刘莉 郭莉

血塞通注射液对慢性乙型肝炎患者肝脏纤维化指标的影响

刘莉 郭莉

目的探讨血塞通注射液对慢性乙型肝炎患者肝脏纤维化指标的影响。方法选取我院2015年9月—2016年11月收治的331例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,随机分为研究组(n=139)和对照组(n=192),分别采用血塞通注射液和常规保肝药物治疗,比较分析两组患者治疗前后肝脏瞬时弹性硬度(FibroScan)和血清III型前胶原(PCIII)、IV型胶原 (IV-C)、层粘连蛋白(LN)、血清透明质酸(HA)水平。结果治疗前,研究组与对照组ALT、T-BiL、ALB及FibroScan、PCIII、IV-C、LN和HA水平对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者PCIII、IV-C和HA水平均较治疗前均降低(P<0.01),但研究组下降程度优于对照组(P<0.01);治疗后,两组FibroScan和LN水平与治疗前对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论血塞通注射液可以有效改善慢性乙型肝炎患者部分肝纤维化指标,其远期效果尚有待于进一步研究。

血塞通注射液;慢性乙型肝炎;肝脏纤维化;FibroScan;PCIII;IV-C;LN;HA

肝纤维化是慢性肝病进展为肝硬化的关键阶段。早期发现积极治疗肝纤维化是逆转肝组织向肝硬化进展的重要治疗环节。研究对139例采用血塞通注射液治疗的慢性乙型肝炎患者的肝脏纤维化指标进行了对比观察,旨在探讨血塞通注射液对慢性乙型肝炎患者肝脏纤维化指标的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2015年9月—2016年11月收治的331例慢性乙型肝炎患者为研究对象,男205例,女126例,年龄22~68岁,平均(38.6±7.2)岁;病程3~31年,平均(11.5±5.5)年。随机分为研究组(n=139)和对照组(n=192)。所有患者诊断均符合《慢性乙型肝炎诊断标准(2015版)》[1],并排除心、脑、肺等严重并发症以及肝肾功能不全者。研究组与对照组性别、年龄、病程及治疗前ALT、T-BiL、ALB及FibroScan、PCIII、IV-C、LN和HA水平对比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1,表2。

1.2 治疗方法

所有患者均给予保肝对症治疗,符合抗病毒治疗者应用核苷(酸)类似物抗病毒药物。研究组加用血塞通注射液(黑龙江珍宝岛药业股份有限公司生产,批准文号:国药准字Z23020787)200~400 mg加入5%~10%葡萄糖注射液250~500 ml缓缓滴注,1次/d。15 d为一个疗程,停药1~3天后,进行第2个疗程,共2个疗程。

1.3 检测项目

所有患者均于治疗前后检测肝脏瞬时弹性硬度(FibroScan)和血清III型前胶原 (PCIII)、IV型胶原(IV-C)、层粘连蛋白(LN)、血清透明质酸(HA)等项目,其中FibroScan由法国ECHOSENS公司生产,PCIII、IV-C、LN和HA采用化学发光法检测,试剂由北京北方生物技术研究所生产(批准文号:国药准字S20080004),按说明书步骤检测。

1.4 研究方法

比较两组患者治疗前后FibroScan和血清 PCIII、IV-C、LN、HA。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0软件对数据进行分析处理,计量资料以(均数±标准差)表示,采用t检验;计数资料以率表示,采用χ2检验,以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

治疗后,两组患者PCIII、IV-C和HA水平均低于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.01)。研究组下降程度优于对照组(P<0.01)。治疗后,两组患者LN和FibroScan水平与治疗前对比,差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

3 讨论

肝纤维化是各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生,肝内弥漫性细胞外基质过度沉积的一种病理过程,其实质是持续进展的肝细胞损伤和修复的结果。乙型肝炎病毒作为临床上最常见的肝细胞损伤因子,其导致的肝纤维化也最为常见。自1979年有学者首次在动物体内建立了肝纤维化模型后[2],业内对人类肝纤维化的可逆性形成了共识[3],其中中医药对肝纤维化逆转作用也有较大的进展[4-6]。

血塞通注射液的主要成分是三七总皂苷,具有抗血栓、抗炎、清除自由基、改善微循环等药理作用,在脑血管疾病中有较好的效果[7],但在肝纤维化患者中研究较少。我们在慢性乙型肝炎患者中应用血塞通注射液,并观察PCIII;IV-C;LN;HA及FibroScan等肝纤维化的无创指标,结果显示:治疗后,两组患者PCIII、IV-C和HA水平均较治疗前显着降低(P<0.01),且研究组下降更为显着(P<0.01),提示血塞通注射液具有明显的抗纤维化效果。在肝纤维化生化学指标中,PCIII与肝纤维化形成的活动程度密切相关,IV-C则反映基底膜胶原更新情况,而HA与肝细胞损伤密切相关,血塞通注射液对上述三项指标具有显着的影响效果,可能是通过清除氧自由基和改善肝脏微循环发挥作用。LN是细胞外基质的重要组成部分,是构成基膜的主要成分,本研究中两组患者治疗前后的LN水平对比(P>0.05),提示血塞通注射液对已经形成的肝纤维化作用较弱。

