迟艳飞

肺癌原发灶及转移淋巴结肿瘤干细胞标记物CD133和CD44的表达情况分析

迟艳飞

【摘要】目的 探讨分析肺癌原发灶及转移淋巴结肿瘤干细胞标记物CD133和CD44的表达情况。方法 选择我院收治的40例肺癌患者作为观察对象，采用免疫组化染色检测CD133和CD44在患者的肿瘤原发灶以及转移淋巴结中的表达情况，观察分析肿瘤大小、淋巴结转移情况、细胞分化程度与其表达情况的关系。结果 40例肺癌患者中，淋巴结转移25例，占62.5%（25/40）。CD133和CD44在淋巴结转移中的阳性表达率分别为92%（23/25）、72%（18/25）；CD133和CD44在原病灶中的阳性表达率分别为72.5%（29/40）、57.5%（23/40）；CD133和CD44阳性组与阴性组原发灶肿瘤大小之间的比较均无显着差异（P＞0.05）。结论 肺癌原发灶及转移淋巴结中肿瘤干细胞标记物CD133和CD44的表达情况与肿瘤生物学有直接的关系，对患者的预后有直接的影响。

【关键词】肺癌；原发灶；转移淋巴结；CD133；CD44

作者单位：130021长春，吉林省人民医院

Expression of CD133 and CD44 in Tumor Stem Cells of Primary Lung Cancer and Metastatic Lymph Nodes

CHI Yanfei, Jilin province people's hospital, Changchun 130021, China

[Abstract]Objective To study the analysis of the primary tumors and lung cancer metastasis lymph node cancer stem cell marker CD133 and the expression of CD44. Methods 40 cases of our hospital patients with lung cancer as research object, using immunohisto chemical staining detection CD133 and CD44 in patients with primary tumors and tumor metastasis lymph nodes in the expression, analyze the tumor size, lymph node metastasis, the relationship between the degree of cell differentiation and its expression. Results 40 cases of lung cancer patients, lymph node metastasis 25 cases, 62.5%(25/40). CD133 and positive expression of CD44 in lymph node metastasis rate was 92%(23/25), 72%(18/25), CD44 and CD133 positive expression rate in the original lesions were 72.5%(29/40), 57.5%(23/40), CD44 and CD133 positive group and negative group comparison between primary focal tumor size had no significant difference(P>0.05). Conclusion Lung cancer primary tumors and the metastasis lymph nodes in the cancer stem cell marker CD133 and the expression of CD44 and tumor biology has a direct relationship, has a direct influence on the prognosis of patients.

[Key words]Lung cancer, Primary tumor, Metastatic lymph node, CD133, CD44

近年，肺癌的发病率和病死率呈明显的上升趋势，其侵袭力和转移能力是导致患者死亡及复发的主要原因。对于肿瘤的发生和发展机制，肿瘤干细胞理论认为：肿瘤干细胞是从多种恶性肿瘤中分离出来的具有干细胞性质的细胞群[1]，它们是形成不同分化程度肿瘤细胞和促使肿瘤不断生长的根源， 能够导致肿瘤的发生发展以及侵袭转移。在当前，在医学研究中，研究肿瘤干细胞常用的两种标记物就是CD133和CD44。本文意在观察分析肿瘤大小、淋巴结转移情况、细胞分化程度与CD133和CD44表达情况的关系。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我院2011年1月～2012年1月收治的40例经病理学证实的肺癌患者作为观察对象。其中，男25例，女15例，年龄30～74岁，平均年龄（58.4±5.3）岁。有小细胞癌4例，鳞癌13例，腺癌23例。所有患者在术前的影像学检查中，均未见淋巴结远处转移，均未进行化疗或者放疗。均用甲醛固定患者切除病理标本，用石蜡封闭切片。

1.2 方法

采用免疫组化染色检测，将切片去除石蜡，并用蒸馏水洗净，采用枸橼酸微缓冲液波炉抗原修复，在封闭后，用H2O2滴加一抗。以1∶200滴加兔抗人CD133多克隆抗体，1∶50滴加鼠抗人

