国产阿立哌唑和奥氮平治疗精神分裂症的对照研究

刘顺兰，邹志礼

（1.重庆市渝中区精神卫生中心 400013；2.四川省人民医院心身科，成都 610072）

近年来，随着临床研究发现非典型抗精神病药物的依从性、耐受性、生活质量等方面都优于传统抗精神病药，且其疗效肯定，幷广泛用于精神分裂症的治疗。但在临床的应用中，多数非典型型抗精神病药均会引起精神分裂症患者的糖脂代谢异常、体质量增加、血生化的改变等，这些不良反应使得精神分裂症患者增加了高血压、糖尿病及心脑血管等疾病的风险。并为患者带来更多的疾病痛苦和家庭负担。因此，本研究采用病例对照研究的方法，比较分析非典型抗精神病药物阿立哌唑与奥氮平治疗精神分裂症患者的疗效及对血糖、血脂、体质量及血生化水平的影响，旨在为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象来自住院精神分裂症患者86例。纳入标准：（1）符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD－3）的精神分裂症诊断标准；（2）PANSS总分大于或等于60分；（3）年龄18～60岁；（4）获得受试者和家属或监护人、法定代理人书面知情同意。排除标准：（1）无心、肝、肾及内分泌疾病；（2）符合CCMD－3诊断标准的分裂情感性精神障碍、心境障碍、精神发育迟滞、广泛性发育障碍、酒药依赖史等；（3）未处于哺乳期、妊娠期，无肥胖家族史和进食障碍；（4）对2种研究药物过敏的患者。脱落标准：（1）违反研究方案者；（2）无法耐受药物所致严重副反应者；（3）研究药物治疗不到3d，或连续3d即以上未服药者；（4）发生严重不良事件者；（5）患者出院后不能坚持治疗或失访者。

表1 两组治疗前后血生化及体质量指标的比较

续表1 两组治疗前后血生化及体质量指标的比较

1.2 方法

1.2.1 分组和随访 患者在符合入组条件和谈好知情同意后，纳入分析的86例中：（1）阿立哌唑组40例，（2）奥氮平组46例，两组在性别构成比、年龄、病程之间差异无统计学意义（χ2＝0.02，P＝0.887）。治疗前两组PANSS总分、体质量、空腹血糖、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、尿素、肌酐比较差异均无统计学意义（t＝－0.820，0.549，1.251，1.0786，0.802，－0.818，－0.158，0.300，0.464，1.902，－0.058；P＞0.05）。

1.2.2 治疗方案 阿立哌唑为成都大西南制药生产，商品名为博思清，治疗剂量为10～30mg／d；奥氮平为江苏豪森药业股份有限公司生产，商品名为欧兰宁，治疗剂量为5～20mg／d。入组后研究药物要求在1周内至少达到最低剂量，2周内完成研究药物的剂量调整，幷达到有效的稳定剂量。共观察6周，所有患者禁止合用其他抗精神病药物、抗抑郁剂和心境稳定剂等药物，禁用ECT治疗，禁用系统心理治疗。不预防性使用苯海索，但如出现锥体外系副反应可按常规剂量合并使用；如出现急性肌张力障碍，可肌内注射东莨菪碱每次0.3mg；如出现静坐不能和心动过速可使用β－受体阻滞剂；如存在严重的睡眠障碍，可于晚间短期间歇性使用苯二氮革类药物治疗。

1.2.3 临床疗效评定 于入组时和治疗第6周末对每组患者分别做PANSS量表评定。减分率＝（治疗前总分－治疗后总分）／（治疗前总分－30）×100%。PANSS减分率大于或等于75%为临床痊愈，50%～74%为显着进步，25%～49%为进步，小于25%为无效。

1.2.4 体质量、血糖、血脂测定 于治疗前及治疗后第6周末对每组患者测量身高、体质量，计算体质量指数（BMI，BMI＝体质量／身高2），空腹采集肘静脉血3mL，采用全自动生化分析仪测定空腹血糖、TG、TC、HDL、LDL、ALT、AST、尿素、肌酐。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计分析软件。计量资料用表示，组间、组内比较采用χ2检验、t检验。所有的统计检验均采用双侧检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效分析 阿立哌唑组痊愈14例，显着进步11例，进步8例，无效7例。奥氮平组痊愈19例，显着进步14例，进步7例，无效6例。两组有效率分别为82.1%、87.0%，差异无统计学意义（χ2＝0.392，P＞0.05）。

