刘 鑫，崔 沐，张 璐
西安医学院，陕西 西安 710021
肺癌是目前临床上死亡率及发病率增长速度最快的疾病之一，已对人类健康和生命造成了严重威胁［1］。发病初期，患者临床特征不明显，大部分肺癌患者确诊时已到晚期，丧失了最佳手术时期，需要进行化疗［2］。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占肺癌患者的80%以上，治疗的目的为延缓发展、缩小瘤块和延长生存时间。化疗能有效控制NSCLC 患者病情进展，但是化疗有明显毒副作用，容易引起脱发、恶心、骨髓抑制及呕吐等并发症［3-4］。研究表明，中医联合化疗能有效减轻化疗毒副反应、改善机体功能状态、提高生活质量、延长生存期［5］。本研究探讨健脾益肺消积汤联合化疗对NSCLC患者血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、一氧化氮(nitric oxide，NO)水平及免疫功能的影响。
1 资料与方法
1.1 临床资料将2019 年3～12 月于西安医学院就诊的84例NSCLC患者用抽签法随机分为两组各42例。观察组中男26例，女16例；年龄51～82岁，平均（68.74±7.36）岁；病程（4.29±0.75）个月；体质指数（20.36±1.78）kg/m2。对照组中男25 例，女17 例；年龄51～82 岁，平均（69.11±8.32）岁；病 程（4.25±0.69）个 月；体 质 指 数（20.48±1.62）kg/m2。两组患者基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 纳入标准1）经纤维支气管镜检查、CT 检查、肺穿刺活检、X 线检查等确诊；2）无化疗禁忌证；3）生存期超过3个月；4）知情同意。
1.3 排除标准1）判断能力异常、精神异常者；2）曾经接受化疗、放疗和其他特殊抗肿瘤治疗者；3）出现脑膜转移、脑转移者；4）严重出血倾向者。
1.4 治疗方法
1.4.1 对照组 给予DP 方案化疗，静脉滴注顺铂注射液（齐鲁制药有限公司，批号：100102，规格：6 mL∶30 mg）25 mg/m2及注射用盐酸吉西他滨（扬子江药业集团有限公司，批号：100622，规格：50 mg/支）1000 mg/m2，治疗4个疗程。
1.4.2 观察组 给予DP 方案化疗联合健脾益肺消积汤，药物组成：太子参30 g，白花蛇舌草30 g，女贞子20 g，黄芪20 g，半边莲15 g，山慈菇15 g，鸡内金15 g，半枝莲15 g，麦冬15 g，生白术12 g，甘草5 g，茯苓12 g。水煎服，每天1 剂。21 天为1个疗程，治疗4个疗程。
1.5 观察指标
1.5.1 临床疗效 根据RECIST1.1标准［6］评估疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。
有效率（%）=（CR+PR）/（CR+PR+SD+PD）×100%
1.5.2 VEGF、NO、CD4+、CD3+、CD8+及CD4+/CD8+水平 治疗前后，抽取患者上肢静脉血3 mL，用ELISA 法检测血清VEGF、NO 水平，采取美国BD 生产的FACSCAlibur 流式细胞仪检测CD4+、CD3+、CD8+及CD4+/CD8+，试剂盒购自上海一研生物公司。
1.5.3 不良反应 记录两组患者贫血、恶心呕吐、感染和白细胞减少发生情况。
1.6 统计学方法采用SPSS 20.0 分析数据，计量资料以表示，采用t检验，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效观察组有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。
表1 两组患者临床疗效比较［n（%）］
2.2 血清VEGF与NO水平治疗后两组患者血清VEGF、NO 水平降低（P＜0.05），观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。
表2 两组患者治疗前后血清VEGF、NO水平比较（）
注：#表示与治疗前比较，P＜0.05；*表示与对照组治疗后比较，P＜0.05
组别对照组例数42 NO（μmol/L）124.31±15.27 91.32±11.27#123.65±14.98 78.45±10.36#*观察组42时间治疗前治疗后治疗前治疗后VEGF（ng/L）783.24±25.49 593.16±19.82#782.56±24.37 417.36±15.24#*
