李晓梅，吴晓兵，于文姣
辽宁中医药大学附属第二医院，辽宁 沈阳 110034
慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）以呼吸气流进出障碍为特点，临床表现为咳嗽（有痰/无痰）、气短憋闷、喘促等，其发展终期可导致全身功能性病变［1］。COPD 严重影响了人们的健康和生活，其危险因素有吸烟（被动吸烟），接触粉尘、螨虫，大气污染等，已成为世界上病死率较高的疾病之一［2］。COPD迁延期是指非急性发作且各症状减轻或消失，但由于本病易反复且危险因素众多，在迁延期难免受到危险因素的影响而使症状加重甚至急性发作，故其治疗目标应以避免加重，防范意外发生，提高生活质量为主。西医治疗COPD 主要应用激素类药物、支气管扩张剂，严重呼吸困难可进行机械通气，其治疗价格昂贵，依从性较差。《诸病源候论》中认为本病的中医病机关键在于“肺本虚，气而不足”。故肺气虚为本，气滞、气逆、气郁为标，进而导致瘀血痰浊等有形实邪。中医药可发挥镇咳，化痰，平喘等作用，且费用低，副作用小，疗效佳，更易被患者接受［3］。有研究发现中西医结合治疗COPD优势明显，在后期康复方面患者更能受益［4］。本研究观察补虚活血通络方联合噻托溴铵治疗COPD迁延期的疗效，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 临床资料将2018 年6 月至2019 年4 月在辽宁中医药大学附属第二医院呼吸病房及门诊就诊的85 例患者按随机数字表法分为联合组43 例及单一组42 例，因后期随访受限，联合组失访3例，单一组失访2 例。最终联合组40例中男22例，女18 例；年龄39～77 岁，平均（43.79±5.29）岁；病程3～14 年，平均（7.71±3.49）年。单一组40例 中 男21 例，女19 例；年龄37～78 岁，平均（45.51±6.43）岁；病程3～14 年，平均（8.37±3.66）。两组患者基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 诊断标准参照中华医学会颁布的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［5］中COPD迁延期诊断标准；中医证型标准选择《中医内科常见病诊疗指南：西医疾病部分》中气虚血瘀证的辨证标准［6］。
1.3 纳入标准1）符合本病诊断标准，且中医证型为气虚血瘀型；2）近1 个月未急性发作；3）年龄18～80岁；4）自愿参加，知情同意。
1.4 排除标准1）处于急性期；2）年龄＜18 岁或＞80 岁；3）中途接受其他中西医治疗；4）合并严重功能障碍威胁生命者；5）精神类障碍者；6）药物试敏阳性者。
1.5 治疗方法单一组予噻托溴铵粉吸入剂，每日1 次，用药粉吸入器给药，每次吸入1 粒药粉胶囊（18 μg），并在有症状时进行机械吸氧，共治疗6个月；联合组在单一组治疗基础上服用补虚活血通络方，药物组成：党参20 g，黄芪30 g，白术15 g，茯苓15 g，山药20 g，陈皮10 g，清半夏10 g，桔梗10 g，紫苏子10 g，川芎30 g，当归15 g，红花15 g，地龙20 g，五味子10 g。每日1 剂，分2 次口服，每服用3周停药1周，4周为1疗程，共6个疗程。
1.6 观察指标
1.6.1 血清炎症因子 治疗前后采集患者空腹血3 mL，离心半径16 cm，3500 r/min 离心10 min，分离血清，-80℃保存，采用ELISA 方法检测血清白三烯B4（leukotriene B4，LTB4）、白细胞介素8（interleukin-8，IL-8）含量，试剂盒由上海蓝基生物科技有限公司生产。
1.6.2 肺功能［7］观察两组患者治疗前后用力肺活量（forced expiratory volume，FEV）、1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）及呼气峰流量（peak expiratory flow，PEF）。
1.6.3 嗜酸性粒细胞（eosinophilic granulocyte，EOS）计数［8］观察两组患者治疗前后EOS水平。
1.6.4 圣乔治呼吸问卷（St George’s Respiratory Questionnaire，SGRQ）与6 min步行距离实验（6minute walking distance，6MWD）问卷评分［9］参照美国胸内科医师学会（American College of Chest Physicians，ACCP）和美国心血管和肺康复学会标准：将问卷问题按程度不同给分，分别为0～5分，治疗前后进行评分。
