张晓丽
【摘要】 目的 探究免疫学检验联合检测应用于类风湿关节炎（RA）诊断中的价值。方法 在东港市中医院2019年4月—2021年3月诊治的类风湿关节炎患者中选取112例为试验组，同期诊治的非RA其他自身免疫系统疾病患者112例为非RA组，对2组进行类风湿因子（RF）、抗环状瓜氨酸（CCP）抗体、抗角蛋白抗体（AKA）免疫学联合检验。对比2组检测阳性率及诊断效能，并联检测与串联检测的诊断灵敏度和特异度。结果 试验组的RF、抗CCP抗体以及AKA阳性率均明显高于非RA组（P<0.05）；RF、抗CCP抗体、AKA对RA的诊断灵敏度、特异度差异均有统计学意义（P<0.05）。RF、抗CCP抗体、AKA串联应用的诊断灵敏度为53.57%，诊断特异度为98.21%；RF、抗CCP抗体、AKA并联应用的诊断灵敏度为91.07%，诊断特异度为71.43%，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 免疫学指标RF诊断RA的灵敏度高，特异度低，AKA的灵敏度低，特异度高，而抗CCP抗体的诊断灵敏度和特异度均较高；将3个指标联合串联检验能提高诊断的特异度，减少误诊；并联检测能提高诊断的灵敏度，减少漏诊。
【关键词】 类风湿关节炎；免疫学检验；RF；抗CCP抗体；AKA；诊断灵敏度；诊断特异度
中图分类号：R593.22 文献标识码：A
文章编号：1672-1721（2023）01-0097-03
DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.01.032
类风湿关节炎（RA）是常见的自身炎症性免疫疾病，为累及周围关节为主的多系统疾病，以手足小关节呈对称性、多关节型和侵袭性炎症反应为主要特征[1-2]。该病的病因尚未明确，多数学者认为可能与遗传、感染因素有关。在我国，RA的发病率约为0.3%～0.6%，是导致丧失劳动力和致残的主要疾病之一。该病早期症状不典型或无明显症状，误诊率较高，而随着病情的发展，可能导致关节畸形，严重时关节功能丧失，若能早期诊断类风湿关节炎，并及早给予有效的治疗，能改善预后，提高患者的生活质量。在RA的临床诊断中，传统的类风湿因子（RF）特异性差，除RA患者外，其还可见于结缔性疾病、肝炎、肿瘤、感染性疾病等患者中。虽然RF在RA诊断中的特异度差，但是高滴度的RF依然与RA密切相关，滴度越高意味着RA患者的预后越差，为损伤指标中强有力的预后因子，其他自身抗体并不能替代RF在RA疾病诊断和预后判断中的地位。2010年美国风湿病学会（ACR）和欧洲抗风湿联盟（EULAR）联合发表了新的类风湿关节炎分类标准，引入了抗瓜氨酸蛋白（CCP）抗体作为新的诊断标准之一[3]，随着抗CCP抗体检测试剂盒的研发推广，开始在RA的实验室诊断中得到应用。虽然抗CCP抗体在RA发病中的机制尚未阐明，但是其作为RA早期诊断和进展标志显示了较好的应用前景，既是RA早期诊断的标志物，又是鉴别非侵蚀性、侵蚀性RA的灵敏指标。抗角蛋白抗体（AKA）是RA特异性自身抗体之一，约有一半左右的RA患者的AKA阳性，而正常人和其他疾病患者的AKA阳性率仅为0～5%，因此AKA是RA的特异性诊断标记物[4-5]，且AKA与RA的严重程度和活动性存在一定相关性，在RA早期症状出现之前就能被检测出来，对临床诊断具有重要意义。本次研究分析了RF、抗CCP抗体、AKA联合检验对RA的诊断价值，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 在2019年4月—2021年3月期间东港市中医院收治的类风湿关节炎（RA）患者中抽取112例为试验组，同期收治的非RA其他自身免疫系统疾病患者112例为非RA组。试验组患者中男50例，女62例，年龄28～72岁，平均年龄（48.2±8.2）岁。非RA组患者中男52例，女60例，年龄31～75岁，平均年龄（48.5±8.5）岁；其中系统性红斑狼疮20例，强直性脊柱炎25例，痛风性关节炎34例，系统性硬化症15例，混合性结缔组织疾病15例，干燥综合征3例。2组性别、年龄差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 对2组进行免疫学检验，采集晨起空腹外周静脉血3～5 mL，以4 000 r/min转速离心2 min，取上层清液标本置入Eppendoff管中，然后置于-70 ℃冰箱中保存待检。（1）RF：采用全自动生化分析仪和免疫比浊法检测RF浓度，>14 kU/L为阳性，反之为阴性。（2）抗CCP抗体：采用酶联免疫吸附法和配套的试剂盒检测，>5 RU/mL为阳性，反之为阴性。（3）AKA：采用间接免疫荧光法和配套试剂盒检测，当结果提示角质层表现为典型的板层状或线状荧光染色则为阳性。
