周 川，宋 红，李晶晶，冯晓霞，冯百岁
(郑州大学第二附属医院：1.NICU；2.消化内科 450014)
新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)是新生儿早期常见的危重急症，多发于早产儿和低体质量儿，病死率为20%～30%[1-2]。NEC的主要特征为胃肠道缺血坏死，其早期症状不典型，病情发展较快，严重影响患儿的生命健康。目前对NEC的发病原因尚未完全明了，早期预防和及时诊治是降低发病率，提高预后的关键[3]。本研究对87例NEC新生儿及120例患有黄疸的非NEC新生儿临床资料进行统计，分析NEC发生的危险因素，并检测比较两组受试新生儿血清肠脂肪酸结合蛋白(intestinal fatty acid binding protein,I-FABP)、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)和白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)水平，探讨各因子在NEC诊断中的价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选择2014年5月至2016年5月本院收治的87例NEC新生儿为观察组，入选患者均符合第4版《实用新生儿》中的诊断标准，临床表现为体温不稳、喂养困难、呕吐、腹泻腹胀、便血等[4]，其中男48例，女39例；日龄2～24 d，平均(12.8±7.2)d；NECⅠ期42例，Ⅱ期33例，Ⅲ期12例。另选取同期住院的120例患有黄疸非NEC新生儿为对照组，其中男63例，女57例；日龄3～31 d，平均(13.1±7.3)d。两组新生儿均排除患有严重先天性缺陷、全身炎症综合征、休克及遗传代谢疾病。两组新生儿性别、日龄等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核通过，受试患儿家属均对本研究知情同意。排除标准：患有胃肠道畸形、肠道受损、感染性腹泻、中毒性肠麻痹等胃肠道疾病的患儿；患有败血症或严重贫血；患有严重感染；患者心脏、脑、肾或呼吸道等先天性畸形的患儿。
1.2方法
1.2.1临床资料收集 采用调查表方式收集两组受试新生儿临床资料，(1)围生期资料：分娩方式、产时窒息史、喂养方式；(2)NEC发病前合并症：新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)，肠道畸形；(3)发病前有无服用微生物制剂等。
1.2.2标本收集与检测 两组新生儿均于入院次日清晨采集静脉血5 mL，室温放置30 min，4 ℃下3 000 r/min离心10 min，分离上层血清。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清I-FABP、IL-8水平，其中I-FABP试剂盒购自上海远慕生物科技有限公司，IL-8检测试剂盒购自上海希美生物公司；采用免疫比浊法检测血清CRP水平，检测试剂盒购自武汉华美生物有限公司。本研究所有操作均有专人按照说明书进行。
2 结 果
2.1两组新生儿危险因素分析 观察组新生儿产时窒息、NRDS、肠道畸形发生率明显高于对照组，母乳喂养、服用微生物制剂所占比例明显低于对照组，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。两组剖宫产率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。
表1 两组新生儿危险因素发生率比较[n(%)]
2.2两组新生儿血清I-FABP、CRP及IL-8水平比较 观察组新生儿血清I-FABP、CRP及IL-8水平均明显高于对照组，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。
表2 两组新生儿血清相关指标水平比较