1.6.5 疗效标准 采取《新药（中药）临床研究指导原则》［10］疗效标准。控制：体征、临床表现不再出现，肺功能及EOS 计数正常；显效：体征、临床表现显着改善，各指标趋近正常；体征、临床表现减轻，各指标好转；无效：体征、临床表现依旧存在，各指标无改善。
1.7 统计学方法应用SPSS 18.0 统计学软件分析数据，计数资料采用χ2检验，计量资料以±s表示，正态分布采用单因素方差分析，非呈正态分布采用非参数检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效有效率联合组为95.0%，单一组为72.5%，联合组优于单一组（P＜0.05）。见表1。
表1 两组患者临床疗效比较
2.2 肺功能与治疗前比较，治疗后两组肺功能均好转（P＞0.05），联合组优于单一组（P＜0.05）。见表2。
表2 两组患者治疗前后肺功能比较
2.3 SGRQ 与6MWD 问 卷 评 分治 疗 后SGRQ 与6MWD评分单一组总分高于联合组（P＜0.05），提示联合组吸气呼气困难等症状缓解更显着，见表3。
表3 两组患者治疗前后SGRQ与6MWD评分比较 分
2.4 EOS 计数治疗后两组EOS 计数结果见表4。
表4 两组患者治疗前后EOS计数比较 109/L
2.5 炎性因子治疗后两组患者LTB4、IL-8 水平均较治疗前下降（P＜0.05），联合组低于单一组（P＜0.05）。见表5。
表5 两组患者治疗前后LTB4、IL-8水平比较
3 讨论
COPD 是一种以支气管呼吸系统为主，进而波及全身的炎症发展性疾病。LTB4 是白三烯炎症介质族谱中作用最强的催化剂，可与自身受体相结合发生病理作用，使支气管平滑肌异常收缩，气流流通不畅，诱导黏液蛋白基因表达，导致支气管黏膜充血水肿［11-12］。同时，LTB4 可与中性粒细胞表面受体结合，游走于内皮细胞处，释放其他炎性因子，引起血浆蛋白遗漏渗出［13］。LTB4与IL-8成正相关，LTB4 可激发中性粒细胞，使其分泌更多IL-8，相反，过多的IL-8 可激活LTB4 的合成品5-氧合酶，促使LTB4 合成增加，两者恶性循环，使炎症呈持续性发展［14］。且有研究表明［15］，LTB4 能影响辅助性T 淋巴细胞前体细胞（T helper cel0，Th0）的分化走向，使Th0 细胞向辅助性T 细胞17（T helper cell-17，Th17）细胞转化，Th17 细胞可分泌大量IL-17 炎性介质。可见，以LTB4 为首的各炎性因子及细胞组成了庞大的网络系统，共同参与了COPD支气管及肺的损伤，是反映COPD有无好转的重要指标。现代医学认为EOS 等炎性因子在支气管的聚集是支气管病变的重要原因，本研究结果表明，联合组EOS 计数少于单一组，但差异无统计学意义，可能是补虚活血通络方对于EOS有抑制作用，值得今后探讨研究。
中医学中将其归于肺胀或咳嗽范畴。肺胀多以脾肺虚为本，瘀血痰浊内阻为标，治疗应在健脾补肺的基础上行活血化瘀通络之法。汤翠英等［16］用培土生金法（汤药联合针灸）治疗COPD，效果确切；陈锦秀等［17］用培土生金法的膳食管理干预COPD，症状缓解。补虚活血通络方中包含六君子汤，意在培土生金补脾益肺，方中党参温补；白术益脾燥湿；茯苓渗湿宁心，二药同用湿浊得去，脾复运化；炙甘草补中和气，此为四君；半夏降逆化痰，配以陈皮理气健脾，疏通气机，此为二君，与六君相伍脾肺同治，发挥培土生金之效。方中重用黄芪以补气固表；桔梗宣畅肺气，化痰利咽；紫苏子润肺止咳；川芎行气活血；红花、当归活血化瘀；地龙通脉络，平咳喘；五味子敛肺补肺，研究表明［18］五味子可抑制肺上皮细胞增生，改善肺上皮组织炎性症状，诸药共奏补虚活血通络功效。本研究中所用噻托溴铵为抗胆碱药物，其作用是扩张支气管防止痉挛，是临床治疗COPD 及慢性支气管炎等呼吸系统疾病的常用药［19］。
本研究结果显示，补虚活血通络方联合噻托溴铵治疗COPD 迁延期疗效优于单纯噻托溴铵治疗，血清LTB4 与IL-8 水平、肺功能及SGRQ、6MWD问卷均提示联合组优于单一组，与黄海涛等［20］研究成果类似。
综上所述，补虚活血通络方联合噻托溴铵治疗COPD 迁延期效果优于单纯噻托溴铵治疗，患者症状减轻，远期疗效佳，可在临床推广应用。
