肝硬化患者小肠细菌过度增长情况临床研究

鲍丽霞 闫彩文 王艳婷

·临床研究·

肝硬化患者小肠细菌过度增长情况临床研究

鲍丽霞 闫彩文 王艳婷

目的 探讨不同肝功能分级及不同并发症肝硬化患者小肠细菌过增长（SIBO）的情况。方法 选取肝硬化患者125例，健康体检者40例，全部行乳果糖氢呼气试验，记录结果并总结分析。结果 患者与健康对照组SIBO阳性率比较有差异，且随着肝功能分级SIBO阳性率逐渐升高。无并发症的肝硬化患者其SIBO阳性率低于有并发症的患者，P＜0.05，差异具有统计学意义。结论SIBO发生率与肝功能Child-Pugh分级有关，且分级越高SIBO阳性率越高；SIBO与腹水、肝性脑病、上消化道出血有密切的关系。

肝硬化；小肠细菌过增长；乳果糖氢呼气试验

正常人肠道内存在着大量的微生物，这些微生物主要积聚在远端小肠和结肠，被称为原籍菌群或肠道固有菌群，其中包含300～500个菌种，超过1011个细菌数[1]。正常时，小肠处于一种相对无菌的状态，当十二指肠或空肠内容物培养细菌数＞108～ 109CFU/L时，可认定为小肠细菌过增长（SIBO）[2]。肝硬化患者多会引起SIBO，主要是因为其胃肠道淤血、胃肠道运动障碍、胆汁酸和胃酸的相对缺乏等原因引起的。乳果糖氢呼气试验（LHBT）是目前临床常用检测SIBO的方法之一。采用乳果糖氢呼气试验对肝硬化患者小肠细菌过增长情况进行研究，具体报道如下。

1 一般资料与方法

1.1 临床资料

选取2012年9月～2015年3月我院肝硬化患者125例，其中男72例，女53例；年龄31～71岁，平均年龄（47.6±10.3）岁；病程3个月～6年，有18例患者直系亲属中有慢性肝病史。参照2000年9月西安全国传染病与寄生虫病学会、肝病学会共同修订的病毒性肝炎防治方案的标准分类：125例患者中，乙型病毒性肝炎后肝硬化102例，丙型病毒性肝炎后肝硬化8例，酒精性肝硬化15例。按Child-Pugh分级，A级51例，B级42例，C 级32例。患者在近1月内无消化道出血、肝性脑病发生，无抗生素、促胃肠动力药物、阿片类药物、皮质激素类药物用药史，无可引起胃肠道动力改变的疾病，近1月未进行肠道清洁。另选取同期我院健康体检者40例，男22例，女18例，年龄34～69岁，平均年龄（49.2±9.8）岁。所选人员均于检查前1日禁烟、禁食难消化和高纤维食品。肝硬化患者组与健康对照组一般资料比较，P＞0.05，差异不具有统计学意义。

1.2 方法

所有患者均与治疗前行乳果糖氢呼气试验（LHBT）：采用EC 60 Gastrolyzer 2型氢呼气测试仪，按其操作规程进行检查操作。先测空腹氢气浓度，后口腹乳果糖20 ml（10g），每间隔15 min测试1次呼气中氢气浓度，共2 h测试8次。所选健康对照组人员检查前禁食12 h以上，根据上述方法行LHBT试验。

1.3 判断标准

LHBT试验中如有1次呼气氢浓度上升值＞12×10-6（基础值）即为小肠细菌过增长，上升值＜12×10-6为无小肠细菌过增长。

1.4 统计学方法

所有数据采用SPSS17.0进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料比采用χ2检验，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同肝功能分级患者SIBO情况

肝硬化患者125例中SIBO阳性45例（36%），各组患者与健康对照组SIBO阳性率比较，P＜0.05，差异具有统计学意义，且随着肝功能分级A、B、C级患者SIBO阳性率逐渐升高，各级之间对比，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 不同肝功能分级患者SIBO情况

2.2 不同并发症患者SIBO情况

所选肝硬化患者中无并发症的患者SIBO阳性率低于有并发症的患者，P＜0.05，差异具有统计学意义。其中并发腹水患者SIBO阳性率最高，与消化道出血、肝性脑病比较，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 不同并发症患者SIBO情况

