周林 姚丽莉 费晓健 陈娜

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是指多种危险因素导致动脉内膜损伤、脂质浸润及粥样斑块形成动脉内膜脂质堆积［1］。作为全身大动脉中最表浅的一支，颈动脉是全身AS 性疾病形成和演变的反映窗口［2］，颈动脉粥样硬化（carotid atherosclerosis，CAS）与心脑血管疾病密切相关。虽然目前已经开展了诸多关于中医药改善减少心脑血管事件的研究，但其治疗作用的机制仍缺少充足的依据［3］。本文探讨冠心宁片对CAS 患者的血脂水平、颈动脉斑块及炎症指标的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020 年4 月至2022 年1 月本院门诊及住院治疗的CAS 的患者180 例。诊断标准：参考《中国脑卒中血管超声检査指导规范》：经彩色多普勒超声检测显示颈动脉内膜中层厚度（IMT）＞1.5 mm，凸出于血管腔内，或局限性内膜增厚高于周边IMT 的50%，可定义为AS 斑块形成。纳入标准：①符合CAS 斑块的诊断标准；②年龄40～80 岁，男女不限，且依从性好；③入组前无短暂性脑缺血或缺血性脑卒中发作史。④自愿参与。排除标准：①存在影像学检查禁忌证；②伴有精神疾病者；③严重心、肝、肾功能不全者；④存在脑外伤、脑肿瘤、脑出血及有颅脑手术史者；⑤入组前1个月内服用抗凝、抗血小板或降脂药物者；⑥存在血液病、甲状腺疾病或恶性肿瘤等疾病者。按照随机数表法分为观察组与对照组，各90 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。本项目经本院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

表1 两组患者治疗前后血脂水平比较［（±s），mmol/L］

表1 两组患者治疗前后血脂水平比较［（±s），mmol/L］

注：与治疗前比较，△P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05

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1.2 方法 两组患者治疗前1 个月及治疗期间均不予与他汀类药物作用相同或相近的药物干预，并暂停其他有活血化瘀作用的中药方剂等。对照组患者予辛伐他汀片（浙江京新药业股份有限公司生产）20 mg 每晚口服；观察组患者在对照组治疗基础上，加用冠心宁片（正大青春宝药业有限公司）口服，3 片/次，3 次/d。治疗12 周。

1.3 观察指标 （1）血脂水平测定：采用Au5800 生化分析仪（BECKMAN 公司）检测血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）；（2）血清炎性因子水平测定：空腹抽取静脉血，采用sysmex 全自动血液分析仪检验两组患者治疗前、后中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数及超敏C 反应蛋白（hs-CRP）水平，

根据测定结果完成单核细胞计数与淋巴细胞计数比值（MLR）、中性粒细胞计数与淋巴细胞计数比值（NLR）、单核细胞计数与高密度脂蛋白比值（MHR）水平计算。（3）颈动脉超声检查：采用LOGIQ E9 型彩色多普勒诊断仪（GE 公司），对患者行颈动脉超声检查，测定颈动脉内膜-中层厚度（IMT）、计算最大斑块面积、斑块数量。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0 统计软件。计量资料以（±s）表示，两组比较用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血脂水平比较 见表1。

2.2 两组患者治疗前后颈动脉斑块变化比较 见表2。

2.3 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较 见表3。

表3 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较（±s）

表3 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较（±s）

注：与治疗前比较，△P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05

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表3 两组患者治疗前后颈动脉斑块变化比较（±s）

表3 两组患者治疗前后颈动脉斑块变化比较（±s）

注：与治疗前比较，△P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05

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3 讨论

动脉粥样硬化（AS）是动脉血管壁对各种损伤的一种异常反应，具有经典炎症变性、渗出及增生的特点［4］。目前研究表明血管内皮功能损伤时血管内过多的血脂含量或全血黏度增加，均会诱发内膜下脂质沉积，随之平滑肌细胞和纤维基质成分增殖，导致动脉硬化斑块不断增大。单核细胞在炎症反应的刺激下进入血管内皮细胞下，并分化为具有损伤作用的巨噬细胞［5-6］，吞噬并形成脂质，从而促使AS 的产生。局部炎症可以增加不稳定斑块中纤维帽的活性，促使斑块形成及斑块面积进一步增大［7］。

炎症反应不仅参与到CAS的发生与发展，且与CAS的多种并发症的发生也密切相关，在出现CAS 病变时hs-CRP 浓度显着升高，且病灶局部高表达的hs-CRP 配体介导了hs-CRP 的摄取，提示hs-CRP 参与CAS 的病理生理过程［8］，hs-CRP 水平与AS 严重程度正相关，水平越高提示斑块越不稳定［9］。目前研究［10］发现MLR、NLR 均可精准反映出CAS 的病情严重程度。CAS 后脑部血流供应不足，脑组织缺血缺氧，出现相应神经受损即脑梗死。

本研究中，观察组患者治疗12 周后，观察组TC、TG、LDL-C 降低幅度大于对照组，同时并未明显升高HDL-C。肝细胞膜上载脂蛋白A1受体缺陷或结构异常，HDL-C 则无法通过载脂蛋白A1 受体途径键入肝细胞，反而会加剧HDL-C 水平升高，大量的高密度脂蛋白被氧化后，通过CD36 受体进入巨噬细胞，引起细胞泡沫化，反而会加剧动脉粥样硬化的形成［11］。

治疗后两组患者炎症指标MLR、NLR 水平低于治疗前（P＜0.05），且观察组降低幅度大于对照组（P＜0.05）。两组患者颈动脉内膜-中层厚度（IMT）、最大斑块面积均较前明显缩小（P＜0.05），且观察组优于对照组（P＜0.05）。提示在常规治疗基础上，加用冠心宁片后改善AS 的效果更显着。

冠心宁片含有活性成分中包括丹酚酸B、隐丹参酮和阿魏酸等，通过调节一氧化氮的合成，发挥抗炎抗氧化的作用［12］。丹参酮ⅡA 不仅抑制脂质过氧化，且可以改善自由基代谢紊乱可有效增加局部血供［13］。冠心宁片含有诸多活性成分，通过增加血供保护血管内皮细胞，减轻局部血管炎症反应，改善CAS 状态，减少大脑出现不可逆性神经损伤的风险。一项冠心宁片治疗冠心病心力衰竭的研究结果证实，冠心宁片可能通过调节炎症因子、改善细胞炎症反应起到治疗作用，从而降低冠心病心力衰竭患者的hs-CRP 水平［14］。

综上所述，CAS 患者在基础治疗上加用冠心宁片，能降低血脂水平、改善颈动脉斑块形态，同时降低基础治疗导致HDL-C 过高产生骨质疏松、CAS 加剧的风险。