2.2 两组治疗前后血生化指标的比较 两组治疗前后空腹血糖、TG、TC、HDL、LDL、ALT、AST、尿素、肌酐、体质量比较，见表1。

2.2.1 两组内比较的结果 阿立哌唑组，空腹血糖、TG、TC、HDL、LDL、ALT、AST、尿素、肌酐各生化指标在治疗前与治疗后第6周末比较均差异无统计学意义（t＝－1.649，0.189，－0.396，0.16，－0.461，－1.30，－1.314，－1.04，1.323，0.127；P＞0.05）。奥氮平组，BMI在治疗第6周末、BMI由（20.43±2.80）kg／m2增加到（21.71±2.48）kg／m2，空腹血糖、TG、HDL在治疗第6周末时增高为（5.08±0.54）mmol／L，（1.07±0.21）mmol／L，与治疗前比较差异均有统计学意义（t＝－2.024，－2.108，－2.009，－2.198；P＜0.05），ALT在治疗第6周末时增高为（23.95±8.09），与治疗前比较差异均有统计学意义（t＝－2.566；P＜0.05）。而TC、LDL、AST、尿素、肌酐在治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2.2 两组间治疗后比较的结果 在第6周末奥氮平组患者的BMI、空腹血糖、TG值高于阿立哌唑组，差异有统计学意义（t＝3.268，2.217，4.346，P＜0.05），但在 TC、HDL、LDL、ALT、AST、尿素、肌酐上比较差异无统计学意义（t＝1.172，1.463，－1.213，1.798，0.654，1.549，0.787；P＞0.05）。

3 讨 论

本研究结果显示，通过6周的治疗，阿立哌唑和奥氮平组的临床疗效相当，提示单用两者均能有效抗精神分裂症治疗。国内外研究也表明在治疗4周后两者的疗效相当［1－2］，均能明显改善患者的阳性症状、阴性症状和认知功能。

通过6周的随访，结果提示口服奥氮平可能会对精神分裂症患者的糖代谢产生影响，而阿立哌唑对糖代谢的影响则较少，这与国内外的研究结果一致［2－3］。虽然本研究发现口服奥氮平者的空腹血糖有增高趋势，但还未发现有患者的空腹血糖标准超过正常值上限。关于奥氮平引起血糖增高的机制目前尚不清楚，未来仍需做进一步研究。

本研究发现，TG水平在奥氮平组较治疗前增高，且随访至6周末时TG的水平也高于阿立哌唑组。这与国内外研究结果较为一致［4－5］。而本研究显示HDL较治疗前降低，国内也有研究发现口服奥氮平的精神分裂症患者随访8周后其HDL水平降低。提示口服奥氮平也会对脂代谢产生明显影响。这可能与口服奥氮平的患者体质量增加有关，在肥胖的人群中往往伴有血脂代谢的紊乱，其具体机制尚待进一步探讨。

本结果显示，奥氮平组在治疗6周后出现体质量增加，在第6周末明显高于阿立哌唑组，而阿立哌唑组在治疗前后无明显变化。这与先前的结果一致［5］。目前关于致体质量增加的机理较多，其一可能与抗组胺Hl受体有关，奥氮平其抗组胺H1受体性能均比与抗多巴胺D2受体强，而阿立哌唑是一种喹啉衍生物，它既是5－HT1A受体的部分激动剂又是5－HT1A受体的拮抗剂，对H1受体和M受体有轻到中度的阻断作用，故其增加体质量较明显，还有学者发现口服奥氮平患者的胃饥饿素受到影响［6］，而胃饥饿素能刺激下丘脑摄食中枢引起食欲增加，其次还涉及瘦素［7］等，这些均可能与体质量增加有关；另外奥氮平的镇静作用相对较强［8］，使其患者的活动减少，从而导致体质量增加。

本研究发现，奥氮平对肝功能产生影响，其ALT较治疗前增高，先前也有研究发现口服奥氮平有肝功能异常的表现［9］，国内外研究也有发现在服用奥氮平初期肝脏氨基转移酶ALT、AST会一过性的增高［10－11］。因此，在治疗期间，要严密观察，及时随访的同时给予保肝药物，严重者考虑改换其他抗精神病药物。

综上所述，国产阿立哌唑与奥氮平的疗效相当，奥氮平对精神分裂症的糖脂代谢、肝功、体质量有显着影响，而阿立哌唑相对较为安全。本研究样本量偏少，随访时间相对较短，未来将继续随访完善研究。

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