王克山
（山东省淄博市第四人民医院肿瘤科，山东淄博 255067）
局部晚期乳腺癌，通过新辅助化疗可以缩小肿瘤、消灭微转移灶，为手术切除创造条件，降低复发转移风险，增加“保乳”机会。既往研究多为含蒽环类的CAF/FEC方案。近年来认为联合紫杉类等无交叉耐药的方案可能增加疗效。如NSABP B-27试验中AC→D（多西他赛）组比较AC组，临床完全缓解（cCR）率（63%vs40%）、总有效率（91%vs86%）和病理完全缓解pCR率（26%vs14%）均有所提高[1]。本文回顾性分析我院2007年3月～2009年1月收治的18例局部晚期乳腺癌，探讨紫杉类为主的新辅助化疗后的近期疗效及安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组患者均为女性，年龄28～65岁，中位年龄43.3岁。均为浸润性导管癌。全部病例化疗前经空心针穿刺原发灶，明确病理诊断。临床触及的腋窝肿大淋巴结行细针穿刺，明确分期。KPS评分＞90分，心肝肾无严重损害。
1.2 治疗方法
紫杉醇（P）70 mg/m2，卡铂（C）AUC=2，第 1 天。 每周 1 次，连用3周，28 d为一周期。给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持。每2周期通过体检、B超、MRI评价临床疗效及不良反应。
1.3 疗效及不良反应评价标准
近期疗效，pCR：手术标本中原发灶和腋下淋巴结均无浸润性癌残留；cCR：残余肿瘤细胞，体检及影像学检查原发灶及腋下淋巴结完全消退但镜下可见癌残留；临床部分缓解（cPR）：体检及影像学检查原发灶和（或）腋下淋巴结消退＞50%；无缓解（SD+PD）：稳定（SD）即体检及影像学检查原发灶和（或）腋下淋巴结消退25%～50%；无效（PD）即体检及影像学检查原发灶和（或）腋下淋巴结消退＜25%、增大或者出现远处转移。有效率=（pCR+cCR+cPR）/总例数。按照WHO抗癌药物常见毒性分级标准（0～Ⅳ）对不良反应进行评价。
2 结果
2.1 疗效评定
18例患者均顺利完成4周期化疗，化疗后行保乳或改良根治术。其中4例患者达到病理完全缓解，有效率为88.9%。见表1。
2.2 毒副作用
主要毒副作用为Ⅲ～Ⅳ度的血液学毒性及脱发。见表2。
3 讨论
2001年NSABP B-18大型随机临床研究结果显示术前化疗疗效至少与术后辅助化疗一致，使原本不可手术患者接受了手术治疗，明显改善了生存期[2]。因此，乳腺癌的新辅助化疗越来越受到重视，首先它可以控制和杀灭全身微转移癌、亚临床病灶；并使原发肿瘤缩小，增加手术切除率及“保乳”率，减少术后复发；同时可以了解癌细胞对化疗药物的敏感性，用以指导术后化疗。
表1 新辅助化疗近期疗效（例）
表2 新辅助化疗毒副作用（例）
既往乳腺癌的新辅助化疗，多采用以蒽环类为主的联合化疗，其较严重的消化道反应、累积性心脏毒性等限制了临床应用。现在应用最广的是紫杉类，已经成为乳腺癌化疗的一线药物。Semlglazov等[3]对比了FAC与PA方案的疗效，证实PA组具有较高的完全缓解率。郭胜春等[4]应用紫杉醇联合卡铂三周方案治疗晚期乳腺癌，取得了61.97%的总有效率。在乳腺癌的辅助化疗中，紫杉类每周方案与标准的三周方案相比，可作用于不同增殖动力学的肿瘤细胞，剂量密度增加，显示出比每3周给药更高的疗效，急性毒性明显降低，是一种安全有效的低毒方案。CALGB9741试验证明，紫杉醇密集化疗比常规间隙化疗更能提高疗效，常规加用G-CSF的密集化疗毒性可以耐受[5]。国内郑登云等[6]应用每周紫杉醇联合卡铂在乳腺癌的新辅助化疗中，取得24%的CR及88.0%的总有效率，而Ⅲ～Ⅳ度的骨髓抑制为28.0%。
基于以上临床研究，笔者采用紫杉醇+卡铂组成周剂量密集型的PC方案应用到晚期乳腺癌的新辅助化疗中，取得了22.2%的pCR率和88.9%的近期有效率。接近pCR的cCR率也达到22.2%。近期疗效明显提高。在G-CSF的支持下，出现了27.7%的Ⅲ～Ⅳ度的骨髓抑制，说明此方案安全有效，且为不能应用、耐受蒽环类药物的乳腺癌患者提供了新的选择，值得临床进一步推广验证。
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[2]Wolmark N,Wang J,Mamounas E,et al.Preoperative chemotherapy in patients with operable breast cancer:nine-year results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-18[J].J Natl Cancer Inst Monogr,2001,(30):96-102.
[3]Semlglazov VF,Bojok AA,Arsumanov AS,et al.Breast conserving surgery after neoadjuvant chemotherapy paclitaxel+doxorubicin vs fluorouracil+doxorubicin+cyclophosphamide in locally advanced breast cancer[J].Breast Cancer Res Treat,2002,76(Supple 1):52.
[4]郭胜春,袁泉.紫杉醇联合卡铂治疗晚期乳腺癌的疗效分析[J].实用临床医药杂志,2008,12(6):46-47.
[5]Citron ML,Berry DA,Cirrincione C,et al.Randomized trial of dosedense versus conventionally scheduled and sequential versus concurrent combination chemotherapy as postoperative adjuvant treatment of nodepositive primary breast cancer:first report of Intergroup Trial C9741/Cancer and Leukemia Group B Trial 9741[J].J Clin Oncol,2003,21(8):1431-1439.
[6]郑登云,王坤,祖健,等.每周紫杉醇联合卡铂新辅助化疗对乳腺癌的疗效[J].岭南现代临床外科,2009,1(9):32-33.
