王静怡 江学良 欧阳建东※

（1.山东中医药大学中医学院，山东 济南 250014；2.山东中医药大学第二附属医院消化中心，山东 济南 250000）

胃溃疡（Gastric ulcer，GU）是指胃壁的黏膜防御功能破损，被幽门螺杆菌（Hp）感染就会出现溃疡。GU引发胃酸分泌过多，造成胃部血管和微血管损伤，进而导致胃黏膜缺血，严重时造成组织坏死［1］。GU 发病率逐年升高，Hp 感染是GU 发病的关键因素，因此有效抑制Hp 感染、修复胃黏膜为临床治疗本病的要点［2］。近年来，中医药治疗Hp感染性GU 的临床效果显着［3］，本文采用乌贝止溃汤联合西药治疗Hp 感染性GU，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取山东中医药大学第二附属医院就诊的Hp 感染性GU 患者102 例作为研究对象，按照随机数字表法分为治疗组与对照组，各51 例。治疗组男21例，女30 例；平均年龄（38.88±8.16）岁；平均病程（5.51±1.52）年。对照组男27 例，女24 例；平均年龄（37.76±9.02）岁；平均病程（6.02±1.87）年。2 组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准GU 诊断标准参照《消化性溃疡病诊断与治疗规范》［4］制定；Hp感染诊断标准参照《幽门螺杆菌感染基层诊疗指南（2019年）》［5］制定。

1.2.2 中医诊断标准中医诊断参照《消化性溃疡中医诊疗专家共识意见（2017）》［6］肝胃不和证型制定：主症为胃脘胀满或疼痛，两胁胀满。次症为情志不畅，心烦，嗳气频作，纳少。

1.3 入选标准纳入标准：患者签署知情同意书。排除标准：（1）合并多脏器功能衰竭及存在肝功能、肾功能异常；（2）对口服三联抗感染药物及乌贝止溃汤过敏；（3）合并肝癌、胃癌等恶性肿瘤；（4）治疗前1 个月服用其他相关药物；（5）孕妇及哺乳期女性。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组给予西医常规治疗，包括改善生活方式如戒烟酒，避免饮用咖啡、浓茶等。口服阿莫西林胶囊（珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，国药准字H20003263，规格：每粒0.5 g），每次2 粒，每天3 次；口服克拉霉素片（上海雅培制药有限公司，国药准字H20033044，规格：每片0.25 g），每次1 片，每天2 次；口服泮托拉唑钠肠溶胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20010032，规格：每粒40 mg），每次1粒，每天2次。饭后服用，服用2周后停药。

1.4.2 治疗组在对照组基础上给予乌贝止溃汤加减治疗。组成：海螵蛸20 g，浙贝母10 g，延胡索20 g，木香10 g，砂仁10 g，三七粉（包煎）3 g，香附12 g，北柴胡12 g，川芎9 g，陈皮12 g，枳壳15 g，白芍9 g，炙甘草6 g。加减：见心烦较重者，加栀子12 g，蜜百合12 g；见口干较重者，加麦冬12 g，北沙参9 g，玉竹12 g；见反酸较重者，加龙骨20 g，瓦楞子12 g。日1剂，水煎400 mL，分早晚2 次饭后温服，每次200 mL。口服西药2周，同时口服乌贝止溃汤6周。

1.5 观察指标及疗效评价标准

1.5.1 临床疗效临床疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》［7］：显效：胃镜示胃部溃疡面消失且症状改善，中医证候积分减少≥70%；有效：胃镜示胃部溃疡面缩小50%以上，30%≤中医证候积分减少＜70%；无效：胃镜示胃部溃疡面较前未变化甚至加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5.2 中医证候积分中医证候积分评定方法参照《胃肠疾病中医症状评分表（中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会，2010，苏州）》［8］有关标准制定：主症为胃脘胀满或疼痛、两胁胀满，依据无、轻、中、重计0、2、4、6 分。次症为情志不畅、心烦、嗳气频作、纳少，依据无、轻、中、重计0、1、2、3分。

1.5.3 实验室检查指标分别于治疗前后采集2 组患者清晨空腹静脉血10 mL，离心留取血清待测。使用酶联免疫吸附法对胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、白细胞介素-6（IL-6）、C 反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平进行检测；使用放射免疫法对胃泌素（Gastrin，GAS）、胃动素（Motilin，MTL）水平进行检测。试剂盒由上海名劲生物科技有限公司提供。

1.6 统计学方法采用SPSS 24.0 统计软件进行统计分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组内比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用x2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者临床疗效比较治疗组临床总有效率为86.27%（44/51），高于对照组的68.63%（35/51），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组Hp感染性GU患者临床疗效比较