2.3不同病变分期NEC新生儿血清I-FABP、CRP及IL-8水平比较 不同病变分期NEC新生儿血清I-FABP、CRP及IL-8水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；随着NEC病变分期的增加，患儿血清I-FABP、CRP及IL-8水平也明显升高，见表3。
表3 NEC不同分期新生儿血清相关指标比较
2.4I-FABP、CRP及IL-8对NEC的诊断价值 血清I-FABP诊断NEC的ROC曲线下面积(AUC)为0.893，其最佳临界值为I-FABP>1.27 μg/L，诊断灵敏度为75.90%，特异度为90.00%；CRP诊断的AUC为0.843，其最佳临界值为CRP>9.23 mg/L，灵敏度为86.20%，特异度为65.00%；IL-8诊断的AUC为0.727，最佳诊断临界值为IL-8>16.84 ng/L，灵敏度为65.50%，特异度为70.00%，见表4、图1。
表4 I-FABP、CRP及IL-8对NEC的诊断价值
图1 I-FABP、CRP及IL-8的ROC曲线
3 讨 论
NEC是新生儿消化系统的严重疾病，其发病凶险，病死率高，是导致新生儿死亡的重要原因[5]。目前研究认为，NEC是新生儿胃肠道对多种危险因素产生的最终反应，受多种因素的影响[3,6]。本研究结果显示，观察组新生儿产时窒息、NRDS、肠道畸形发生率明显高于对照组(P<0.05)，提示产时窒息及新生儿合并症是导致NEC的重要危险因素。其原因可能是由于新生儿胃肠道发育尚不成熟，产时窒息及合并症会导致机体血液防御性分布，肠黏膜血流减少至正常的35%～50%，胃肠蠕动减慢，细菌在肠黏膜定植，引发严重炎症[7]；另外，窒息和合并症新生儿经积极抢救治疗后，肠组织血流灌注恢复，大量自由基和坏死物进入血液循环，可导致更为严重的炎性反应和代谢障碍，从而诱发NEC[8-9]。本研究中观察组新生儿母乳喂养、服用微生物制剂所占比例明显低于对照组(P<0.05)，提示母乳喂养和微生物制剂是NEC的保护因素。母乳是新生儿最理想的食物，含有多种肠道黏膜代谢的必需氨基酸，对维持肠黏膜结构完整性具有一定作用；新生儿出生时肠道内无细菌定植，微生物制剂则能够为新生儿提供乳杆菌、双歧杆菌等有益菌，改善肠黏膜屏障功能，从而可预防新生儿NEC的发生[10]。
NEC的早期症状不典型，临床上主要依据病理表现和影像学特征进行诊断，缺乏可靠的生物诊断标志物[11]。I-FABP是肠黏膜上皮细胞中的一种小分子可溶性蛋白，可作为早期肠缺血损伤的理想生物学指标，具有较好的特异性[12]。小肠缺血损伤早期，由于细胞通透性增加，I-FABP进入血液循环，导致其水平迅速升高，因此血清I-FABP水平有助于判断肠黏膜损伤程度[13]。CRP是临床上广泛应用的炎症标志物，当机体感染或组织损伤引发炎症时，血清中CRP水平迅速升高[14]。IL-8是一种多功能细胞因子，参与机体各类炎性反应的调节过程[15]。本研究结果显示，观察组新生儿血清I-FABP、CRP及IL-8水平均明显高于对照组(P<0.05)，且随着病变分期的增加，NEC新生儿血清各指标因子水平也明显提高；说明I-FABP、CRP及IL-8在疾病的发生过程中具有重要作用，同时参与NEC的进展过程。另外，本研究还应用ROC曲线分析各指标对NEC的诊断价值，结果发现，I-FABP、CRP及IL-8对NEC均具有较高的诊断价值，其中以血清I-FABP的效能最佳，其诊断灵敏度为75.90%，特异度为90.00%，最佳诊断临界值为I-FABP>1.27 μg/L；其次为CRP，诊断灵敏度为86.20%，特异度为65.00%，其最佳诊断临界值为CRP>9.23 mg/L；IL-8的诊断效能较差，其诊断灵敏度为65.50%，特异度为70.00%，最佳诊断临界值为IL-8>16.84 ng/L。血清I-FABP的特异度与灵敏度较高，有助于NEC的早期诊断与病情评估。
综上所述，围生期窒息和新生儿合并症是导致NEC发生的高危因素，母乳喂养和早期服用微生物制剂有助于降低NEC的发生。NEC新生儿血清中I-FABP、CRP及IL-8呈高表达状态，三者变化水平对NEC进展可能具有预示作用，血清I-FABP、CRP和IL-8检测有助于临床上NEC的诊断，且以I-FABP检测对NEC的诊断价值更高。
