★ 唐阁 杨洪涛(天津中医药大学第一附属医院肾病科/国家中医针灸临床医学研究中心 天津 300193)

尿毒症性瘙痒症(uremic pruritus,UP)又称尿毒症相关性瘙痒,是终末期肾病患者常见的皮肤并发症之一,主要表现为全身或局部不同程度的皮肤瘙痒、干燥、脱屑等,瘙痒多发于夜间,呈阵发性发作,以背部、四肢、胸部和头部多见[1],与钙磷代谢紊乱、毒素蓄积、汗液刺激、皮肤干燥等多种因素密切相关[2]。一项多中心的大规模流行病学研究显示,2012—2015年UP患者约占透析患者的69%[3]。因UP常引起皮肤破损与皮肤感染等情况,同时伴有失眠、烦躁不安等症状,故该病与患者抑郁状态及死亡率升高密切相关,易对透析转归产生不良影响[4-5]。

1 UP西医治疗局限

UP发病机制尚未明确,治疗方法亦是多种多样,目前西医主要以更换透析模式(如高通量血液透析、血液灌流等)、局部外用制剂(如皮肤润滑剂、辣椒素乳膏等)、西药口服(如抗组胺药、抗惊厥药等)、物理照射及其他疗法(如甲状旁腺次全切除术、普瑞巴林联合甲钴胺注射液等)为主,但上述治疗方式只能在一定程度上缓解症状,疗效较为局限。UP作为一种顽固难治性皮肤病,已成为临床肾病专科医生的治疗难点。

2 “卫气营血”理论与UP中医认识

“卫气营血”理论概念首见于《黄帝内经》,继承于《伤寒论》,发展于温病学[6],由清代温病学家叶天士创立。叶氏在前人论述的基础上结合自身实践体会,形成卫气营血辨证理论,对温病传变的层次、阶段作了进一步阐述,提出“在卫汗之可也,到气才可清气,入营犹可透热转气……入血就恐耗血动血,直须凉血散血” 的经典治则,这已成为后世医家运用“卫气营血”理论辨治疾病的重要依据。

风为阳邪,其性开泄,易袭阳位,故瘙痒多见于人体上部及手足阳经走行之处。其次,风性善行而数变,故其痒常流窜不定,遍及全身,多为干性。此外,风为六淫之首,百病之长,故常兼夹他邪致病,如兼夹热毒作痒则皮损色红、灼热,入晚或得暖尤甚;若兼夹湿浊作痒则多见于人体下部,呈局限性,常伴糜烂、溃疡、黄水淋漓;若病久血虚生风,则可致皮肤变厚、干燥、脱屑。

UP属于中医学“痒风”“血风疮”等范畴。《外科证治全书》中记载的“遍身瘙痒,并无疥疮,搔之不止”即是中医对UP临床特征的描述。该病病机多属本虚标实,其中本虚以血虚、肺脾肾亏虚为主,标实以风邪、湿浊、瘀毒为主。UP患者久病体弱,气血亏虚,风邪易乘虚外袭,致皮肤瘙痒,诚如《诸病源候论》所云“风瘙痒者,是体虚受风,风入腠理,与气血相搏……故痒也”;同时,血虚生风,血燥(热)亦可生风,正如《外科证治全书》所言“肝家血虚,燥热生风”,由此可见,外风与内风均可致UP发病。另外,UP患者肺、脾、肾三脏衰败,升清降浊失司,湿浊瘀毒蕴结,溢于肌肤,亦可致皮肤瘙痒。

3 从“卫气营血”辨治UP

“卫气营血”理论不仅适用于感染性疾病,还可对非感染性疾病起到一定的指导作用,只要辨证精准,均可收到显着疗效[7]。UP作为一种非感染性疾病,从“卫气营血”辨治亦可恰到好处。UP病机传变层次及阶段由浅入深,符合“卫气营血”的一般传变过程:多始于卫分,而后由卫到气,进而内陷营血,正如《徐批叶天士晚年方案真本》所言:“凡湿伤气,热亦伤气,邪入气分,未及入血,瘾疹搔痒,其色仍白,气分郁痹之湿邪也……邪混入血分,疹色变赤,此邪较初感又深一层矣。”然而,因感邪性质、患者体质及治疗是否及时等多种因素影响,临床亦可见特殊传变,这要求医者临证时需“先安未受邪之地”以防微杜渐。同时,尿毒症患者多为本虚标实,故治疗上应将扶正与祛邪相结合,在补肾气的基础上加减用药。

3.1 卫分证

《素问·咳论》云:“风邪客于肌中,则肌虚,真气发散,又被寒气搏皮肤,外发腠理,开毫毛,淫气妄行之,则为痒也。”UP患者病久气血亏虚,腠理不固,若骤感风寒,卫气郁闭,邪不得外出,郁于肌表,可表现为皮疹颜色淡红,发作迅速,周身瘙痒,位置不定,舌苔薄白,脉浮数或浮紧。此阶段病位在肺与皮毛,根据“在卫汗之可也”,此期治宜疏散风邪、清利湿热,方选麻黄连翘赤小豆汤加减。方中苦温之麻黄、杏仁,一宣一降,调肺气、散表邪;甘寒之桑白皮、苦寒之连翘、酸甘之赤小豆清热利湿;生姜、大枣、甘草和其营卫,使邪去而不伤正。此期时间较短,若不及时控制,极易转入气分证。