CD44多单克隆抗体，将温度保持在4℃放置，在第2天在滴加二抗，并在37℃的温度中培育半小时，接着用DAB进行显色处理，在用苏木精染色，最后就是封片处理。

表1　肺癌临床特征与CD133和CD44表达关系（n）

1.3观察指标

DAB显色为棕黄色，为阳性。在4个不同高倍视野下210个癌细胞，阳性细胞数＞12%呈阳性。

1.4统计学分析

本研究数据以SPSS20.0软件进行分析，计量资料以（x-±s）表示，进行t检验；计数资料的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1 经过免疫组化染色检测发现，40例肺癌患者中，有淋巴结转移25例，占62.5%（25/40）。其中，CD133和CD44在淋巴结转移中的阳性表达率分别为92%（23/25）、72%（18/25）；CD133 和CD44在原病灶中的阳性表达率分别为72.5%（29/40）、57.5% （23/40）。

2.2肿瘤干细胞标记物CD133和CD44与肿瘤大小、淋巴结转移和细胞分化程度的关系分别是：（1）CD133和CD44阳性组与阴性组原发灶肿瘤大小之间的比较均无显着差异（P＞0.05）；（2）CD133阳性组淋巴结转移率为92%（23/25），高于阴性组40%（6/15），比较具有统计学意义（P＜0.05）；CD44阳性组淋巴结转移率为72%（18/25），高于阴性组的26.7%（4/15），比较具有统计学意义（P＜0.05）。（3）CD133和CD44在肺癌不同细胞分化程度中，均没有显着的差异（P＞0.05）。

2.3 CD133和CD44的表达在原发灶和转移淋巴结肿瘤的关系均呈正相关。且CD133和CD44阳性组患者在3年之内的生存率均低于其阴性组3年之内的生存率，其比较均具有显着差异（P＜0.05）。具体情况见表1。

3　讨论

在临床上治疗肿瘤，由于肿瘤干细胞对放疗和化疗具有一定的耐受性，且能不断分化出具有不同增殖活性的肿瘤细胞，能进行不断的更新，所以很难对其进行根治性的治疗[2]。在当前，常采用CD133和CD44两种肿瘤干细胞标记物进行肿瘤干细胞的分离和鉴定。其中，CD133是一种跨膜糖蛋白，能对多种恶性肿瘤干细胞进行标记[3]，能有效维持肿瘤干细胞的性质；而CD44是一种细胞表面的跨膜糖蛋白，是一种粘附分子，能在细胞、细胞间与基质间的特异性起到粘连作用[4]。两种标记物在原发灶和淋巴结转移中的表达情况，对肿瘤生物学特征、患者预后均有着重要的影响。

本研究结果表明，CD133和CD44在肺癌不同细胞分化程度中，均没有显着的差异（P＞0.05）。CD133和CD44的表达在原发灶和转移淋巴结肿瘤的关系均呈正相关，且CD133和CD44阳性组患者在3年之内的生存率均低于其阴性组3年之内的生存率，其比较均具有显着差异（P＜0.05）。肺癌原发灶及转移淋巴结中肿瘤干细胞标记物CD133和CD44的表达情况与肿瘤生物学有者直接的关系，对患者的预后有直接的影响，在临床上，肿瘤干细胞标记物CD133和CD44对肺癌的临床表现分析和预测有着重要的意义。

参考文献

[1]姚杰，王志刚，童文先，等. 肿瘤干细胞标记物CD133和CD44在肺癌原发灶及转移淋巴结中的表达情况[J]. 西南国防医药，2010，20（12）：1300-1303.

[2] 解敬慧. 18F-FDG PET/CT对肺癌淋巴结转移、远处转移及局部侵袭性的预测与诊断价值[D]. 大连：大连医科大学，2014：128-130.

[3]林旭勇，刘树立，刘楠等. 干细胞标记物CK19、Notch3及ABCG2在肺鳞癌中的表达及意义[J]. 中国肺癌杂志，2009，12 （4）：316-321.

[4]姜林鹤，宋云骏. 肿瘤干细胞标志物CD133在大肠癌组织中的表达及意义[J]. 河北医学，2015，17（10）：1648-1651.

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.24.030

【文章编号】1674-9308（2015）24-0047-02

【文献标识码】B

【中图分类号】R734.2