黄 菲，江国荣，殷美琦，牟宗平，刘元君

苏州市中医医院，江苏 苏州 215009

3-脱氧葡萄糖醛酮（3-DG）是糖基化反应的高活化中间产物之一，具有较强的生物活性及细胞毒性。Kusunoki等［1-2］研究表明，与健康对照组相比，糖尿病患者的空腹血清3-DG浓度明显升高，3-DG可直接或通过生成糖基化终产物的间接病理效应从而影响炎症因子及血管内皮生长因子，进而导致异常新血管生成，与糖尿病视网膜病变的发生和发展密切相关。仝小林［3］认为糖尿病的发生、发展经历了郁、热、虚、损的过程。糖尿病患者中医证型与糖尿病病程、胰岛素抵抗、胰岛β细胞分泌功能的损害程度相关［4-5］。近年来，笔者选择了气滞痰热、气阴两虚、气阴两虚夹瘀3个证型，发现气阴二虚证患者3-DG异常升高且夹瘀者3-DG水平增高更明显。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015—2016年在苏州中医医院内分泌科就诊的98例2型糖尿病住院患者，其中男62例，女36例；年龄最小35岁，最大83岁，平均（60.04±11.22）岁；病程最短 1 个月，最长24 年，平均（9.90±5.60）年；3-DG 最小 34.80ng/mL；最大395.40 ng/mL，中位数89.70。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准［2］1）糖化血红蛋白（HBA1C）≥6.5%；2）空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L；3）口服糖耐量试验（OGTT）2 h 血糖≥11.1 mmol/L；4）患者存在高血糖的典型症状或者高血糖危象，以及随机血糖≥11.1 mmolL。

1.2.2 中医辨证分型［3］气滞痰热、气阴两虚、气阴两虚夹瘀3个证型，符合主症2项，或主症1项、次症2项，并结合舌象脉象，由2名主治以上医师分别行脉证合参，综合辨证并相符一致而确定证型。

1.3 方法 对98例2型糖尿病患者的临床资料采用回顾性分析方法分析、总结，将3个证型患者的3-DG水平进行t检验，并将各证型的3-DG数值以≤50、＞50，≤80、＞80；65～66 为中位数分层分析；以实证为主的气滞痰热证与作为虚损阶段的气阴两虚、气阴两虚夹瘀证之间3-DG数值行χ2检验、t检验后总结、分析。

1.4 观察指标 血清3-DG检测方法为反相高效液相法。所选试剂：3-DG（苏州中医院研究所合成，保存在常温干燥箱，批号：121111），盐酸（常州市武卫试剂厂，分析纯，批号：081226），2，4- 二硝基苯肼（天津市大茂化学试剂厂，分析纯，批号：20030723），其他试剂均为市售分析纯；仪器为1100LC高效液相色谱仪［（G1311A四元泵、G1313A进样器、G1316柱温箱、G1321A荧光检测器和G2175AA工作站），美国 Agilent公司］；C18反相色谱柱［（0.46×0.25 cm，5 μm） 大连科技公司］；AX-26DR型电子分析天平［（百万分之一），梅特勒公司］。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理，采用Fisher确切概率法检验、采用χ2和t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

气滞痰热证10例、气阴两虚证22例、气阴两虚夹瘀证66例，血清3-DG水平≤50者10例，＞80者57例，两者之间31例。3-DG水平气滞痰热证与气阴两虚、气阴两虚夹瘀证比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；气阴两虚、气阴两虚夹瘀证比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但后者绝对值较高。血清3-DG水平≤80 ng/mL者，气阴两虚高于气滞痰热证。见表1—4。

表1 98例糖尿病患者不同中医证型血清3-DG水平分布

表2 3组血清3-DG水平频数分布

表3 3组中医证型血清3-DG水平差异性比较±sd）

表3 3组中医证型血清3-DG水平差异性比较±sd）

注：a为气阴两虚组与气滞痰热组经t检验的结果；b为气阴两虚夹瘀组与气阴两虚组经t的结果；c为气阴两虚夹瘀组与气滞痰热组与经t的检验的结果

组别 血清3-DG水平/（ng·m L-1） P气滞痰热组 4.256±0.1829 0.03667a气阴两虚组 4.4675±0.363 0.2856b气阴两虚夹瘀组 4.5778±0.5434 0.00078c

表4 98例糖尿病患者实证与虚证血清3-DG水平频数分布

3 讨论

3-DG与糖尿病及衰老［6］的发生、发展密切相关，糖尿病及其并发症患者3-DG血浆水平较健康对照组显着增高［1］，且较高的3-DG水平可能与较快的糖尿病并发症进程相关。Beisswenger等［7］研究显示3-DG和HBA1c显着相关，3-DG和HBA1c升高。在动物实验中3-DG加重了胰岛素抵抗、损伤胰岛 β 细胞分泌功能［8-9］，减少 GLP-1 的分泌［10］。糖尿病中医证型与患者年龄、病程、胰岛素抵抗、胰岛β细胞分泌功能的损害程度相关，与出现并发症及严重度相关，但糖尿病中医不同证型与3-DG水平的关系未见报道。

本研究提示在疾病早期以气滞痰阻郁热为代表的郁、热期（实证为主）的3-DG水平要低于病程较长的气阴两虚+气阴两虚夹瘀为代表的虚、损期（虚证为主），两者比较差异有统计学差异，3-DG与糖尿病进程相关。正常人群数据3-DG水平为0～50，中位数为30，而本试验的糖尿病患者3-DG的最小值：34.80 ng/mL；最大值：395.40 ng/mL；中位数：89.70。重复了“糖尿病患者3-DG水平增高”；以80为糖尿病患者3-DG值分析是因为两个虚证与实证相比，3-DG值超过80的例数显着高于实证；两个虚证间差异无统计学意义，提示糖尿病患者中3-DG异常升高与气阴两虚密切相关。进一步血清3-DG经LN校正为正态分布后，t检验显示如表3（单因素方差比较）：2个虚证与实证比较差异有统计学意义；两个虚证间统计学虽然无显着性差异，但夹瘀者3-DG水平增高。提示：3-DG水平绝对值增高与糖尿病患者“虚+瘀的程度”有关。

虽然糖尿病发病瘀阻贯穿疾病始终，但程度不同。病程较长、疾病进入“虚、损”阶段时机体处于气阴两虚，是疾病的“本”，属于本虚，而瘀为所有糖尿病患者的共性，但程度不同，逐渐加重，而且“瘀”的严重程度加重了病情，使“本虚”即气阴两虚程度更为严重。本研究中气阴两虚、气阴两虚夹瘀2组间糖尿病视网膜病变的发生率，2组异常个数无统计学差异，但3-DG数值“有瘀”者升高，无统计学差异。提示“本虚”——气阴两虚是糖尿病视网膜病变发生的本质基础，而瘀的程度可部分反映疾病严重程度。3-DG作为有害的糖基化终产物的中间体，参与氧化应激，它具有耗伤阴津的作用，随着浓度的增高患者气阴两亏症状加重。所以，3-DG与气阴亏耗密切相关，减少其水平可能会改善患者虚损的进程和程度；反之，临床用益气养阴、活血化瘀的方法可以减少3-DG水平从而改善胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌功能的损害程度，减少并发症的发生和严重程度。