，
复方稳斑汤联合体外反搏治疗对冠心病不稳定型心绞痛病人临床疗效及对血清一氧化氮和血管内皮素-1的影响
赵亮1，宫丽鸿2
目的观察复方稳斑汤联合体外反搏治疗对冠心病不稳定型心绞痛病人的临床疗效及其对血清一氧化氮(NO)和血管内皮素-1(ET-1)水平的影响。方法收集120例确诊冠心病不稳定型心绞痛病人，随机分为两组，对照组(60例)和试验组(60例)。对照组采用复方稳斑汤加常规西药治疗；试验组在对照组基础上联合体外反搏治疗，治疗时间均为4周，比较两组心绞痛症状、中医证候、NO及ET-1等指标。结果治疗后试验组的心绞痛症状疗效、中医证候疗效均显着优于对照组(P<0.05)。治疗后两组中医证候积分均显着下降(P<0.05)，且试验组优于对照组(P<0.05)。治疗后试验组和对照组NO及ET-1均有显着改善，且试验组优于对照组(P<0.05)。结论复方稳斑汤联合体外反搏治疗可以改善冠心病不稳定型心绞痛病人的心绞痛症状及中医证候，调节NO及ET-1水平。
冠心病；不稳定型心绞痛；体外反搏；一氧化氮；血管内皮素-1
Abstract：ObjectiveTo observe the effects of compound Wenban decoction (CWD) and enhanced external counterpulsation (EECP) on the levels of serum nitric oxide (NO) and endothelin-1 (ET-1) in patients with unstable angina pectoris (UAP).MethodsOne hundred and twenty patients with UAP were collected and randomly divided into two groups：control group (n=60) treated with routine treatment plus CWD，and treatment group (n=60) treated with routine treatment plus CWD and EECP for 4 weeks.The changes of angina pectoris symptoms，Chinese medical syndrome and the levels of serum NO and ET-1 were observed.ResultsAfter treatment， the curative effects of angina pectoris symptom，and Chinese medical syndrome in treatment group were obviously better than that in control group (P<0.05)．The scores of Chinese medical syndrome declined obviously in two groups，which was obviously better in treatment group than that in control group (P<0.05).After treatment，the levels of serum NO and ET-1 improved obviously in two groups，which was obviously better in treatment group than that in control group (P<0.05).ConclusionCWD and EECP can improve the symptoms of angina pectoris and Chinese medical syndrome in patients with UAP and regulate the levels of serum NO and ET-1.
Keywords：coronary heart disease;unstable angina pectoris；enhanced external counterpulsation；nitric oxide；endothelin -1
冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)是临床上常见病、高发病，其发病机制是由于发生冠状动脉粥样硬化，造成血管狭窄、阻塞或由于发生冠状动脉功能性改变导致发生心肌缺血、缺氧以及坏死而引发的心脏病[1]。冠心病不稳定型心绞痛是临床常见的急性心血管事件的不良信号，而痰瘀互结证在临床中最常见。近年来，随着对冠心病研究的不断深入，发现中药治疗本病疗效确切。体外反搏作为一种无创的体外循环辅助装置，已在冠心病治疗中应用多年并取得确切疗效[2]。研究表明，其主要机制是通过改善血管内皮功能以缓解心绞痛症状[3]。本研究采用复方稳斑汤联合体外反搏治疗冠心病不稳定型心绞痛，旨在通过比较复方稳斑汤联合体外反搏疗法与复方稳斑汤治疗心绞痛疗效、中医证候改善以及分子生物学指标，探讨其临床疗效及可能机制。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2014年10月—2016年2月于辽宁中医药大学附属医院就诊的冠心病不稳定型心绞痛病人120例。
1.2 诊断标准
1.2.1 西医诊断标准 不稳定型心绞痛的诊断标准及分级标准，参照2004年中华中医药学会《中医心病之心绞痛诊断与疗效标准》。
1.2.2 中医诊断标准 参照2002年国家药品监督管理局修订的《中药新药临床研究指导原则》制定的胸痹痰浊血瘀证，并结合专家论证意见。
胸痹诊断标准：胸闷、胸痛，甚至放射至背部；轻者仅感到气短憋闷；心电图有缺血性改变或者运动实验阳性。中医证候诊断标准：痰浊血瘀证，主证：胸闷、胸痛反复发作；其他症状：心前区疼痛，或肩臂痛，心悸气短，倦怠乏力，咳吐痰涎，失眠，纳差；舌象：舌紫暗，或有瘀斑点，苔厚腻浊滑；脉象：脉弦滑或弦涩。辨证时，具有胸闷或胸痛主证之一，其他症状有2项及舌脉症状支持的即可诊断为痰瘀互结证。
1.3 纳入标准 符合西医冠心病不稳定型心绞痛的诊断标准及痰瘀互结的中医诊断标准；心绞痛分级为Ⅰ级～Ⅲ级病人；年龄45岁～80岁；知情同意，自愿受试。两组受试者性别、年龄、身高、体重、心绞痛程度及治疗前一氧化氮(NO)及血管内皮素-1(ET-1)含量无统计学意义，具有可比性。
1.4 排除标准 不符合西医诊断标准或中医证候诊断标准者；有各种出血性疾病或出血倾向者；有活动性血栓性静脉炎及下肢深静脉血栓者；有严重的心血管疾病及严重脏器疾病者；妊娠期妇女、精神病病人。
1.5 试验设计 将符合纳入标准的120例病人按随机、对照原则分成试验组(60例)和对照组(60例)。对照组采用中药汤剂(复方稳斑汤)加西医基础治疗，试验组在此基础上联合体外反搏治疗，每日一次，每次60 min，两组均治疗4周。
1.6 治疗方法 中医祛痰化瘀法方药为复方稳斑汤，药物组成：全蝎5 g，地龙15 g，蜈蚣1条，水蛭15 g，陈皮15 g，半夏15 g，白术15 g。每日1剂，早晚各100 mL温服，根据病人情况，适当调整。西医基础治疗包括：一般治疗有休息、吸氧、镇静等；药物治疗有阿司匹林等抗血小板聚集、β受体阻滞剂、硝酸酯类及他汀类调脂药等，根据病人情况适当调整。
1.7 观察指标
1.7.1 一般情况 包括受试者姓名、年龄、身高、体重、心绞痛程度及用药情况。
1.7.2 疗效指标 心绞痛症状疗效，参考《中药新药临床研究指导原则》拟定。显效：≥70%，有效：≥30%<70%，无效：<30%。中医症候积分，于治疗前后参照中医证候积分表评价积分变化[4]。中医证候疗效，参照《中药临床试验常见疾病的诊断与疗效判定标准》。 显效：治疗后中医临床症状、体征改善明显，证候积分减少≥70%；有效：治疗后中医临床症状、体征都有好转，证候积分减少≥30%，<70%；无效：治疗前后中医临床症状、体征无明显改善，甚至加重，中医症候积分减少<30%。
1.7.3 NO及ET-1测定 于治疗前和治疗28 d后采血，测量血浆ET-1、NO 水平。NO采用硝酸还原酶法测定，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供；ET-1采用双抗夹心法测定，试剂盒由武汉云克隆科技股份有限公司提供。
1.8 统计学处理 应用SPSS18.0统计软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料采用t检验。计数资料采用秩和检验，P<0.05为有统计学意义。
2 结 果
2.1 疗效分析
2.1.1 心绞痛症状疗效(见表1) 经秩和检验，治疗后两组心绞痛症状疗效具有统计学意义(Z=-3.530，P=0.000)，试验组心绞痛症状疗效优于对照组。
表1 两组心绞痛症状疗效比较 例(%)
2.1.2 中医症候积分(见表2) 两组治疗前比较，症候积分无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后，试验组中医证候积分显着降低(P<0.05)，对照组中医证候积分显着降低(P<0.05)，且试验组优于对照组(P<0.05)。
表2 两组中医证候积分比较(±s) 分