3 讨论

在正常生理状态下，肠道菌群与机体维持动态平衡，对人体的健康起着重要的作用，当这种平衡遭到破坏，就会造成菌群失调。肝硬化患者由于胃排空减慢、小肠动力障碍致使小肠内容物滞留，会令细菌过度繁殖。同时门静脉高压引起胃肠道粘膜淤血、水肿，黏膜通透性增加，又易发生菌群移位及内毒素血症；胆汁酸可维持肠道菌群的平衡，肝硬化患者胆汁酸相对缺乏，会引起肠道内菌群过度繁殖[3]，因此肝硬化患者易发生SIBO。同时针对腹泻使用抗生素、消化道并发出血引起肠黏膜缺血及再灌注损伤等会损害原籍菌；肝功能损害会抑制副交感神经，抑制消化道功能，同时内源性神经功能障碍，肠蠕动减慢等均易造成SIBO的发生。赵海英等[4]研究表明，肝硬化患者的厌氧菌数量减少，致病菌的数量增加，且变化的程度与肝功能Child-Pugh分级有密切的关系，肝功能越差肠球菌数量越多。本组资料结果与文献报道一致，即肝硬化患者的SIBO发生率受肝功能Child-Pugh分级的影响，肝功能Child-Pugh分级中级别越严重的SIBO阳性率越高。肝硬化患者合并SIBO时，小肠粘膜通透性增加，肠道屏障功能受损，大量内毒素经门静脉系统进入肝脏，进入肝脏的内毒素激活肝脏巨噬细胞，释放细胞因子，如TNF-α、IL-1、IL-6、花生4烯酸和氧自由基等，造成组织缺氧、缺血，细胞代谢障碍，加重肝损伤，形成SIBO与肝功能下降的恶性循环，严重者并发肝性脑病。同时，由于肠道细菌过增长、肠壁屏障作用减弱、免疫力下降等原因，大量的肠道细菌通过肠壁或淋巴系统进入腹腔，也是自发性腹膜炎发生的原因之一。本组资料显示SIBO与腹水、肝性脑病、上消化道出血有密切的关系。肝性脑病患者存在不同程度的肠道菌群失调，且肠道菌群失调又促进了肝性脑病的发生和发展。张美华等[5]利用硫代乙酰胺制造大鼠肝性脑病模型，并培养大鼠肠内容物，发现双歧杆菌数量减少，而大肠杆菌数量增加，且大量菌群上移至胃及小肠，提示实验大鼠存在严重的肠道菌群失调。血氨增高是肝性脑病发病的重要原因，实验证实，肠道菌群失调在增加产氨的同时，伴有氨的排泄减少，引起血氨增高，从而诱发或加重肝性脑病[6]。研究指出[7]，肝硬化患者应用微生态制剂后血氨水平及内毒素血症下降，对降低门静脉压力、预防肝性脑病及自发性腹膜炎有一定价值，而应用微生态制剂的根本作用在于调节肠道菌群和防治SIBO。因此，防治SIBO对延缓肝硬化的进展、减少并发症有一定的价值。

[1]Clave T,H allerD.Molecular interactions between bacteria,the epithelium,and the mucosal immune system，in the intestinal tract implications for chronic inflammation[J].Curr Issues Intest Microbiol，2007，8（1）：25-43.

[2]Dukowicz AC，Lacy BE，Levine GM.Small intestinal bacterial overgrowth A comprehensive review[J].Gastrohepatol，2007，3（2）：112-122.

[3]贾辅忠.肝病与肠道微生态环境[J].中国实用内科学杂志，2006，26（13）：971-974.

[4]赵海英，王惠吉，吕治，等.肝硬化患者肠道菌群的研究[J].中华消化杂志，2003，23（7）：407-409.

[5]张美华，贾林.肝性脑病大鼠肠道菌群变化的实验研究[J].中国现代药物应用，2009，3（15）：66-68.

[6]Shukla S，Shukla A，Mehboob S，et al.Meta-analysis：the effects of gut flora modulation using prebiotics，prebiotics and synbiotics on minimal hepatic encephalopathy[J].Aliment Pharmacol Ther，2011，33（6）：662-671.

[7]郑三菊，王崇慧，占国清.微生态制剂治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎疗效观察[J].中国微生态学杂志，2014，26（1）：62-65.

The Clinical Study on Small Intestinal Bacteria Overgrowth in Patients WithHepatic Cirrhosis

BAO Lixia YAN Caiwen WANG Yanting Changzhi City The People's HospitalGastroenterology Department inShanxi Province，Changzhi 046000，China

Hepatic cirrhosis，Small intestinal bacteriaovergrowth，Lactulose hydrogen breath test

R657.3+1

B

1674-9308（2015）29-0075-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.29.052

046000山西省长治市长治人民医院消化内科

[Abstract]Objective To explore the situation of SIBO by different childpugh gradesand complications of hepatic cirrhosis.Methods Selected 125 patients with hepatic cirrhosis and 40 healthy were chosen to examine by lactulose hydrogen breath test and analyze the records.ResultsThe difference of positive rate of SIBO betweenhepatic cirrhosis group and healthy group was statisticallysignificant.The positive rate of SIBO was increase by child-pugh grades.The positive rate of SIBO of patients without complication was lower than the patients with complications，P＜0.05，had difference statistically significance.Conclusion Theincidence rate of SIBO was related to child-pugh grade and the rate increased with the grade.SIBO has affinity with ascites，hepatic encephalopathyand upper gastrointestinal haemorrhage.