肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经病理过程，其中以乙型肝炎最为常见。肝纤维化是累及肝间质、肝血管及肝细胞的弥漫性疾病，以成纤维细胞增殖和大量细胞外基质（ECM）聚集为主要表现，若疾病不断发展，会造成肝功能衰竭而死亡[1]。还原型谷胱甘肽有保护肝细胞膜、促进肝脏酶活性恢复、抗氧化、解毒等作用。为此本研究拟收集2015年5月—2018年1月我院乙型肝炎肝硬化患者，分析还原型谷胱甘肽对患者肝纤维化及肝功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年5月—2018年1月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者100例作为研究对象，所有患者符合《内科学》诊断标准，将其随机分为研究组与对照组，两组基础治疗均相同，研究组加用还原型谷胱甘肽治疗。研究组中，男27例，女23例，年龄53～78岁，平均年龄为（63.15±8.26）岁。对照组中，男25例，女25例，年龄54～79岁，平均年龄为（64.93±7.12）岁。两组患者的性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 入选标准

（1）初次接受抗病毒治疗；（2）肝功能轻度受损；（3）患者自愿加入研究。

1.3 排除标准

（1）重要脏器功能不全者。（2）、药物性肝炎、肝癌者。（3）治疗依从性差者。

1.4 治疗方法

两组基础治疗为门冬氨酸钾镁（规格：10 mL×5支，注射剂，国药准字H20068113，辅仁药业集团有限公司）静脉滴注10 mL，加入5%葡萄糖注射液500 mL中滴注，1日1次。肌苷（国药准字H31021525，上海禾丰制药公司）肌内注射，每次100 mg，每日1次和维生素C（规格：20 mL∶2.5 g×5支，注射剂，国药准字H23020290，多多药业有限公司），静脉注射，每次100 mg，每日2次；治疗组加用还原型谷胱甘肽注射液（国药准字H20031265，上海复旦复华药业公司，规格：1.2 g注射剂）1.8 g，加5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，每日1次。两组疗程均为12周。

1.5 观察指标

对比两组治疗前后肝纤维化指标（TGF-β1、TNF-α、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原N端肽）及肝功能（谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶）变化。肝纤维化指标及肝功能测定方法：采血时间为患者治疗前和治疗后，测定方法为抽取肘部静脉血，血液标本抗凝后放入全自动生化分析仪分析（仪器型号AU5800，贝克曼库尔特公司生产）。

1.6 统计学分析

采用SPSS 17.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝纤维化指标变化

治疗前，两组患者的肝纤维化指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组患者的肝纤维化指标低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后肝功能指标变化

两组治疗前肝功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组患者治疗后肝功能指标低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

3 讨论

有关肝硬化肝纤维化的治疗重点是干预原发疾病，调控纤维化的进程。近几年随着细胞、分子生物学的进展，使得人们对乙型肝炎抗肝纤维化治疗有了新的方向[2]。本次研究发现研究组治疗后肝纤维化指标低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。可以看出还原型谷胱甘肽可以干预肝纤维化发生和发展。同样有学者收集乙肝肝硬化患者300例[3]，研究组在对照组常规抗病毒治疗基础上，接受还原型谷胱甘肽治疗，结果发现治疗结束时，研究组血清中HA、Ⅳ-C、LN、PCⅢ肝脏纤维化指标低于对照组，同时与治疗前相比，下降幅度优于对照组，这提示还原型谷胱甘肽可有效抑制乙肝肝硬化患者的纤维化进程，具体与其降低炎症及氧化应激反应程度直接相关。

表1 两组治疗前后肝纤维化指标变化（±s）

表1 两组治疗前后肝纤维化指标变化（±s）

研究组 403.1±91.2 74.5±45.4 43.2±8.3 24.3±7.2 228.4±72.3 74.43±43.2 143.4±54.3 38.2±12.3对照组 411.3±88.2 209.4±78.2 44.1±9.1 33.8±8.4 230.4±89.2 181.3±67.3 144.1±60.4 77.2±29.3 t值 0.283 8.341 0.341 7.394 0.224 7.934 0.731 5.832 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

相关研究指出肝脏炎症、细胞凋亡是乙肝肝硬化发展的主要机制，而TGF-β1、TNF-α、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原N端肽在乙肝肝硬化过程中起着举足轻重的作用。相关研究指出TGF-β1、TNF-α、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原N端肽肝纤维化水平越高肝硬化程度越严重[4]。谷胱甘肽进入机体后能促进糖、脂肪及蛋白质代谢，谷胱甘肽含有巯基的非蛋白三肽，对细胞代谢和生存很重要[5]。还有研究[6]指出谷胱甘肽可以维持细胞的正常代谢及细胞膜的完整性，清除体内氧离子及其他自由基。此外还有研究指出谷胱甘肽可以恢复肝脏内各种酶活性，抑制细胞凋亡。相关学者收集2013年3月—2017年8月收治的乙肝肝硬化患者104例，给与还原型谷胱甘肽，在疗程结束时发现，患者ALT、AST、PⅢNP、ⅣC、TNF-α和IL-18水平明显下降[7]，提示谷胱甘肽可以降低肝纤维化患者炎症及氧化应激反应。

本次研究还发现研究组治疗后肝功能指标低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。可以看出谷胱甘肽可以改善肝功能。研究指出谷胱甘肽是机体内重要的还原剂[8]，能保护细胞含巯基蛋白或酶不被氧化失活，通过酶促反应有效地清除自由基。同时能够促进肝脏能量代谢，清除体内自由基，从而保护肝细胞膜[9-12]。

因此本文认为给予乙型肝炎肝硬化患者还原型谷胱甘肽治疗，可以改善患者肝纤维化程度，促进肝脏细胞的修复。

表2 两组治疗前后肝功能指标变化（±s）

表2 两组治疗前后肝功能指标变化（±s）

研究组 219.3±45.2 63.4±32.4 178.3±38.2 78.34±28.3 74.54±24.3 43.2±11.4对照组 225.3±50.1 89.3±44.3 184.6±4102 102.34±35.32 75.6±25.9 63.3±18.32 t值 0.343 7.394 0.934 7.384 0.263 6.341 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05