陈晓东 黄思哲
【摘要】目的 探讨参芪地黄汤加减联合缬沙坦治疗慢性肾小球肾炎(CGN)的效果及其对患者炎症因子、肾功能指标的影响。方法 选取2022年1月至12月汕头市潮阳区大峰医院收治的CGN患者120例,以随机数字表法将其分为对照组(60例)和联合组(60例)。对照组患者采用缬沙坦胶囊治疗,联合组患者采用参芪地黄汤加减联合缬沙坦治疗。两组患者持续治疗3个月。比较两组患者治疗后的临床效果,治疗前后24 h尿蛋白的定量、尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白、尿白蛋白与尿肌酐比值及血清白细胞介素-1β、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、转化生长因子-β1水平。结果 联合组患者治疗后总有效率高于对照组;与治疗前比,治疗后两组患者24 h尿蛋白的定量、尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白、尿白蛋白与尿肌酐比值及血清白细胞介素-6、转化生长因子-β1、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β水平均降低,且联合组更低(均P<0.05)。 结论 参芪地黄汤加减联合缬沙坦治疗CGN疗效显着,可减轻患者炎症反应,改善肾功能。
【关键词】慢性肾小球肾炎 ; 缬沙坦 ; 参芪地黄汤加减治疗 ; 肾功能 ; 炎症反应
【中图分类号】R692.3+1【文献标识码】A【文章编号】2096-3718.2024.01.0106.03
DOI:10.3969/j.issn.2096-3718.2024.01.035
慢性肾小球肾炎(chronic glomerulonephritis, CGN)是一种原发性肾小球疾病,主要病理表现为血尿、蛋白尿、水肿、高血压,可出现不同程度肾功能损伤,甚至进展为肾衰。临床目前多应用缬沙坦治疗CGN,可有效促使肾小球小动脉扩张,改善肾小球高滤过状态,控制蛋白尿症状,同时可抑制炎症反应,对肾功能有保护作用,但单一使用该药物对患者临床症状控制欠佳,不良反应发生率较高[1-2]。近年来,中医对CGN的治疗也引起了人们的重视,中医认为,该病的主要病理机制为“肾不能藏精,脾失统摄导致精气下泄,气阴两虚”,治疗应以益气扶正,滋阴补肾为主[3];参芪地黄汤出自清朝名医沈金鳌《杂病源流犀烛》,以人参、黄芪、茯苓等药材组成,具有益气补阴、滋肾健脾、利水消肿等功效[4]。基于此,本研究旨在分析参芪地黄汤联合缬沙坦治疗CGN的临床疗效及对患者肾脏功能的影响,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2022年1月至12月汕头市潮阳区大峰医院收治的CGN患者120例。以随机数字表法将其分为两组,对照组(60例)患者男性28例,女性32例;病程1~4年,平均(1.75±0.39)年;年龄30~72岁,平均(51.22±9.13)岁。联合组(60例)患者男性31例,女性29例;病程1~5年,平均(1.78±0.54)年;年龄32~70岁,平均(50.12±9.65)岁。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),组间可比。纳入标准:①西医符合《慢性肾小球肾炎诊疗指南》[5]中CGN的相关诊断标准;中医符合《现代中医内科学》[6]中的相关诊断标准;②出现水肿、高血压、泡沫尿等症状;③3个月内没有使用相关药物治疗。排除标准:①有原发性高血压、糖尿病等疾病;②严重脏器损害;③对研究所用药品过敏;④患有精神病。本研究经汕头市潮阳区大峰医院医学伦理委员会审核并批准实施,且患者均已签署知情同意书。
1.2 治疗方法 患者入院后,进行抗感染、纠正酸中毒等常规治疗。对照组患者采用缬沙坦胶囊[澳美制药(海南)有限公司,国药准字H20030153,规格:80 mg/粒]治疗,早晨温水口服,160 mg/次,1次/d。联合组患者在对照组的基础上联合参芪地黄汤加减治疗,处方如下:牡丹皮、泽泻、山茱萸、芡实、金樱子各10 g,炒白术、茯苓、山药各15 g,太子参、生黄芪、党参各20 g,地黄30 g;恶心呕吐加白扁豆20 g,苍术、厚朴各10 g,炒薏米30 g;口唇紫黑、四肢麻木加丹参20 g,川芎、地龙各10 g,丝瓜络15 g;胸闷气短、头晕眼花加陈皮15 g,川芎、半夏各10 g,全蝎3 g,1剂/d,用水煎取400 mL,200 mL/次,2次/d。两组患者均持续治疗3个月。与此同时,建议患者严格控制饮食,低盐、低胆固醇及低蛋白,做到科学、合理的饮食搭配,确保患者身体营养平衡,嘱咐患者按时服药,不得擅自改变用药品种及用量。