3.2 气分证

卫分郁闭,阳热之气不能外达,邪气化热内传,壅于气分,里热蒸迫,损及津血,肌肤失养,或津血行之不及而化为湿浊,气血凝滞;又或素体较弱,温热之邪直入气分而成此证,多表现为皮肤潮红而赤,瘙痒不止,抓破后可见渗液、结痂,舌红苔黄或黄腻,脉滑数。此时病位在肺、胃、大肠及膀胱,根据“到气才可清气”,此期治宜清热除湿、疏风养血,方选消风散加减。方中味辛之荆芥、防风,配以甘寒之蝉蜕,疏散风热兼以通络,使络通风自去,风去则痒自止;味苦之苍术、苦参、木通燥湿利湿,兼以清热,使湿去热清;味甘之生地黄、当归、知母为佐,滋阴养血,使清热而不伤阴。若患者郁热较重,可取白虎汤之意,酌加少量石膏清解郁热、滋养阴津。因UP标实源于本虚,患者肾阳衰微,而石膏大寒,清热之力较强,故笔者认为此处不宜用白虎汤原方,石膏以少量为宜。若医者抓住时机治疗得当,则可使卫气邪外解而愈,不再内传营血。

3.3 营分证

郁热日久,津液匮乏,或气分邪毒内陷至营分,或正气虚衰,卫分之邪径入营分,迫血妄行,血溢脉外,多表现为周身瘙痒,夜间尤甚,见散在皮肤红斑或紫红斑,并可见霜样或糠皮样脱屑,舌红少津,脉细数。其病位转入心与心包。古人云“留得一分津液,便有一线生机”,叶氏言“入营犹可透热转气”,故此期治宜清热凉营、养阴生津,方选清营汤加减。方中甘寒之生地、麦冬、玄参清营热,养阴津;苦寒之黄连、丹参清心除烦,另丹参又可助生地凉血祛瘀以生新;甘寒之银花、竹叶及苦寒之连翘清热解毒,轻清宣透,使邪外达。营分证虽热在里,但有外透之势,故银花、连翘、竹叶之“透热转气”在此期尤为重要,诚如何廉臣所言:“惟凉血清火、宣气透邪为枢要,而宣气尤为首务,未有气不宣而血热能清、伏火能解者。”[8]

3.4 血分证

气营之邪不解,传至血分,或正气虚衰,伏邪直入血分,煎灼阴血,热与血结而成瘀血,此时多表现为周身瘙痒,疹色暗红或紫红,新旧并现,可见霜样、粟粒样析出,且多伴有刺痛,按之痛剧,神疲欲寐,舌红而干,脉细数。正如叶氏所云“入血就恐耗血动血,直须凉血散血”,此期治宜清热解毒、凉血散瘀,方选犀角地黄汤加减。方中甘寒之生地既可凉血止血,又可滋阴养血;苦寒之赤芍、牡丹皮凉血活血,给邪以出路,使血凉风止。“久病入络”,可酌加当归、川芎、土鳖虫、蝉蜕等养血活血、搜风通络之品以祛瘀毒。另外,UP患者正气虚衰,无力与邪毒抗争,极易发生特殊传变,一发病即在气分,甚或直入营血,故临床治疗需时刻固护正气,以防病邪深入。

4 典型案例

患者田某,男,65岁,2020年9月10日初诊。主诉:腹透30个月,周身瘙痒6月余、加重1周。现病史:患者4年前发现血肌酐升高,考虑慢性肾衰竭,30个月前规律行腹膜透析(1.5%腹透液2 000 mL×4袋),病情控制尚稳定。6个月前无明显诱因出现皮肤干燥,周身瘙痒,曾口服司维拉姆等治疗,疗效不佳,1周前劳累、感寒后加重。刻下症:周身瘙痒,前胸、后背尤甚,散见皮疹,晨起眼睑及颜面水肿,乏力,纳差,偶有头晕,寐欠安,大便调、日行1次,血压149/85 mmHg,24 h尿量300~400 mL,24 h超滤量800~900 mL,舌暗红,苔白腻微黄,脉沉细。西医诊断:尿毒症性瘙痒症。中医诊断:痒风,证属邪郁肌表、湿热瘀滞兼气血亏虚。治以疏散风邪、清利湿热,兼以益气养血。处方:麻黄10 g,桂枝10 g,赤芍10 g,白芍10 g,炒苦杏仁6 g,防风6 g,豨莶草30 g,地肤子15 g,白鲜皮15 g,土茯苓15 g,冬瓜皮15 g,黄芪30 g,当归10 g,络石藤30 g,牛膝15 g,杜仲15 g,大黄炭10 g。14剂,日1剂,水煎服。

