孟金玲

（临沂市临沭县人民医院肿瘤科，山东临沂 276700）

肺癌是癌症中发病率和死亡率较高的一种恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌占80%，由于初期症状比较隐匿，因此多数患者确诊时已至晚期（IIIB～IV期），错失手术良机[1]。因此化疗成为临床上治疗晚期非小细胞肺癌的主要方式之一，化疗可以有效地控制病情进展，延长生命，广泛应用的是含铂类的化疗方案，联合用药可以提高化疗效果，如联合吉西他滨效果显着，但会造成严重的肝肾功能损伤[2]。培美曲塞常用于联合用药，且未见其对中性粒细胞的累积毒性，但是临床上关于其对患者免疫功能的影响研究较少，而免疫功能与肿瘤的发生与进展有着密切关系。本研究主要探讨非小细胞肺癌患者应用培美曲塞联合顺铂的效果及其对免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将临沂市临沭县人民医院于2019年1月至2020年6月收治的非小细胞肺癌患者78例，按随机数字表法分为观察组39例和对照组39例。观察组男20例，女19例；年龄41～62岁，平均年龄（51.68±7.39）岁；肿瘤分期：IV期8例，IIIB期15例，IIIC期16例。对照组男18例，女21例；年龄39～64岁，平均年龄（50.97±7.26）岁；肿瘤分期：IV期9例，IIIB期13例，IIIC期17例。经计算，两组一般资料比较无统计学意义差异（P＞0.05），可比。本研究经临沂市临沭县人民医院医学伦理委员会批准,所有患者及家属自愿参加并签定知情同意书。诊断及分期标准：依据《CSCO原发性肺癌诊疗指南（2016）中非小细胞肺癌相关诊断标准》[3]。纳入标准：①符合上述诊断标准者；②经影像学及病理学证实者；③无手术指征者；④初次确诊未接受过相关治疗者等。排除标准：①重要器官功能异常者；②合并其他恶性肿瘤者；③对本研究药物过敏者等。

1.2 治疗方法 以顺铂注射液（江苏豪森药业，国药准字H20040813，规格：6 mL∶30 mg）联合注射用盐酸吉西他滨（江苏豪森药业，国药准字H20030104，规格：0.2g/支）给予对照组化疗，顺铂注射液以25 mg/m2静脉滴注（滴注时间为1～2 h），第1～3日，盐酸吉西他滨以1 000 mg/m2静脉滴注（滴注时间为30 min）；第1日、第8日以顺铂注射液联合注射用培美曲塞二钠（ELILILLYANDCOMPANY,国药准字H20140662，规格：500 mg/瓶）给予观察组化疗，顺铂注射液滴注方式及时间同对照组，培美曲塞二钠以500 mg/m2静脉滴注（滴注时间＞10 min），此外，从第1 日开始，叶酸片（北京斯利安药业，国药准字H10970079，规格：0.4 mg/片）在化疗前7 d予以口服，0.4 mg/次，1次/d，直至培美曲塞停药后21 d，予维生素B12注射液（山东方明药业，国药准字H37021054，规格：2 mL∶0.5 mg）肌肉注射，1 mg/次，每隔9周1次，至化疗结束，地塞米松片（浙江仙琚药业，国药准字H33020822，规格：0.75 mg/片）在培美曲塞用药前1 d、当天及次日予以口服治疗，4 mg/次，2次/d。1个疗程为21 d，两组均治疗3个疗程。

1.3 观察指标 ①经流式细胞仪[贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司，Navios 6 COLORS]检测外周血T辅助细胞（CD4+）、T淋巴细胞（CD3+）、T抑制细胞CD8+水平，并计算CD4+/CD8+值，治疗前后采血方式：采两组空腹静脉血各5 mL，经流式细胞仪（上海汇中细胞生物科技有限公司，型号：Cytocounter）检测。②采用卡氏功能状态（KPS）[4]评分对两组治疗前后生存质量进行评价（100分），分值越高生存质量越高。③记录治疗期间两组患者贫血、恶心呕吐、血小板计数减少等不良反应，并比较两组不良反应发生率。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0软件分析，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验，以P＜0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 两组患者免疫功能比较 两组患者CD8+水平治疗前后及治疗后组间比较均差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者外周血CD4+/CD8+、CD4+、CD3+水平治疗后较治疗前，均呈升高趋势，且观察组患者上述几项指标水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。如表1示。

表1 两组患者免疫功能比较(±s)

表1 两组患者免疫功能比较(±s)

注：与治疗前比，＊P＜0.05。CD4+：T辅助细胞；CD8+：T抑制细胞；CD3+：T淋巴细胞；CD4+/CD8+：T辅助细胞和T抑制细胞的比值。

组别 例数 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 39 68.67±5.3977.01±3.37*36.51±3.5245.28±2.96*41.12±3.3539.99±3.61 0.88±0.29 1.29±0.54*对照组 39 68.35±4.2172.94±2.96*36.34±3.1639.27±3.24*41.28±2.5939.96±3.37 0.81±0.37 1.02±0.44*t值 0.292 5.667 0.224 8.552 0.236 0.038 0.930 2.421 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组患者KPS评分比较 两组患者治疗前的KPS评分经比较组间差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组均呈升高趋势，且观察组比对照组升高幅度更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。如表2。

表2 两组患者KPS评分比较(±s,分)

表2 两组患者KPS评分比较(±s,分)

注：与治疗前比，＊P＜0.05。KPS：卡氏功能状态。

组别 例数 治疗前 治疗后观察组 39 72.45±4.24 86.24±4.39*对照组 39 72.31±4.68 81.36±5.24*t值 0.138 4.458 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者不良反应比较 治疗期间，观察组患者贫血、中性粒细胞减少、血小板计数减少的发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），恶心呕吐、脱发的发生率组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应比较[例(%)]

3 讨论

非小细胞肺癌发展到晚期，如病情得不到合理控制，会导致靶器官受累，影响正常生理功能，导致死亡[5]。化疗是治疗非小细胞肺癌的有效方式，如何选择更安全有效的方案是临床探究的热点[6]。吉西他滨是抗代谢类抗肿瘤药物，其主要作用于DNA合成期，可抑制肿瘤生长，但会导致患者出现骨髓抑制等严重不良反应[7]。

培美曲塞是一种抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，顺铂是第一代铂类抗癌药物，可以抑制DNA复制并损伤癌细胞膜结构，从而抑制肿瘤生长，二者联合可以提高化疗效果，减轻患者化疗过程中的不适，提高其生存质量[8]。T细胞通过释放化合物及机械力杀死癌细胞，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高反应T细胞功能良好，CD8+属于抑制性T细胞[9]。培美曲塞药物毒副作用小，且化疗过程中补充叶酸与维生素B12可以有效减轻机体的毒副作用，进而减轻免疫功能损伤。本研究结果显示，在治疗后，观察组外周血CD4+/CD8+、CD4+、CD3+水平，与对照组比更高，提示培美曲塞联合顺铂治疗可以更有效地改善非小细胞肺癌患者机体免疫功能，与楚文丽等[10]研究一致。本研究结果还显示，治疗后观察组患者KPS评分均高于对照组，治疗期间观察组患者贫血、中性粒细胞减少、血小板计数减少发生率均低于对照组，提示培美曲塞联合顺铂治疗可以更有效地提高非小细胞肺癌患者生存质量，安全性较高，与李玉梅等[11]研究结果一致。

综上所述，培美曲塞联合顺铂化疗可以更有效地改善非小细胞肺癌患者免疫功能，同时可抑制肿瘤生长，提高生存质量，安全性更高，值得临床推广应用。