廖琴

消化道恶性肿瘤是我国乃至全球发病率和病死率最高的肿瘤类型，晚期肿瘤已处于局部进展或者转移期，已经失去手术切除的最佳时机，非手术全身化疗是最重要的治疗方法[1]。化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，对机体正常细胞也会造成损伤，其中最常见的是化疗药物引起的的药物性肝损伤，这是造成患者不能按时按量完成化疗的重要原因，限制了化疗疗效[2]。本研究分析浙江大学国际医院2016年3月至2017年11月行化疗的晚期消化道肿瘤患者的临床资料、病理特征、化疗方案和肝损伤发生率，旨在探讨化疗引起肝损伤的危险因素，为降低肝损伤发生率、提高患者化疗疗效提供参考。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本院 218例晚期消化道恶性肿瘤患者的临床资料，纳入标准：经病理组织学检查确诊为晚期恶性消化道肿瘤，有化疗适应证，化疗前检查肝功能、肾功能、血常规及心电图等正常，无肝转移史，知情同意。排除标准：化疗期间以其他疾病导致肝功能异常者。其中男121例，女97例；年龄49～78岁，中位年龄58岁；肝癌79例，胰腺癌49例，胆囊癌26例，胆管癌18例，结肠癌28例，直肠癌18例。

1.2 研究方法 回顾性分析患者一般临床资料（包括性别、年龄、肿瘤类型、是否酗酒、是否携带乙肝病毒、化疗方案、骨髓抑制及消化道反应等）和肝损伤情况（肝损伤发生率和肝损伤程度）。

1.3 化疗药物性肝损伤诊断标准 依据中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组2007年发布的《急性药物性肝损伤诊治建议（草案）》[3]中对急性药物性肝损伤诊断标准判断。肝损伤分级按照WHO不良反应分级标准（NCI-CTC4.0版本）[4]进行，分为Ⅰ～Ⅳ度。

1.4 统计方法 采用SPSS 19.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验；计数资料采用2检验。采用Logistic回归模型分析危险因素与肝损伤发生的相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 本组患者化疗肝损伤发生情况218例患者中，化疗肝损伤127例，占58.26%；其中Ⅰ度73例（33.49%），Ⅱ度36例（16.51%），Ⅲ度18例（8.26%），Ⅰ度肝损伤发生率最高。

2.2 肝损伤相关危险因素单因素分析

酗酒、携带乙型肝炎（乙肝）病毒、Ⅱ～Ⅴ级消化道反应均是晚期消化道恶性肿瘤患者发生化疗肝损伤的主要因素（均P＜0.05），未发生肝损伤组和肝损伤组年龄、性别、肿瘤类型、化疗方案及骨髓抑制程度差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表 1。

2.3 肝损伤相关危险因素多因素分析

以晚期消化道恶性肿瘤患者发生化疗肝损伤为因变量，以酗酒、是否携带乙肝病毒、消化道反应程度为自变量进行Logistic回归分析，结果显示：酗酒（OR=4.012）和 携 带 乙 肝 病 毒（OR=3.384）均是晚期消化道恶性肿瘤患者发生化疗肝损伤的独立危险因素（均P＜0.05）。见表2。

3 讨论

相当一部分的消化道恶性肿瘤患者在确诊时已经处于晚期，此时手术治疗不能取得良好疗效，化疗或者切除术后辅助化疗是这一人群最主要的治疗方案[5]。肝功能损伤是化疗造成的一种常见不良反应，可导致化疗药物用量减少、延迟用药甚至停药，严重影响化疗效果、预后和生活质量[6]。本研究218例行晚期消化道恶性肿瘤患者中有 127例（58.26%）在化疗后发生肝损伤，尽管Ⅰ度肝损伤占比最高，但仍对化疗治疗过程和预后产生不良影响。

本研究结果显示酗酒、携带乙肝病毒、Ⅱ～Ⅴ级消化道反应均是晚期消化道恶性肿瘤患者发生化疗肝损伤的主要因素（均P＜0.05），进一步采用Logistic回归分析发现酗酒（OR=4.012）和携带乙肝病毒（OR=3.384）均是晚期消化道恶性肿瘤患者发生化疗肝损伤的独立危险因素（均P＜0.05）。酗酒者长期摄入酒精，可导致肝脏损害引发肝纤维化，此类患者虽无临床症状，但肝组织已经发生慢性肝炎或者肝硬化[7]。近年来我国饮酒人群和酗酒人群比例显着升高，继而导致酒精性肝病患者逐年增加，本研究提示酗酒与晚期消化道肿瘤患者发生化疗肝损伤具有明显相关性，这一点值得重视。在进行化疗前询问患者是否有酗酒史，并加强长期饮酒患者的肝功能检测，化疗期间可常规使用保肝药物以预防肝损伤。

表1 肝损伤相关危险因素单因素分析 例（%）

表2 肝损伤相关危险因素多因素分析

我国是全球最大的乙肝病毒感染国家，乙肝病毒感染可导致慢性肝炎、肝硬化，降低肝细胞的解毒功能。本研究中共有41例乙肝病毒携带者，其中31例发生肝损伤，而177例未携带乙肝病毒的患者有96例发生肝损伤，可见乙肝病毒感染者更易发生化疗肝损伤，这与文献[8]报道结果一致。因此也建议化疗期间予以乙肝病毒携带者保肝药物治疗。化疗过程中，人体免疫系统功能下降，乙肝病毒复制将呈活跃状态[9]。徐晶等[10]研究显示14%～50%的乙肝表面抗原阳性的肿瘤患者在化疗过程中 HBV将激活和复制，建议在化疗时常规给予拉米夫定及恩替卡韦等乙肝病毒复制抑制类药物，控制乙肝病毒复制，减少肝损伤发生率。

综上，酗酒和乙肝病毒感染是晚期消化道恶性肿瘤患者发生化疗肝损伤的独立危险因素，应加强此类人群的肝功能检测，给予保肝药物治疗和抗乙肝病毒治疗，以降低肝损伤发生率。

参考文献：

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