1.3 观察指标 （1）2组对象的免疫学指标阳性率。（2）各免疫学指标对RA的诊断灵敏度和诊断特异度。（3）3个免疫学指标串联与并联的诊断效能，其中并联指3个指标中有1个为阳性则最后诊断为阳性；串联指3个指标均为阳性才最后诊断为阳性，统计串联与并联检测诊断RA的灵敏度和特异度。
1.4 统计学方法 使用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计数资料以百分比表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组免疫学指标阳性率比较 试验组的RF、抗CCP抗体和AKA的阳性率均高于非RA组（P<0.05），见表1。
2.2 各免疫学指标对RA的诊断效能比较 3个免疫学指标的诊断灵敏度和特异度比较差异均有统计学意义（P<0.05），其中抗CCP抗体的诊断灵敏度最高，AKA的诊断灵敏度最低；AKA的诊断特异度最高，RF诊断特异度最低，见表2～3。
2.3 免疫学指标串联与并联的诊断效能比较 3个免疫学指标串联诊断RA的灵敏度明显低于并联诊断的灵敏度（P<0.05）；串联诊断的特异度高于并联诊断的特异度（P<0.05），见表4～5。
3 讨论
3.1 类风湿关节炎概述 据调查显示，我国RA发病率约为0.32%～0.36%，在各个年龄段均可发病，其中以青壮年人群为主，且有较高的致残率[6]。该病的病因不明，是一种致残率极高的侵蚀性关节炎，在发病1～2年内约有一半的患者会出现不可逆的关节骨质破坏，造成关节畸形。早期诊断有利于患者及早接受规范性治疗，延缓病情恶化，改善预后。因此寻找特异性的检验指标进行RA诊断具有积极意义。目前，RA的诊断主要依赖临床表现、X线和常规血清学检测，但是由于RA患者就诊时症状多为小关节滑膜所致的关节肿痛，因此与其他关节炎疾病的鉴别诊断就显得尤为重要，血清学检查是鉴别RA与其他关节炎疾病的主要方法。
3.2 RF在RA早期诊断中的价值 长期以来，RF是诊断RA的惟一血清学指标，虽然其灵敏度较高，但是特异性差，在系统性红斑狼疮、干燥综合征、肿瘤等疾病患者中，RF也存在一定的阳性率，因此单独应用RF诊断中难免出现假阳性问题[7]。且临床实践中发现很多早期RA患者的体内并不会表现出RF水平升高，因此也会导致一定的漏诊率，给临床诊断带来困难，常需要与其他指标联合应用明确诊断。
3.3 抗CCP在RA早期诊断中的价值 抗环瓜氨酸肽抗体是一种重要的自身抗体，为RA特异性且敏感的早期诊断指标，能鉴别诊断侵蚀性与非侵蚀性类风湿性关节炎[8-9]，抗CCP抗体阳性的患者多易发展成严重的关节骨质破坏。许多学者认为，抗CCP抗体能在RA疾病早期出现，与关节侵蚀状况和预后存在一定相关性。目前，抗CCP抗体是公认的RA标记性抗体，在血液和关节液中均可检出[10]。在RA疾病发生前3～5年即可被检出，为诊断早期RA的重要指标，同时也是可靠的预后判断指标。尽管抗CCP抗体的特异度较高，但是临床实践中发现在干燥综合征患者中也有少数可以检测出抗CCP抗体阳性，因此其通常与其他血清学指标联合应用诊断RA，以减少漏诊和误诊。
3.4 AKA抗体在RA早期诊断中的价值 AKA抗体是1979年被Young等人发现并命名的，其靶抗原是一组不溶性的纤维蛋白，是细胞骨架成分，与RA相关的AKA抗体为IgG型，其对RA的诊断特异度高[11-12]。既往的临床研究认为AKA抗体在RA患者中的诊断特异度可高达98%，被认为是最特异的生物学指标。而且还有研究认为AKA阳性的“健康人”几乎都会发展成典型的RA，推测AKA抗体在RA早期诊断中具有一定价值。AKA抗体是在早期RA患者中就可检出的一种抗体，其与病情严重程度也存在一定关系，AKA阳性的RA患者关节损害程度往往比AKA阴性的RA患者更严重。
