低肾小球滤过压力和肾小球内压力，改善肾脏血流，减少对肾小球的损伤，从而更好地保护肾脏[2-3]。研究发现，阿托伐他汀不仅能有效降低血脂，预防心脑血管疾病，还能有效改善肾小球内皮功能和肾血供，抑制肾脏内单核细胞的积聚，减少系膜细胞增生和细胞外基质的沉积，进一步保护肾功能[4-5]。为此，笔者选取2020年1-12月本院收治的96例高血压肾病患者，分析阿托伐他汀联合厄贝沙坦治疗高血压肾病的效果及对患者肾功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1-12月本院收治的96例高血压肾病患者。纳入标准：（1）均经过临床检查后确诊为高血压肾病;（2）原发性高血压;（3）精神良好，具有自主意识及选择能力;（4）患者的临床治疗依从性较好。排除标准：（1）患者入组前3个月内发生过急性心脑血管疾病、感染性疾病;（2）合并恶性肿瘤、血液方面的疾病;（3）对本研究所用药物存在较严重的不良反应。根据治疗方案将患者分为研究组（n=56）和对照组（n=40）。本研究经过医学伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 方法 两组患者均进行常规的高血压肾病基础治疗，日常饮食注意低脂低钠、低蛋白，蛋白质摄取量控制为每天0.8 g/kg，禁忌烟酒。在此基础上对照组患者实施厄贝沙坦治疗：口服厄贝沙坦片（生产厂家：瀚晖制药有限公司，批准文号：国药准字H20040996，规格：0.15 g/片），1片/次，

1次/d，若患者的血压控制情况不佳，则可根据具体情况增至2片/次，1次/d。研究组在对照组基础上联合阿托伐他汀治疗：口服阿托伐他汀钙片[生产厂家：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20051407，规格：10 mg（按CHFNO计）]，初始剂量为1片/次，1次/d，患者口服2周如无不适症状则加量至1片/次，2次/d，并作为维持剂量，或根据患者的具体情况进行剂量调整，最大剂量≤8片/d。两组均连续服用6个月。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗前后的血压（舒张压、收缩压）、肾功能指标[24 h尿蛋白定量、β2-微球蛋白（β2-MG）、尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）]。分别于治疗前后抽取晨起空腹静脉血液标本5 mL，使用全自动生化分析仪进行检测，均严格按照操作流程实施。（2）比较两组血脂指标[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]、炎症因子水平[超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）]。分别于治疗前后抽取晨起空腹静脉血液标本5 mL，经过酶联免疫吸附法进行检测，均严格按照操作流程实施。（3）比较两组治疗后临床疗效。临床疗效判定标准如下，显效：患者的血压得到显着控制，恢复至正常血压水平左右，肾功能指标较治疗前显着改善;有效：患者的血压、肾功能等指标均治疗前改善，但并未达到显效标准;无效：未达到上述标准。总有效=显效+有效。（4）比较两组不良反应发生情况，包括头痛、消化不良、恶心呕吐。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用χ检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男22例，女18例;年龄58～76岁，平均（64.35±4.79）岁;高血压患病时间8～25年，平均（16.24±4.85）年。研究组56例男33例，女23例;年龄56～78岁，平均（63.45±5.37）岁;高血压患病时间9～28年，平均（17.14±5.37）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后血压及肾功能指标比较 治疗前，两组舒张压、收缩压、24 h尿蛋白定量、β2-MG、BUN、Scr比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组舒张压、收缩压、24 h尿蛋白定量、β-MG、BUN、Scr均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后血脂指标及炎症因子指标比较 治疗前，两组TC、TG、HDL-C、LDL-C、IL-6、TNF-α、hs-CRP比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组TC、TG、HDL-C、LDL-C、IL-6、TNF-α、hs-CRP均优于治疗前，且研究组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组临床疗效比较 研究组总有效率为96.43%高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（χ=6.749，P<0.05），见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ=1.544，P>0.05），见表4。