表1 两组一般情况及肝功能比较(±s)

表1 两组一般情况及肝功能比较(±s)

性别男 女研究组(n=139) 84 55 38.9±8.2 10.9±5.1 89.4±17.2 22.6±5.5 37.6±4.9对照组(n=192) 108 87 39.4±8.7 11.2±4.9 88.8±16.5 23.2±5.1 38.1±4.2 χ2或t0.850 0 0.528 6 0.540 4 0.320 7 1.022 0 0.996 2P>0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05年龄(岁) 病程(年) ALT(U/L) T-BiL(μmol/L) ALB(g/L)

表2 两组治疗前后FibroScan、PCIII、IV-C、LN和HA水平比较(±s)

表2 两组治疗前后FibroScan、PCIII、IV-C、LN和HA水平比较(±s)

注:与对照组治疗前比较,▲P>0.05;与本组治疗前比较,★P>0.05,▼P<0.01;与对照组治疗后比较,△P>0.05,▽P<0.01

FibroScan(kPa) PCIII(μg/L) IV-C(μg/L) LN(μg/L) HA(μg/L)研究组(n=139) 治疗前 11.8±2.2▲13.3±2.5▲149.6±12.7▲128.5±8.1▲126.4±6.5▲治疗后 10.9±5.1★△9.6±4.4▼▽108.2±7.2▼▽121.2±44.3★△107.4±11.8▼▽对照组(n=192) 治疗前 12.2±2.6 12.9±3.1 151.2±11.4 129.2±6.8 125.8±7.2治疗后 11.5±4.7★11.1±5.8▼136.2±17.5▼126.6±21.5★110.7±14.3▼

FibroScan检测为肝纤维化无创诊断开创了新局面,其原理是将超声波在不同介质中的抗阻转换为肝组织瞬时弹性硬度的数字信息,并以组织学标准为肝脏纤维化的诊断提供依据。大量的临床应用证明,FibroScan诊断肝纤维化具有较高的敏感性和特异性,但也有诸多因素会影响其检测结果[8]。在研究中发现,两组患者治疗前后FibroScan对比(P>0.05),既验证了其在监测肝纤维化治疗效果方面的局限性,亦提示血塞通注射液对肝纤维化指标的远期影响尚有待于进一步观察。

[1] 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎诊断标准(2015年版)[J]. 中西医结合肝病杂志,2015,25(6):384.

[2] 薛改,刘建芳,闫成,等. 硫代乙酰胺诱导大鼠持久性肝纤维化模型的制备[J]. 世界华人消化杂志,2015,23(12):1937-1942.

[3] 徐天华,陈金铃,朱丹丹,等. 肝星状细胞在逆转肝纤维化中的作用[J]. 中国人兽共患病学报,2015,31(11):1065-1068.

[4] 王永宏,赵晨曦,陈本美,等. 茵陈蒿汤对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化的逆转作用[J]. 中国中药杂志,2014,39(8):1473-1478.

[5] 刘文兰,油红捷,车念聪,等. 一贯煎促进骨髓间充质干细胞逆转肝纤维化的实验研究[J]. 环球中医药,2014,7(6):401-405.

[6] 姚飞,周晓英,占道伟,等. 益气柔肝通络方逆转肝纤维化的临床研究[J]. 中国中医药科技,2015,22(3):248-249.

[7] 杨挺,蒋赞利,茅祖斌. 血塞通在中枢神经系统疾病中的应用[J].现代医学,2010,38(1):86-89.

[8] 刘柯慧,吴海清,阮隽,等. FibroScan在慢性乙型肝炎肝纤维化诊断中的作用及影响因素[J]. 肝脏,2012,17(9):621-625.

The Effect of Xuesaitong Injection on Liver Fibrosis Indexes in Patients With Chronic Hepatitis B

LIU Li GUO Li The Third Therapeutic Area, Siping Infectious Disease Hospital, Siping Jilin 136000, China

ObjectiveTo study the affect on Fibrosis indicator with Xuesaitong injection Ⅰn patients chronic hepatitis B.Methods331 cases patients with CHB in our hospital from September 2015 to November 2016, were randomly divided into study group (n=139) with Xuesaitong injection and control group (n=192) with protect liver medicine treatment, compared the FibroScan, PCⅠⅠⅠ, ⅠV-C, LN and HA levels before and after treatment in two groups patients.ResultsThere was no significant difference in the ALT, T-BiL, ALB and FibroScan, PCⅠⅠⅠ, ⅠV-C, LN, HA levels treatment in two groups patients (P>0.05). The PCⅠⅠⅠ, ⅠV - C and HA levels after treatment in two groups patients were significantly lower than that before treatment (P<0.01), and study group decreased more significantly (P<0.01). but there was no significant difference in the FibroScan and LN levels before and after treatment in two groups (P>0.05).ConclusionXuesaitong injection can improve the fibrosis Ⅰndicator in patients with CHB, its long-term effectremains to be further research.

Xuesaitong injection; CHB; liver fibrosis; FibroScan; PCⅠⅠⅠ;ⅠV-C; LN; HA

R512.62;R575.2

A

1674-9308(2017)03-0166-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2017.03.093

吉林省四平市传染病医院三疗区,吉林 四平 136000