3.5 RF、抗CCP抗体和AKA联合应用在RA早期诊断中的价值 本次研究结果显示，RF、抗CCP抗体、AKA的诊断灵敏度和特异度差异均有统计学意义（P<0.05），其中抗CCP抗体的诊断灵敏度最高，AKA的诊断特异度最高。试验组患者的RF、抗CCP抗体、AKA的阳性率均高于非RA患者（P<0.05），提示这3个免疫学指标在RA诊断中均有一定价值，其中抗CCP抗体在试验组的阳性率为86.61%，在非RA组的阳性率为8.93%，提示抗CCP抗体鉴别RA与其他自身免疫性疾病的价值较高。抗CCP抗体能预测骨是否存在侵蚀性病变，可及早预测骨侵蚀的发生，从而早期干预治疗，阻断病情进展，减少关节骨质破坏，改善预后。因此抗CCP抗体可以作为类风湿关节炎早期诊断和病情进展的重要标记物应用。AKA检测的特异度最高，其阳性表现常可先于疾病的临床表现，但是诊断灵敏度不高，容易使部分患者漏诊。因此在类风湿关节炎的诊断中，单一指标的诊断价值不高，往往需将多个指标联合应用综合分析，鉴别诊断。本研究发现3个指标串联检测的诊断灵敏度低，诊断特异度高，能减少误诊；而并联检测的诊断灵敏度高，诊断特异度低，能减少漏诊。提示在类风湿关节炎的诊断中，RF、抗CCP抗体和AKA抗体均有一定价值，但联合应用有助于早期检出，减少误诊和漏诊。
综上所述，RF、抗CCP抗体和AKA在类风湿关节炎诊断中均有一定价值，3个指标串联检验能提高诊断特异度，减少误诊；并联检验能提高诊断灵敏度，减少漏诊。将免疫学指标联合检验用于诊断类风湿关节炎的价值高，值得推广。
参考文献
[1] 赵慧，温鸿雁，刘洋，等.类风湿关节炎患者25-羟维生素D与血清学及免疫功能指标的关系研究[J].中华风湿病学杂志，2019，23（2）：95-101.
[2] 李海棠，韩日成，卓少贤，等.免疫学检验联合检测在类风湿关节炎诊断中的临床价值[J].临床医药实践，2021，30（2）：113-115.
[3] 张健倩，周琳.免疫学检验联合检测在诊断类风湿关节炎诊断中的有效应用[J].当代医学，2018，24（9）：58-60.
[4] 徐士荣，徐骏，徐红珍，等.RF、抗CCP抗体、抗AKA及CRP联合检测在类风湿关节炎诊断中的应用价值[J].检验医学与临床，2020，17（2）：199-201.
[5] 张亮，吴振安，付慧哲.抗环瓜氨酸肽抗体、抗角蛋白抗体、类风湿因子联合检测在类风湿性关节炎诊断中的应用[J].包头医学院学报，2016，32（11）：35-36.
[6] 刘军，刘兰，马刚. 高原地区藏族与汉族类风湿性关节炎血清免疫学检测指标的对比研究[J].青海医学院学报，2006，27（3）：201-203.
[7] 代俊峰.类风湿关节炎诊断中免疫学检验指标联合检测的应用价值分析[J].中国实用医药，2021，16（7）：39-42.
[8] 陈华，胡彦（综述），陈娟娟，等.抗CCP、RF、AKA、RA33/36抗体在类风湿关节炎早期诊断中的作用[J].实验与检验医学，2016，34（4）：470-472，476.
[9] 林丽文，吕慧，吴险.联合检测抗环瓜氨酸肽抗体、抗角蛋白抗体和类风湿因子对类风湿性关节炎的诊断价值[J/CD].临床检验杂志（电子版），2019，8（1）：27-29.
[10] 蔡军.联合检测类风湿因子IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF及抗环瓜氨酸肽抗体对早期诊断类风湿性关节炎的价值研究[J].贵州医药，2021，45（4）：522-524.
[11] 白志瑶，吕金娥，尹春琼，等.AKA、APF、抗-CCP抗体与RF各亚型联合检测在类风湿关节炎早期诊断中的应用[J].实用检验医师杂志，2017，9（1）：49-52.
[12] 任焕民，刘晓良.RF AKA CRP CCP和ANA五项检测诊断类风湿性关节炎的临床意义[J].河北医学，2016，22（12）：1943-1945.
（收稿日期：2022-10-21）