2.3 免疫功能治疗后CD4+、CD3+及CD4+/CD8+对照组降低（P＜0.05），观察组升高（P＜0.05）且高于对照组（P＜0.05），见表3。
表3 两组患者治疗前后免疫功能比较（）
表3 两组患者治疗前后免疫功能比较（）
注：#表示与治疗前比较，P＜0.05；*表示与对照组治疗后比较，P＜0.05
组别对照组例数42观察组CD4+/CD8+1.11±0.28 1.02±0.36#1.12±0.27 1.78±0.54#*42时间治疗前治疗后治疗前治疗后CD4+（%）41.57±7.28 35.49±5.25#41.14±8.37 50.85±9.46#*CD3+（%）58.31±8.29 51.42±6.38#58.75±7.46 64.32±8.49#*CD8+（%）29.31±4.57 32.82±3.49 29.36±3.44 27.35±4.67
2.4 不良反应观察组患者贫血、恶心呕吐、感染和白细胞减少发生率为21.43%（9/42），低于对照组的45.24%（19/42）（P＜0.05），见表4。
表4 两组患者不良反应发生情况［n（%）］
3 讨论
肺癌患者的死亡率已连续多年超过临床乳腺癌死亡率、前列腺癌死亡率及结直肠癌死亡率的总和［7］。患者多数会出现不同程度咳嗽、食欲减退、胸闷、咯血、发热及胸痛等症状，当肺癌发展到后期时会累及机体内多个组织和器官，不仅会增加治疗难度，还会增加死亡风险［8-9］。NSCLC 患者肿瘤病灶大多位于支气管黏膜上皮，诱发因素主要包括长期职业暴露、大量吸烟、环境污染等［10-13］。化疗是治疗NSCLC 的主要方法，能有效抑制肿瘤细胞生长，杀死肿瘤细胞，控制疾病进展，但会引起各种毒副反应，降低依从性［14-16］。
中医学认为，肺癌的发生是机体阴阳失调、正气亏损及外邪入侵肺脏，使肺脏功能失调而致［17-18］。其中，机体肺气不足容易造成外邪侵体，而正气亏损属肺癌病理基础，气机不利、血行受阻、邪滞于肺、痰瘀毒湿内蕴，病久日渐成瘤［19-21］。健脾益肺消积汤以扶正祛邪为主，具有除痰化瘀和益气健脾功效。方中茯苓、白术和鸡内金健脾胃，固肺气，使气血不竭；山慈菇、白花蛇舌草、半枝莲和半边莲解癌毒、清痰热；黄芪、太子参合麦冬健脾醒胃、养阴润肺。现代药理学研究发现，半枝莲与白花蛇舌草可促进小鼠脾细胞增殖，进而使脾细胞对红细胞特异抗体分泌量增加，促进体内肿瘤细胞进一步凋亡，此外，钛类金属元素作为白花蛇舌草中的重要成分，能提高免疫力，促进吞噬细胞大量增殖［22］。黄芪能有效抑制体内肿瘤细胞转移，清除恶性肿瘤患者机体自由基，增强超氧化物歧化酶活性，增强机体免疫力。
恶性肿瘤患者伴有比较明显的血管新生，血管新生的发生程度不仅与恶性肿瘤生长转移相关，并且与预后相关［23］。VEGF 是目前临床已知的具有最高特异性及最强作用效果的一种促血管生成因子，具有内皮细胞选择性［24］。VEGF 可通过与其受体KDR及Flt-1发生特异性结合，进而产生生物学活性。而且VEGF 与疾病的预后和分期紧密相关，VEGF高表达是肿瘤患者一种不良预后因素。NO 主要由机体血管内皮细胞分泌，有较强的扩张血管效果，可有效抑制血小板聚集及炎性介质聚集分化，还具有增强血管致密度和抗自由基等效果。本研究发现，治疗后观察组患者血清VEGF、NO 水平低于对照组，表明健脾益肺消积汤联合化疗能降低NSCLC 患者血清VEGF、NO 水平。有研究发现，白花蛇舌草注射液可下调晚期NSCLC 患者血清VEGF 水平，提高化疗效果［25］。半枝莲可通过抑制肿瘤细胞VEGF 表达，抑制小鼠移植瘤的血管生成及生长［26］。黄芪提取物可抑制机体内产生NO，降低肿瘤组织微血管密度，抑制肿瘤转移及生长［27］。
观察组患者贫血、恶心呕吐、感染和白细胞减少发生率低于对照组，表明健脾益肺消积汤具有较好的化疗减毒作用。治疗后，观察组患者CD4+、CD3+及CD4+/CD8+升高，且高于对照组，表明健脾益肺消积汤联合化疗能提高NSCLC 患者免疫功能。这可能与健脾益肺消积汤中鸡内金、女贞子消积滋肝补肾，山慈菇、白花蛇舌草与半边莲等消肿、解毒、散瘀作用以及黄芪、太子参益气健脾养胃有关，与张芝华等［28］的研究结果基本吻合。
综上所述，健脾益肺消积汤联合化疗治疗NSCLC 疗效确切，其机制可能与降低血清VEGF、NO水平、提高免疫功能有关。