3 讨论

高血压在我国的患病率较高，而且血压控制不佳，逐渐进展，是导致患者死亡的重要原因之一，有研究指出，每4例死亡中就有1例归因于高血压，因此我国的高血压控制现状令人担忧[6-7]。高血压患者血压控制不良可损害内皮细胞，引起肾小球内高血压，诱发肾小动脉硬化，对肾实质和肾间质造成一定程度的损伤。大多数患者表现为轻度动脉粥样硬化，肾脏损伤的程度与高血压病程和严重程度息息相关。其发病机制复杂，在高血压的情况下，肾小球前小动脉阻力升高，毛细血管滤过率增高，从而导致机体的正常肾脏功能与生长状态呈现异常。而且，如果患者长期在一种高血压的状态下，可进一步导致肾小球内高压，这在一定程度上会加重肾脏损伤。此外，我国人口基数大，高血压发病率较高，家庭和社会的负担较为沉重，迫切需要改善高血压患者的血压水平并对其加强管理。有研究表明，随着本病的发展，血液中的炎性细胞对血管内皮的黏附性增加，进一步加强动脉粥样硬化，加重对肾脏的损害，使得病情不断进展，而原发性高血压患者不仅会出现肾功能不全，还会出现左室舒张功能不全[8]。同样，慢性肾病患者难治性高血压和心血管疾病的风险增加，预后更差。对于高血压和肾病患者，高血压会增加肾小球的压力，并由此引起高应激，从而降低血管内皮细胞的功能[9]。在这一过程中血管紧张素Ⅱ的增加可能与肾小球内皮细胞的异常增殖、肥大及细胞外基质的沉积有关[10]。同时，由于肾小球内的高压，肾小球系膜细胞被拉伸，张力不断增加，进一步刺激系膜细胞增殖，诱导细胞外基质的合成，进而导致细胞外基质沉积，这也是患者肾脏肾小球纤维化的病理机制[11]。因此，控制高血压肾病患者的血压水平，保护肾功能具有重要的临床意义。

厄贝沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，主要抑制球小动脉血管紧张素与血管紧张素受体的结合，使球小动脉扩张，从而降低肾小球滤过压力和肾小球内压力，改善肾脏血流，减少对肾小球的损伤，从而更好地保护肾脏[12-14]。阿托伐他汀具有调节血压、血脂、抗炎等的作用，除此之外，还可提高血液抗氧化能力，而且有研究指出，该药物对肾小球血管内皮功能以及肾脏血供具有较好的改善效果，可有效限制单核细胞在肾脏的积聚，从而减少系膜细胞的增殖和细胞外基质的沉积，进一步保护肾功能[15-16]。笔者将二者联合应用，探讨二者联合是否能有效地控制患者血压又能保护肾脏。研究组总有效率为96.43%高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组舒张压、收缩压、24 h尿蛋白定量、β-MG、BUN、Scr比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组舒张压、收缩压、24 h尿蛋白定量、β-MG、BUN、Scr均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结果提示，二药联用可有效控制高血压肾病患者的血压水平，保护肾功能。

脂质代谢与肾功能密切相关。阿托伐他汀是一种常用的调节脂质代谢的药物，从调节脂质代谢和抗炎作用方面，阿托伐他汀可以抑制炎症细胞因子的释放，减轻患者炎症强度，预防血栓形成，减少白细胞黏附和单核细胞转化[17-18]。这种作用恰好可以改善肾脏血供和肾小球内皮功能，抑制肾脏内单核细胞的积聚，减少系膜细胞的增殖，减少细胞外基质的沉积，从而改善患者的肾功能[19-20]。本研究结果显示：治疗前，两组TC、TG、HDL-C、LDL-C、IL-6、TNF-α、hs-CRP比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组TC、TG、HDL-C、LDL-C、IL-6、TNF-α、hs-CRP均优于治疗前，且研究组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。与上述描述具有较高相似性，这提示，两药联合应用可有效改善患者的血脂水平，抑制炎症因子状态，从而起到对肾功能的保护作用。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示安全性较高。

另外，本研究也存在一定的不足之处，如选取例数较少，治疗时间较短，且未对患者血管内皮功能等指标进行分析，笔者将于今后的研究中，总结此次经验，进一步证实阿托伐他汀联合厄贝沙坦对该疾病患者的临床疗效。

综上所述，阿托伐他汀与厄贝沙坦联合治疗对血压水平的控制可起到较为积极的意义，且对患者的血脂指标、肾功能、炎症状态均有改善作用，安全性较好，临床应用价值较高。

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（收稿日期：2021-07-19） （本文编辑：张明澜）