张 敏，赵江鹏，张雪亮△
(中国中医科学院中国医史文献研究所，北京 100700)
自古以来，渴求长生不老是人类美好的愿望。《史记》中有秦皇汉武为求索仙药不惜一掷千金的故事[1]，《山海经》有不死之人、不死之药的传说[2]。长生不老的传说驱使着历代帝王追求长生不老药的求索之路，延年益寿、抗衰老方剂也应运而生，记载于历代方书医着中源远流长，为抗衰老研究提供了丰富的素材。抗衰老方，即文献明确记载具有“延年”“益寿”“却老”“长生”“还少”“返老还童”等描述抗衰延寿功效的方剂。本文通过搜集整理古代抗衰老方剂，运用中医传承辅助平台(V2.5)软件分析研究，探讨其组方规律，为筛选和重组出疗效可靠的中医药养生益寿方提供参考。
1 资料与方法
1.1 文献来源
分别在《中华医典》[3](湖南电子音像出版社，第5版)和中国中医科学院中国医史文献研究所自主研发的“中医古籍知识库”[4]数据库中，以功效和方名中具有如下词语或相近词语“延年、益寿、益年寿、增寿、驻颜长算、延龄、却老、延寿、却老、长生、不老、耐老、不死、还少、多寿、永寿、遐龄、留形住世、成地仙、返老还童、老者还少”等进行检索，然后按照纳入和排除标准进行人工筛选。
1.2 纳入标准
明确记载具有抗老防衰功效；虽然功效和方名中不具有“延年、益寿”等词语，但描述具有综合抗衰老功效，如《肘后备急方》治中风方：“治一切风疾，若能久服，轻身明目，黑髭驻颜，用南烛树，春夏取枝叶，秋冬取根皮，拣择细锉五升”； 方剂有明确的药物组成；用法为内服。
1.3 排除标准
根据入选标准、方名和药物组成完全相同的方剂，收录出现最早者、剔除后出现者；只有方名而无具体药物组成的方剂；虽有“延年、益寿”等同义字眼，所载药味均为矿物。如《太平圣惠方》中“四壁柜朱砂，能除风冷，温暖骨髓，悦泽颜色，久服无疾，延年益寿。针砂一斤，硫黄四两，朱砂三两，白矾七(四)两，盐一两”，用法为外用，如《鸡峰普济方》“桃仁洗面方，延年去风，令光润。”
1.4 筛选结果及名称规范化
严格按照上述纳入和排除标准，收录抗衰老方530首，来源于从汉至清7个朝代 86部医书，其中汉代2首，晋代2首，唐代50首，宋代232首，金元28首，明代178首，清代38首。文献中涉及的中药名称均参照《中华人民共和国药典》[5]和《中药学》[6]进行规范化处理，如“天门冬、生天门冬、生天门冬汁、天门冬末、天门冬粉”均规范为天冬。
2 数据分析
抗衰老方剂录入中医传承辅助平台(V2.5)的“临床采集”模块，并由双人负责核对查验，确保数据的准确性。通过软件“数据分析”和“统计报表”模块，挖掘和归纳用药规律。采用软件内置的描述性统计、Apriori关联规则分析、改进互信息法、复杂系统熵聚类等数据挖掘方法，即使用“频次统计”“四气”“五味”“归经”“组方规律”“新方分析”统计功能，得出古代抗衰老方剂中所涉及药物的使用频次、药物的四气五味和归经频次、药物之间的关联规则以及潜在的新方组合。
3 结果
3.1 性味归经
表1、2显示，在平台“统计报表”模块中，可以对古代抗衰老方的四气、五味、归经进行统计分析。
表1 古代抗衰老方中药物四气五味分布
表2 古代抗衰老方中药物归经分布
3.2 用药频次
表3显示，对纳入的530首抗衰老方的药物频次进行统计，共涉及中药312味，平均每首方剂8.6味，使用频次高于53(10%)的药物有27味。
3.3 基于关联规则的组方规律分析
表4、5图1显示，应用关联规则分析方法，使用平台“数据分析”模块的“组方规律”功能，对数据进行预读后，设置支持度个数为60、置信度为0.70得到常用药组合。对所得出的药物组合进行用药规则分析，并将其关联规则网络化展示。
3.4 基于熵聚类的组方规律分析
表6、7图2显示，应用复杂系统熵聚类方法，根据方剂的数量，设置相关度为16、惩罚度为8，通过无监督的熵层次聚类算法提取核心组合17组，并演化出17个抗衰老候选新方。
表3 古代抗衰老方中出现频次≥53的中药
表4 古代抗衰老方中支持度个数≥60的药物组合
表5 古代抗衰老方中药物组合关联规则(置信度>0.70)
表6 用于新方聚类的核心组合
表7 基于复杂系统熵聚类的候选新处方
图1 关联规则网络化展示(支持度个数≥60，置信度>0.70)
图2 候选新处方的网络化展示(相关度16，惩罚度8)
4 讨论