1.3 观察指标 ①临床疗效。痊愈:患者的临床症状、炎症反应消失,24 h UAE减少>95%,基本恢复正常;显效:临床症状、炎症反应基本消失,50%≤24 h UAE减少≤95%;有效:临床症状、炎症反应减轻,25%≤24 h UAE减少<50%;无效:患者的临床症状、炎症反应未见改善,24 h UAE减少<25%[5]。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。②肾功能指标。于治疗前后采集两组患者清晨中段尿液10 mL,离心(3 500 r/min,3 min)取上清液,采用全自动尿液分析仪(广西润盟医疗科技有限公司,型号:RM-U900)对尿蛋白进行检测评估,采用双缩脲法对24 h UAE评估;胶乳增强免疫比浊法检测尿β2微球蛋白(β2-MG)、尿微量白蛋白(mAlb)、尿肌酐(UCr)水平,计算尿微量白蛋白/尿肌酐比值(ACR)(ACR=mAlb/UCr)。③炎症因子。分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血5 mL,离心(3 500 r/min,8 min),取血清,采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。
两组间比较采用独立样本t检验,治疗前后比较采用配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 联合组患者治疗后总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
2.2 两组患者肾功能指标比较 与治疗前比,治疗后两组患者尿液mAlb、24 h UAE、ACR、β2-MG含量均降低,联合组更低,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表2。
2.3 两组患者炎症因子比较 与治疗前比,治疗后两组患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1水平均降低,联合组更低,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表3。
3 讨论
CGN是一种以免疫炎症为主的疾病,该病的病因比较复杂,早期症状不明显,但随着病情的持续恶化,患者肾功能存在不可逆的损伤,最终会出现血尿、水肿等显着的临床症状,对患者的身体健康和生命安全造成极大的威胁[7-8]。西医治疗该疾病多以减少尿液中蛋白的排泄量为主要手段,但不能彻底治愈。缬沙坦是血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂,可有效保护心脏、肾脏、脑组织等多种主要脏器的血液循环系统;具有降低尿液中白蛋白含量的效果,根据临床药理研究结果指出,缬沙坦可与利尿剂联合使用,降低各类血管紧张素的合成、分泌速率,调控血压,还可降低血液、尿液中醛固酮的含量[9]。中医虽然没有对CGN病命名,但在其临床表现和病因病机方面,则被归入“水肿”“腰痛”“虚劳”范畴,发病原因是脾肾亏虚,当身体受到风邪、毒热等的侵袭时,会对肾脏功能造成影响,造成精气下泻,肾不封藏,从而引起病症[10]。参芪地黄汤是一种益气养阴的方药,方剂中地黄、山茱萸、山药有养阴补肾的功效;牡丹皮、泽泻、茯苓配伍使用有清热祛湿的功效;黄芪、党参、太子参一起服用,有益气养阴,健脾养肺的功效;金樱子、芡实具有固精缩尿的功效;炒白术能健脾、益气、化湿;上述药物配伍具有益气养阴、补脾益肾的功效[11]。
CGN是慢性肾脏病,患者通常病程长,病情迁延,常以肾功能进行性恶化并最终发展为终末期肾病作为主要临床表现。本研究中,联合组患者治疗后总有效率高于对照组;与治疗前比,治疗后两组患者尿液mAlb、24 h UAE、ACR、β2-MG含量降低,联合组更低,提示在CGN治疗中,参芪地黄汤联合缬沙坦治疗效果理想,有助于病情缓解,可有效降低尿蛋白,并对肾脏起到保护作用。缬沙坦可以阻断肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统,可以通过降低滤过压,降低跨膜压,减少肾小球的灌注,从而减轻肾小球因血流动力学原因的损害,起到保护肾脏的作用。在现代药理学研究中,参芪地黄汤中人参、黄芪具有免疫调节作用,可减轻肾小球病变;山茱萸可提高机体非特异性免疫功能,保护肾脏内皮细胞免受炎症因子的损伤,可改善血管内皮功能;茯苓可加速人体的水盐代谢,使代谢物质的排泄得到提高,从而达到减少尿蛋白、保护肾功能及利尿的效果[12-13]。
CGN患者体内肾脏细胞受到损伤、感染并出现炎症反应,导致巨噬细胞、单核细胞释放大量的IL-1β;IL-6为机体重要促炎症反应因子,其水平升高说明患者机体出现炎症反应;CGN患者机体产生大量氧自由基,并发生肾小球系膜细胞增殖,从而使肾脏受到损伤,TNF-α是临床上广泛应用的细胞因子,其水平可在机体受到外界细菌、病毒刺激时显着升高;TGF-β1浓度升高可利于肾脏系膜细胞增殖,诱导细胞外基质出现沉淀,促进肾组织出现纤维化[14-15]。本研究中,与治疗前比,治疗后两组患者IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1呈降低趋势,联合组患者低于对照组,提示联合用药可以减轻机体炎症反应,促进患者肾功能恢复。研究表明,丹参有抑制炎症因子产生的作用;黄芪、川芎、白术等可保护肾功能,有效降低炎症因子水平,调节T淋巴细胞比例,并对B淋巴细胞及免疫球蛋白发挥调节作用,能有效增强体液免疫和细胞免疫功能,增强机体的抵抗力[16]。
综上,参芪地黄汤联合缬沙坦方可提升CGN患者临床疗效,有效改善患者肾功能指标,减轻炎症反应,值得临床推广应用。
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作者简介:陈晓东,大学本科,主治中医师,研究方向:中医内科。