2.1.3 中医症候疗效(见表3) 经秩和检验，治疗后两组中医证候疗效具有统计学意义(Z=-3.806，P=0.000)；试验组中医证候疗效优于对照组。
表3 中医证候疗效比较 例(%)
2.2 指标分析
2.2.1 血清NO(见表4) 两组治疗前比较，血清NO含量相比无统计学意义(P>0.05)，且均低于正常人。两组治疗前后自身比较血清NO均显着上升(P<0.05)，试验组明显优于对照组(P<0.05)。
表4 两组血清NO水平比较(±s) pg/mL
2.2.2 血清ET-1(见表5) 两组治疗前比较，血清ET-1水平无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后血清ET-1均显着下降(P<0.05)，试验组明显优于对照组(P<0.05)。
表5 两组血清ET-1水平比较(±s) ng/L
3 讨 论
冠心病心绞痛属于祖国医学胸痹、真心痛等范畴，其中医病因病机可概括为本虚标实，证素主要有痰浊、血瘀等[5]，临床上痰瘀互结型胸痹最为常见。经大量研究发现，稳斑汤联合常规西药治疗心绞痛疗效确切且优于单纯西药治疗[6]。本研究以中药汤剂复方稳斑汤治疗此类证型病人。方中全蝎、蜈蚣、地龙可搜风通络，加水蛭以增强活血化瘀之功；半夏、陈皮、白术相须为用以理气健脾，燥湿化痰，脾健则无生痰之源。以上药物连用，共奏搜风祛痰，化瘀通络之功。近年来，体外反搏已成为冠心病综合治疗的必要手段，其疗效和安全性已得到国际的广泛认可。2002年美国ACC/AHA将体外反搏纳入稳定型冠心病临床治疗指南[7]；2006年，欧洲冠心病治疗指南中提出，体外反搏是治疗顽固性心绞痛的有效手段[8]；2014年中国体外反搏专业委员会发布了结合体外反搏疗法的心血管康复国际专家共识，倡导构建具有中国特色的心血管康复新模式[9]。体外反搏增加血流切应力以影响血管活性物质释放、调节血管张力作用是心血管康复的核心机制所在，此机制与中药化瘀通络之功类似。从整体观出发，本研究将两种有效疗法，即中药汤剂复方稳斑汤和体外反搏联合应用，药械同治，以探求治疗冠心病的新思路。
本研究结果显示，复方稳斑汤联合体外反搏治疗冠心病不稳定型心绞痛疗效确切。对照组中药复方稳斑汤疗法对病人心绞痛症状及中医证候有一定干预效果，而试验组疗效优于对照组。复方稳斑汤联合体外反搏治疗冠心病不稳定型心绞痛效果优于复方稳斑汤治疗，体外反搏能够增强中药治疗冠心病不稳定型心绞痛的疗效。其可能原因是：体外反搏与中药方剂在化瘀通络方面具有协同作用，可进一步加强活血化瘀的功效，产生叠加效应；此外，体外反搏能加快血液循环速度，增加组织血流量以提高组织中药物浓度，使药物快速到达冠脉及全身微循环发挥疗效。治疗后与对照组相比，试验组NO显着升高，ET-1显着降低。冠状动脉病变是冠心病发病的主要环节，血管内皮细胞作为血管壁的重要组成部分参与机体许多重要的生理活动，内皮细胞的损伤已成为冠心病等诸多疾病发生和发展的基本病理过程[10]。ET-1和NO是一对内皮细胞产生的重要血管活性物质，NO又被称作内皮依赖的血管舒张因子，它具有舒张血管、抑制血小板黏附和聚集、抑制白细胞黏附和迁移、减少氧自由基和氧化型低密度脂蛋白及抑制血管平滑肌细胞等作用，在冠心病的发病过程中扮演重要角色，血中NO下降是血管内皮受损的标志之一[11]。ET是目前已知最强烈的血管收缩因子[12]。人体内ET有3种异构体，其中ET-1参与血管平滑肌的收缩，其收缩血管作用最强。ET-1对不同血管的收缩程度不同，冠脉最强，次为肢体动脉[13]。ET-1参与的血管收缩是冠心病发病的主要环节。在冠心病的病理机制研究中，ET/NO这一组内皮依赖性收缩/舒张因子之间的关系有重要意义。研究证明，ET和NO是一对具有拮抗效应的活性物质，其动态平衡在血管平滑肌功能和血管张力的调节中具有重要的作用，冠心病病人存在ET和NO的失衡，随着病情加重，NO水平降低，ET水平增高。其机制可能是冠心病病人血管内皮细胞功能紊乱，NO的合成与释放减少，导致缩血管物质ET则相对或绝对增加；且NO是ET-1的生理拮抗剂，可使ET-1合成减少[14]。ET/NO这一对因子偏向收缩因子一方，则加重冠脉收缩，使冠状动脉张力增高，管腔变窄，加重冠心病心绞痛[15]。本研究试验组疗效优于对照组的机制可能是：复方稳斑汤联合体外反搏治疗作用于血管内皮细胞，通过调节NO与ET-1水平改变血管张力以治疗冠心病不稳定型心绞痛。
复方稳斑汤联合体外反搏治疗冠心病不稳定型心绞痛疗效确切，且优于复方稳斑汤治疗。中药联合体外反搏治疗冠心病不稳定型心绞痛机制可能与调节NO与ET-1水平，改善血管内皮功能有关。
[1] 唐发宽，林乐健.浅谈冠状动脉造影术[J].中华老年心脑血管病杂志，2011，13(10)： 959-960.