通过该平台的分析挖掘，古代抗衰老方的用药规律一目了然。在性味归经统计中，甘温药物的使用频次最高，其次是平性和辛味药物。《灵枢·邪气脏腑病形》：“阴阳形气俱不足……而调以甘药也。”抗衰老方以甘药为主，由此明确衰老的本质是阴阳形气俱不足的虚证，故以甘温之品补之。值得注意的是，苦味药的使用概率也较高。《素问·脏气法时论》曰：“肾欲坚，急食苦以坚之。”肾主藏精，生命的进展伴随着阴精暗耗的过程，肾主闭藏而欲坚实，故宜苦以坚之。《素问·上古天真论》：“能形与神俱，而尽终其天年，度百岁乃去。”形神共养而充足，是长寿的根基。《素问·阴阳应象大论》：“形不足者，温之以气；精不足者，补之以味”，精神一体，故抗衰老方多选温平润养、形神共养、阴阳平补之品，如频率排在前十位的枸杞子、熟地黄、菟丝子、巴戟天、肉苁蓉、山药等。
抗衰老方药归经中，肾、肝、脾、心、肺归经总占比达90%以上。《素问·上古天真论》和《灵枢·天年》系统阐明了人体生老病死的规律，并全面总结了有关延缓衰老的理论和方法。后世医家在此基础上发展创新，提出脏腑虚损[7]、阴阳失衡、气化减弱[8]、痰浊瘀血内阻[9]等致衰学说。其中以“肾虚致衰”占主导地位，“脾肾虚致衰”也具有一定的影响力，然而莫衷一是。从530首抗衰老方的药物归经中统计发现，抗衰老方综合五脏同补。《素问·五脏别论》：“五脏者，藏精气而不泻也”“肾者……封藏之本，精之处也”。随着年龄的增长，精气耗泄，衰老的病理基础不仅仅是某一脏腑的问题，而是以肾虚为主的五脏同衰，故以补肾为主，五脏同补，其与《内经》理论相一致。
在药物频次和药物组合统计中，茯苓和药对人参-茯苓分别居于首位。《神农本草经》载：“茯苓，久服安魂养神，不饥，延年；人参，主补五脏，安精神，定魂魄……开心益智，轻身延年。[10]”《素问·灵兰秘典论》：“心者，君主之官，神明出焉……主明则下安，以此养生则寿”，揭示了养生抗衰中养心安神的重要性。另外27味高频药中有21味在《神农本草经》中记载具有“延年、耐老、不老、增年”等功效，且其共同特征具有“养五脏，温中，益气，补虚”之功，对其药物归类以补虚为主，涉及养心安神、活血化瘀、温里、收涩、利水渗湿和开窍、解表类。高频组合药对和组合关联规则(置信度>0.70)的药物基本吻合，均为高频药物。从抗衰老药物的使用情况，明确了衰老的病机是五脏虚损为本、气血阴阳亏虚，而出现气涩血瘀、心神失养、寒湿内生、虚损滑脱等标证。
应用复杂系统熵聚类和熵层次聚类法，对530首方剂进行分析发现药物之间隐性的组合关系，新方网络化直观展示了核心药物之间的关联性，得出抗衰老方的常用组合和新处方，其中新方17(熟地黄、茯苓、山茱萸、山药、泽泻、枸杞子、麦冬、当归、人参、石斛、杜仲、柏子仁、菟丝子)组成均为高频药物，由经典名方六味地黄丸去丹皮加平和温养、气血阴阳同补之品组成。现代药理研究表明，六味地黄丸可通过调节大鼠内分泌[11]和改善脑功能[12]达到抗衰老的作用。新方5(酒、龙眼肉、大麦、桂花)、7(粳米、黑豆、白果、白扁豆)和11(黑豆、莲子、芡实、白扁豆、大麦)均为食物或药食同源品种[13]，为日常食用之品，性味平和，具有五脏同补之功。其他新方虽然在已有方剂中出现频率并不高，但药物之间间接的关联关系表现出一定的相关性。
衰老是随年龄增加机体各组织、器官缓慢出现、普遍发生不可避免的退行性变化过程[14]。张介宾曰：“人于中年左右，当大为修理一番，则再振根基，尚余强半。敢云心得，历验已多，是固然矣。[15]”长寿药王孙思邈也主张：“人年四十以后，美药当不离于身。[16]”现代药理学的发展和实验研究证实，中药在养生保健、延缓衰老、防治老年病方面有其独特功效。通过应用“中医传承辅助平台”(V2.5)软件，对古代抗衰老方药进行数据挖掘研究，揭示了衰老是生命过程中以肾中精气不断耗损，五脏虚损为本，气血阴阳亏虚伴而出现气涩血瘀、心神失养、寒湿内生、虚损滑脱的生理病理变化结局，提炼了抗衰老方药的高频药物和常用组合，为抗衰老新方的研发提供了线索和参考，对于临床抗衰老实践研究具有重要的指导意义。
参考文献：
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[13] 国家卫生计生委公布101种药食同源品种征求意见[J]. 山东中医杂志，2015，34(1):76.
[14] 中国衰老与抗衰老专家共识(2013年)[J].中国老年学杂志，2013(22)：5505-5506.
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