徐国栋
（徐州市中医院针灸脑病科，江苏 徐州 221000）
脑小血管病是指脑动脉血栓、脑动脉粥样硬化等多种脑部小血管疾病所导致的脑内小动脉、毛细血管、微静脉及小静脉受累的疾病，而长期的高血脂是促使其发生的主要病因，常见临床表现为认知功能障碍，严重降低了患者的生活质量[1]。临床多采用尼莫地平、盐酸多奈哌齐等药物来改善脑小血管病性认知功能障碍患者脑部血流情况，但对调节患者体内血脂方面效果欠佳。因此，改善脑小血管病患者认知功能，最主要是从其根本出发，调节机体血脂，抑制脑小血管病发生的致病因素。阿托伐他汀属于羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，可减少胆固醇的合成，对改善高脂血症患者具有显着作用[2]。本研究将阿托伐他汀应用于临床治疗脑小血管病性认知功能障碍患者当中，旨在探究阿托伐他汀对脑小血管病性认知功能障碍患者血脂及血清超敏-C反应蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 采取随机数字表法将徐州市中医院2019年1月至2020年8月收治的112例脑小血管病伴认知功能障碍患者分为参照组与观察组，各56例。参照组中男、女患者分别为29、27例；年龄42～78岁，平均（58.12±6.45）岁；疾病类型：动脉粥样硬化18例，脑动脉炎19例，脑血栓19例。观察组中男、女患者分别为30、26例；年龄43～78岁，平均（57.96±6.55）岁；疾病类型：动脉粥样硬化19例，脑动脉炎18例，脑血栓19例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：均符合《中国脑小血管病诊治共识》[3]中的关于脑小血管病诊断标准者；蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[4]评分＜26分者；无颅内大动脉闭塞者等。排除标准：伴有颅内肿瘤、闭合性颅脑损伤者；伴有中枢神经系统疾病、意识不清者；合并严重免疫系统疾病者等。本研究已经院内医学伦理委员会批准，且患者或家属签署知情同意书。
1.2 方法 两组患者入院后均予以抗血栓、自由基清除剂类药物进行治疗，同时根据患者自身血压、血糖水平予以对应的降压、降糖干预。参照组患者在此基础上服用常规药物进行治疗，选择尼莫地平片（亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H14022821，规格： 20 mg/片）口服，40 mg/次，3次/d，盐酸多奈哌齐片[卫材(中国)药业有限公司，国药准字H20050978，规格： 5 mg/片 ]口服，5 mg/次，1次/d。观察组患者在参照组基础上口服阿托伐他汀钙胶囊（河南天方药业股份有限公司，国药准字H20051984，规格：10 mg/粒）治疗，20 mg/次，1次/d。两组患者均持续治疗3个月。
1.3 观察指标 ①对比两组患者治疗后临床疗效，其中显效：MoCA评分提高＞70%；有效：MoCA评分提高30%～70%；无效：MoCA评分提高＜30%，总有效率=显效率+有效率[3]。②对比两组患者治疗前后血脂水平，分别于治疗前后采集患者空腹静脉血4 mL，离心（3 500 r/min转速，离心5 min）后取血清，采用全自动生化分析仪检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。③对比两组患者治疗前后血清hs-CRP、Hcy水平，血样采集与血清制备方法同②，采用免疫散射比浊法进行检测。
1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0统计软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效 观察组患者临床总有效率（94.64%）较参照组（82.14%）升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]
2.2 血脂水平 治疗后两组患者TG、TC、LDL-C水平均较治疗前降低，且观察组低于参照组；两组患者HDL-C水平较治疗前升高，且观察组高于参照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。
表2 两组患者血脂水平比较(±s, mmol/L)
表2 两组患者血脂水平比较(±s, mmol/L)
注：与治疗前比，*P＜0.05。TG：三酰甘油；TC：总胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇。
组别 例数TG TC LDL-C HDL-C治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后参照组 56 2.87±0.75 2.34±0.81* 6.97±0.95 4.59±0.77* 4.36±0.88 3.47±0.65* 0.93±0.15 1.24±0.28*观察组 56 2.88±0.72 1.68±0.62* 6.98±1.02 3.24±0.40* 4.27±0.95 2.59±0.57* 0.92±0.21 1.70±0.32*t值 0.072 4.842 0.054 11.643 0.520 7.617 0.290 8.096 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05
2.3 血清hs-CRP、Hcy水平 治疗后两组患者血清hs-CRP、Hcy水平较治疗前降低，且观察组低于参照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。
表3 两组患者血清hs-CRP、Hcy水平比较(±s)
表3 两组患者血清hs-CRP、Hcy水平比较(±s)
注：与治疗前比，*P＜0.05。hs-CRP：超敏-C反应蛋白；Hcy：同型半胱氨酸。
组别 例数 hs-CRP(mg/L) Hcy(μmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后参照组 56 7.96±2.34 5.19±1.88*18.12±3.65 12.84±3.25*观察组 56 8.12±2.45 3.43±0.86*17.96±4.11 9.40±2.46*t值 0.353 6.371 0.218 6.316 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05
3 讨论
随着现阶段人们的生活方式、饮食习惯不断转变，脑小血管病的发生也呈现明显增长趋势，而其主要的发病机制尚不明确，但有研究报道显示，血脂水平过高可导致脑部小血管损伤，从而导致血管硬化[5-6]。脑小血管病引发的神经功能障碍一般情况下起病较为隐匿，病发后患者会逐步出现认知功能障碍，而且无法逆转，因而及时采取有效的治疗措施加以干预具有重要意义。
临床常规药物主要从改善患者认知功能、保护脑血管来治疗脑小血管病性认知功能障碍，对缓解患者临床症状有一定作用，但不能抑制病情进展。阿托伐他汀是临床上应用广泛的降脂药物，其可在进入人体后发挥生物活性，抑制肝内羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的合成，从而降低胆固醇和脂蛋白水平，同时还可代偿性促进肝细胞膜表面LDL受体的增加，从而增加LDL-C的摄取，促进其代谢[7]。TG是血脂的重要指标，其水平升高可增加脑小血管病患者体内血液黏度，从而减慢血流速度，促使血栓形成，进而影响患者的认知功能；TC、LDL-C水平的升高是促使患者脑动脉血管硬化的一项危险因素；HDL-C可运转患者体内的胆固醇，具有抗脑动脉血管硬化的作用[8]。本研究结果中，观察组患者临床总有效率高于参照组，且观察组治疗后TG、TC、LDL-C水平低于参照组，HDL-C水平高于参照组，提示加用阿托伐他汀可有效调节脑小血管病性认知功能障碍患者体内血脂水平，提高治疗效果，抑制病情进展。hs-CRP是一种全身性炎症反应标志物，其水平可随脑小血管病性认知功能障碍的病情进展而升高；Hcy升高可激活患者体内凝血因子，从而增加血管栓塞性病变的发生风险[9]。有研究表明，阿托伐他汀可对机体血管平滑肌起到保护功能，并对巨噬细胞、单核细胞的黏附和分泌功能起到抑制作用，起到预防血栓与脑动脉血管硬化形成的作用[10]。本研究结果中，观察组患者治疗后血清hs-CRP、Hcy水平均低于参照组，提示加用阿托伐他汀可进一步降低脑小血管病性认知功能障碍患者体内血清hs-CRP、Hcy水平，控制患者病情发展。
综上，在脑小血管病性认知功能障碍患者的治疗中，加用阿托伐他汀可有效调节患者体内血脂水平，进一步降低机体血清hs-CRP、Hcy水平，提高治疗效果，抑制患者病情进展，值得临床推广应用。