[2] 米翔.增强型体外反搏治疗冠心病的研究进展[J].华夏医学，2014，27(4)：140-142.
[3] 陈宝峰，徐新.体外反搏改善冠心病患者血管内皮功能的研究进展[J].心血管病学进展，2006，27(6)：760-763.
[4] 王鸿琳.冠心病稳定型心绞痛(痰瘀互结证)疗效评价证候计分表的研制与初步考评[D].沈阳：辽宁中医药大学，2012.
[5] 张晨振，王勇.冠心病中医证型的研究进展[J].中国当代医药，2014，21(35)：190-193.
[6] 程修平，宫丽鸿，李楠，等.稳斑汤辅助治疗对急性冠状动脉综合征痰浊血瘀证患者血浆血栓调节蛋白基因启动子甲基化的影响[J].中医杂志，2016，57(2)：140-143.
[7] Gibbmls RJ，Abrams J，Chatterjee K，et al.ACC/AHA 2002 guideline update for the management of patients with chronic stable angina summary article：a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J].J Am Coll Cardiol，2003，41(1)：159-168.
[8] 中华医学会心血管病分会.慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007，35(3)：195.
[9] 伍贵富．心血管疾病康复处方——增强型体外反搏应用国际专家共识[J]．中华内科杂志，2014，53：587-591．
[10] GeMeyer RY，Herman AG .Vascular endothelial dysfunction[J].Prog Cardiovasc Dis，1997，Ⅸ(4)：325.
[11] Boger RH，Bode Boger SM，Frolich JC.The Larginine nitric oxide pathway：role in atherosclerosis and therapeutic implications[J].Atherosclerosis，1996，127(1)：1-11.
[12] Hilal-Dandan R，Ramirez MT，Villega S，et al.Endothelin ETA receptor regulates signaling and ANF gene expression via multiple G protein-linked pathways[J].Am J Physiol，1997，272(1pt2)：H130.
[13] Shetty SS，Okada T，Webb RL，et al.Function ally distinct endothelin B receptor in vasular endothelium and smooth muscle[J].Biochem Bio phys Res Commun，1993，19(2)：459.
[14] 郭晓碧，郭衡山，王西平，等.增强型体外反搏对冠心病患者血浆内皮素和一氧化氮的影响[J].中国病理生理杂志，2003，19(8)：106-107.
[15] 甘富东，黄照河.ET、NO和TNF-α在冠心病发病中的关系探讨[J].现代中西医结合杂志，2010，19(18)：2223-2224.
Effects of Compound Wenban Decoction and Enhanced External Counterpulsation on the Levels of Serum NO and ET-1 in Patients with Unstable Angina Pectoris
Zhao Ling， Gong Lihong
Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110032，Liaoning，China
Corresponding Author: Gong Lihong (The Affiliated Hospital，Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang，Liaoning，China)
R541.4 R289.5
A
10.3969/j.issn.1672-1349.2017.18.002
1672-1349(2017)18-2228-04
2016-05-27)
(本文编辑 王雅洁)
国家中医药管理局国家中医临床研究基地业务建设科研专项课题(No.JDZX2015033)；辽宁省重点专科能力建设项目中医药临床学专科能力建设项目；沈阳市心血管康复技术重点实验室项目(No.F14-189-1-00)
1.辽宁中医药大学( 沈阳 110032)；2.辽宁中医药大学附属医院
宫丽鸿 E-mail：linda1795@sina.com
信息：赵亮，宫丽鸿.复方稳斑汤联合体外反搏治疗对冠心病不稳定型心绞痛病人临床疗效及对血清一氧化氮和血管内皮素-1的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(18)：2228-2231.
