C-肽释放试验与hs-CRP在2型糖尿病中的应用

刘玉芹

C肽释放试验常用以反映胰岛β细胞功能，而hs-CRP检测可有效反映2型糖尿病的亚临床、慢性、全身性的低度炎症水平。由于C-肽在循环中很少被肝脏代谢，C肽的清除率远小于胰岛素，其内环境相对稳定，较之胰岛素释放试验受干扰因素相对较小，对接受外源性胰岛素治疗的患者或已产生胰素抗体的部分患者尤为适宜。

1 材料和方法

1.1 材料

按WHO 1998年制定的糖尿病诊断标准，经我院门诊和住院确诊的2016年1月—2017年12月无亲缘关系的2型糖尿病患者185例，其中男89例，女96例，糖尿病病程为初发至35年，平均（5.03±2.35）年，患者的年龄、身体质量指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbAIC）等分组指标详见表1，另选择无糖尿病、冠心病及高血压病史的本院职工及患者亲属共35例自愿受试者作为正常对照组，其中男17例，女18例，糖尿病组与正常对照组的年龄结构及身体质量指数均差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 测定方法

受试者禁食12 h以上，进食葡萄糖75 g前抽血测空腹血糖，糖化血蛋自hs-CRP及 C肽，进食后30 min、1 h、2 h、3 h分别抽血测C肽值。采用葡萄糖氧化酶法测血糖、酶法测HbAIC、投射免度比浊法测定。

hs-CRP试剂盒采用日本东纺绩株式会社生产的成套试剂，双波长终点法进行测试，检测仪器为奥林巴斯400（AU400）型全自动生化分析仪。C肽测试盒由中国原子能科学研究院天津天硕公司提供，检测仪器为中国科技大学中佳公司2008型全自动放射免疫计数仪。

1.3 数据处理

采用线性相关回归分析和SPSS14.0软件包对所有数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，以t检验分析患者组及对照组以及低、中、高危组之间的差异显着性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

185例2 型糖尿病，低危组、中危组、高危组和正常对照组的C-肽释放试验结果见表2。对照组空腹血糖正常值为（4.57±0.59）mmol/L，正常上下限为3.49～6.13 mol/L。hs-CRP正常值为0.4 mg/dl 以下。空腹C-肽正常值为（0.64±0.13）mg/L，正常上下限为0.43～0.75 mg/L。C-肽释放试验的餐后峰值在30～60 min内出现，一般为空腹基础值的5～6倍。餐后3 h或3 h以后逐渐恢复到空腹水平。2型糖尿病组C-肽分泌曲线特点为低危组C-肽空腹值略高于正常对照组，中危组则明显低于正常对照组。餐后C-肽分泌曲线均不同程度地出现高峰延迟，低反应型甚至无明显峰值出现。测定结果显示低危组主要为其高峰延迟，最高峰一般均低于空腹C-肽值的4倍左右；中危组高峰一般低于空腹C-肽值的2～3倍；而高危组最高峰值仅为空腹C-肽的1倍及以下，有的甚至无高峰值出现。试餐后的中危组3 h仍高于空腹的C-肽水平，而高危组试餐前后均明显低于正常对照组。

不同C-肽释放类型在2型糖尿病各组中的hs-CRP、空腹血糖、HbAIC测试结果对比见表3。

对照组全部为正常曲线型，高峰值在餐后1小时出现，3 h降至空腹时水平，hs-CRP，空腹血糖及HbAIC全部在正常范围内。2型糖尿病低危组93%为延迟反应型，高峰值在1～2 h出现，3 h小时后仍高于空腹C-肽水平，其余7%则为正常曲线或略高于空腹水平值的偏高反应型。2型糖尿病中危组为低峰值（为空腹C-肽值的2.5倍左右）及延迟反应并存。2型糖尿病高危组为低峰平直无反应型，试餐后峰值仅为空腹C-肽值的1倍左右，并延续至无反应型。C-肽分泌曲线患者组与对照组分别差异极显着统计学意义和差异有显着统计学意义，P＜0.01～0.001。线性相关回归分析显示hs-CRP与空腹血糖、HbAIC呈明显正相关（r=0.736），而C-肽值与空腹血糖、HbAIC呈明显负相关（r=0.613）。

3 讨论

高敏C反应蛋白hs-CRP作为最常见的慢性炎性因子，也是全身炎性反应急性期的非特异性血清标志物，与糖尿病大血管和微血管并发症密切相关[1]。是目前临床较为常用的炎症标志检测物之一，虽然其属于非特异性的炎性标志物，但是对于炎症进展过程、组织损伤和坏死程度、病情分级、预后评价、病程监测等方面具有重要的应用价值[2]。大量临床报道显示，糖尿病患者CRP水平较正常健康人明显上升，这可能是与患者存在胰岛素抵抗、胰岛B细胞功能下降，体内激素水平异常等因素有关[3]。

C-肽释放试验在反映2型糖尿病胰岛β细胞功能的准确性及实用性均优于胰岛素释放试验[4]。临床上对于血清胰岛素及 C-肽浓度的检测尤为重要，尤其是对于糖尿病患者的诊断[5-7]。虽然C-肽与胰岛素等分泌入血，但因其不受胰岛素干扰，特别是接受外源性胰岛素的患者或者已经产生抗胰岛素抗体的患者，C-肽释放试验有其独特的优势。对这些患者，C-肽释放试验可代替胰岛素分泌试验评估胰岛β细胞功能。临床检测 C-肽水平对于鉴别糖尿病类型是一种重要诊断手段[8]。2型糖尿病患者随着疾病的发展，常伴随β细胞功能的衰减，而内源性C-肽分泌的逐渐减少，从而对肾脏的保护作用减弱，可导致糖尿病肾病的发生增加。