2020年10月24 日二诊:患者诉服用上方后瘙痒、乏力等症较前好转,继于当地医院取药1个月,病情较平稳。今日定期复查腹透后相关指标,自诉皮肤瘙痒症状有所反复,夜间尤甚,皮疹新旧并现,血压136/87 mmHg,舌暗红,苔薄腻,脉沉细。继予前方加减治疗。处方:麻黄10 g,桂枝10 g,赤芍15 g,炒苦杏仁6 g,白鲜皮20 g,防风6 g,土茯苓30 g,绵萆薢30 g,豨莶草30 g,清半夏10 g,蝉蜕10 g,土鳖虫20 g,薏苡仁30 g,大黄炭20 g,川芎30 g,黄芪30 g,当归10 g,北败酱30 g。14剂,日1剂,水煎服。

后患者继用此方加减1月余,电话随访病情控制平稳,瘙痒较前明显改善,未诉乏力、纳差等症。

按语:“无风不作痒”。本案患者为老年男性,肺、脾、肾三脏虚衰,腠理不固,骤感风寒,卫气郁闭,邪不得外出,郁于肌表,同时肾气亏虚日久,水湿浊毒无以排出,气血凝滞,肌肤失养,共致肌肤瘙痒;气血亏虚,机体失养,故感乏力;脾胃虚弱,纳运失司,或水滞津停,郁而化热,中焦气机阻滞,故纳差;风为阳邪,易袭阳位,同时肺失通调,风水相搏,故可见眼睑及颜面水肿;瘙痒多发于夜间,故夜寐欠安。脉沉细为本虚,舌暗红、苔白腻微黄则为标实。方中麻黄、桂枝、白芍、炒苦杏仁、防风宣散风邪,使邪外达;“治风先治血,血行风自灭”,故加赤芍、当归、络石藤活血祛风;豨莶草、白鲜皮、地肤子、土茯苓祛风止痒,清利湿热,佐以冬瓜皮,使邪从小便出;大黄炭凉血止血,兼以通腹泄浊,使邪从大便走;“气为血之帅”,无气则血无以生,重用黄芪一则可固卫气、肥腠理,二则助当归使血有所生;杜仲、牛膝补益肝肾以治本,另牛膝又可助赤芍、当归活血以祛风。患者此时以标实为主,故全方以祛邪为主,辅以扶正,祛邪而不伤正。

复诊时患者未诉头晕、水肿等症,血压控制尚可,故去牛膝、杜仲、冬瓜皮。夜间皮肤瘙痒尤甚,皮疹新旧并现,可知邪已深入营血,故赤芍加量以清营热、散瘀血。叶氏在《临证指南医案》中提出“初病气结在经,久病血伤入络”“络以辛为泄”,故去微寒之络石藤,加入辛散温通之川芎以活血通络。杨洪涛教授认为,虫类药性善走窜,无坚不破,可深入络脉,故加蝉蜕、土鳖虫以搜风通络,诚如叶氏所云:“其通络方法,每取虫蚁迅速飞走诸灵,俾飞者升,走者降,血无凝着,气可宣通,与攻积除坚,徒入脏腑者有间。”病久湿浊阻络,气血凝滞,化为浊毒,故用土茯苓、白鲜皮加量以加强解毒除湿之功,另加半夏以辛开散结,北败酱以解毒祛瘀。此外,绵萆薢、薏苡仁利湿祛浊,大黄炭加量既可通腑泄浊,又不使泻下力度太过,共使邪从二便走,祛瘀生新之力大增。全方清利湿热、活血通络力度较前方明显增强。

5 讨论

《灵枢·本藏》云:“卫气者,所以温分肉、充皮肤、肥腠理,司开合者也。” 《灵枢·邪客》云:“营气者,泌其津液,注之于脉,化以为血,以荣四末,内注五藏六腑。”卫、气、营、血调和则可固护肌表、濡养机体,更好地完成人体各项生理活动。临床上卫、气、营、血失调常致五脏六腑功能失常,并可直观地体现疾病的表里、深浅、轻重程度及动态传变规律。笔者正是遵循UP的病理传变层次及阶段特征与温病“卫气营血”理论有较强的相关性,强调临证时不应局限于皮肤病清热祛湿之常规用药,更应注重细分卫气营血辨证、脏腑辨证,以尽可能地减少病变之源。

UP多以邪郁肌表,或气血凝滞,郁而化热,溢于肌肤为病理特点,在“卫气营血”理论指导下,重视疏散风邪、清利湿热之法对提高UP患者生命质量及改善透析转归有重要意义。然而,笔者认为卫气营血辨证多以祛邪为主,而UP标实终究源于本虚,故UP后期肺脾肾等气血亏虚症状亦较为突出,如乏力、纳差、面色㿠白等,单独治疗本病较为棘手,临证时应强调将卫气营血与脏腑气血辨证相结合,急则治其标,缓则标本兼顾,祛邪与扶正相结合,内外并治,可为UP的临床诊治提供新思路。