本文结果显示，HbAIC与CP（1 h）、CP（2 h）均呈负相关，说明2型糖尿病肾病患者存在严重的持续高血糖，高血糖可加重β细胞功能障碍，进而导致多种合并症的发生，成为2型糖尿病的主要危险[9]。

本文将C-肽释放试验与hs-CRP水平整合后应用于监测2型糖尿病患者，不仅可以反映患者胰岛β细胞功能，而且能监测2型糖尿病病理进程中的进展状况，对采取临床药物干预，防止合并症的发生，均有积极意义[10]。

目前认为糖尿病是一种动态的渐进性病理生理过程，由于胰岛β细胞功能的逐渐衰减以及炎症反映大血管病变，微血管病变的发生，β细胞功能呈现衰竭，严重合并症随之出现。而C-肽释放试验和高敏C反应蛋白的结合应用可以监测合并症的发生并初步判断其病程的预后。国际上以hs-CRP＜1 mg/L、1～3 mg/L和＞3 mg/L分别代表低度、中度和高度糖尿病合并症患者危险程度，本文结果与之相一致[11]。

表1 2型糖尿病与对照组FBG、HbAIC及BMI指标

表2 不同组别的C-肽释放试验结果（±s，ng/ml）

?2型糖尿病组低危组（87例）中危组（51例））高危组（47例）空腹 2.99±0.63 5.28±2.09 7.86±3.31 0.51±0.04餐后0.5 h 14.76±5.73 10.45±2.56 11.35±2.26 1.17±0.06餐后1 h 18.18±8.56 13.70±5.01 13.14±4.33 0.69±0.03餐后2 h 11.78±3.71 14.32±4.03 14.61±3.89 0.59±0.05餐后3 h 3.03±0.55 7.39±3.76 14.77±4.25 0.50±0.03组别对照组（35例）

表3 不同C肽释放类型的2型糖尿病患者hs-CRP、FBG和HbAIC试验结果（±s）

注：与对照组相比＊ P＜0.01，＊＊P＜0.001；△低危与中危比较，P＜0.01，△△高危与中危和低危比较，P＜0.001

对照组正常曲线型占100%（35/35） 0.64±0.13 4.75±0.06 5.97±0.44 2型糖尿病（低危组）延迟反应型占93%（81/87） 1.20±0.26＊ 6.17±0.64＊ 7.29±1.06＊2型糖尿病（中危组）峰值降低+延迟反应型占78%（40/51） 3.30±0.97＊＊△ 9.08±0.71＊＊△ 10.05±2.26＊＊△2 型糖尿病（高危组）低峰平直型占 67%（31/47） 5.70±1.46＊＊△△ 12.56±6.38＊＊△△ 13.47±2.58＊＊△△2 型糖尿病（全组） - 3.87±1.35＊＊ 9.26±2.14＊＊ 9.35±3.52＊＊

参考文献

[1]梁新华，朱红霞，张蕾.高敏C反应蛋白和血清胱抑素C对糖尿病肾病的临床诊断价值[J].中国医学前沿杂志，2017，9（6）：96-99．

[2]林染郁.高敏C反应蛋白在急性冠脉综合征的应用价值[J].中国现代药物应用，2017，11（12）：17-19．

[3]张敏，邓仁生，文茜，等.血清胱抑素C、血脂及高敏C反应蛋白与糖尿病视网膜病变的相关性研究[J].中南医学科学杂志，2017，45（1）：24-26．

[4]严江涛，汪道文.C反应蛋白与心血管疾病[J].临床内科杂志，2009，26（1）：5-7．

[5]俞乔美.脑梗塞早期中医综合康复疗法的临床应用体会[J].深圳中西医结合杂志，2014，24（6）：39-41．

[6]游明瑶，蔡胤浩，王世君，等.灯盏细辛注射液对老年脑梗死患者血中ET及NO水平的影响[J].贵阳医学院学报，2014，39（3）：333-335．

[7]韦鹏翔，刘佳霖，周玉嘉，等.老年性前循环动脉瘤的神经外科治疗 [J].中国医药导报，2014，11（10）：38-40．

[8]Devaraj s，venugopal s，Jialal L.Native pentameric C-Reactive protein display mone potent atherogenic activeles in human aovtic endothelial cel1s than modiipied C-Reactive protein[J]．Athevosclerosis，2005，184（1）：48-52．

[9]李亚，呼双琴，徐杰，等.初诊2型糖尿病胰岛素抵抗与超敏C反应蛋白的相关性研究[J].临床内科杂志，2009，26（2）：130-131．

[10]刘爱国.化学发光免疫分析技术在临床检验中的应用分析[J].内蒙古中医药，2013，32（14）：75-76．

[11]杨宏秀，张会芬，刘丽，等.血清NGAL、TRF、hs-CRP及SF在糖尿病肾病诊断中的价值[J].山东医药，2017，57（46）：50-52．