2.2 2 组患者中医证候积分比较治疗后，2 组患者的中医证候积分均较治疗前降低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组Hp感染性GU患者中医证候积分比较（±s，分）

表2 2组Hp感染性GU患者中医证候积分比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05。

组别治疗组纳少2.58±0.66 0.78±0.141）2）2.55±0.89 1.19±0.821）例数51对照组51时间治疗前治疗后治疗前治疗后胃脘胀满或疼痛4.83±1.29 1.73±0.981）2）4.86±1.54 2.26±1.011）两胁胀满4.44±1.15 1.16±0.731）2）4.39±1.07 1.98±0.911）情志不畅2.26±0.74 0.97±0.351）2）2.24±0.83 1.36±0.441）心烦2.21±1.05 0.85±0.421）2）2.26±1.11 1.57±0.681）嗳气频作2.73±0.66 0.91±0.251）2）2.77±0.82 1.34±0.481）

2.3 2 组患者炎症因子水平比较治疗后，2 组患者的TNF-α、IL-6、CRP 水平均较治疗前下降，且治疗组下降水平较对照组更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2组Hp感染性GU患者炎症因子水平比较（±s）

表3 2组Hp感染性GU患者炎症因子水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05。

CRP/（mg/dL）8.76±2.04 5.51±1.331）2）8.81±1.92 6.32±1.061）组别治疗组例数51对照组51时间治疗前治疗后治疗前治疗后TNF-α/（ng/mL）8.27±1.33 2.37±0.841）2）8.19±1.25 5.41±1.731）IL-6/（ng/L）119.83±14.98 60.94±8.751）2）116.54±13.72 82.35±9.141）

2.4 2 组患者胃肠激素水平比较治疗后，2 组患者的PGⅠ、PGⅡ、GAS、MTL水平均较治疗前下降，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2组Hp感染性GU患者胃肠激素水平比较（±s）

表4 2组Hp感染性GU患者胃肠激素水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05。

组别治疗组MTL/（pg/mL）253.91±30.22 103.52±17.131）2）256.52±33.88 154.49±19.011）例数51对照组51时间治疗前治疗后治疗前治疗后PGⅠ/（μg/L）306.77±43.56 179.38±29.871）2）303.65±45.29 251.36±30.181）PGⅡ/（μg/L）19.57±4.15 11.91±2.671）2）20.06±5.21 15.91±3.061）GAS/（pg/mL）105.87±23.44 81.35±12.511）2）107.28±29.15 93.06±14.331）

3 讨论

胃黏膜的内窥镜检查结果在Hp 血清流行人群中很重要。它不仅与GU 的风险密切相关，而且与胃黏膜细胞的排泄能力密切相关。在未感染的受试者中，常见的内镜检查结果是集合小静脉排列规则、慢性浅表性胃炎和糜烂性胃炎。在活动性Hp 感染的情况下，常见的内镜检查结果为胃窦结节、胃皱襞增厚。PGⅡ浓度升高与活动性Hp 感染密切相关，也表明胃溃疡的风险增加。胃内环境是低酸性的，在这种情况下胃溃疡的风险会增加。胃泌素是胃酸分泌的主要调节激素，Hp感染可能导致各种调节运动的胃激素如生长激素释放肽和MTL 发生变化。MTL 是一种内源性促动力激素，由胃肠内分泌细胞分泌。MTL 除了启动在胃肠道远端传播的胃收缩外，还会通过肠神经系统和直接作用于食管下括约肌（LES），增加LES 压力。大多数研究提出了Hp 是影响GU的主要因素，并取决于GAS和胃酸分泌的改变。GAS由胃窦G细胞释放，在Hp感染的成人中通常会增加。根据解剖区域和感染的后果，GAS 的血清水平及其作用可能会有所不同。根据目前提出的机制，保护作用是由Hp诱导的限制性胃炎介导的，这会导致壁细胞破坏，胃酸过少，使GAS 释放增加，最终导致胃溃疡的发展。相反，在胃窦受限的Hp 感染中，由于生长抑素分泌细胞的破坏，在感染过程中会发生无对抗的高胃泌素血症。因此，完整的体壁细胞的酸分泌增加，导致Hp 感染状态下GU 的发生率增加。GAS 水平降低是导致胃窦G 细胞萎缩的原因，由此产生的低酸度对GU 患者起到保护作用。

IL-6 是一种多功能细胞因子，被认为是急性和慢性炎症的主要调节因子，也是T 细胞和B 细胞的刺激物。它刺激炎症部位的中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞产生各种有害产物、活性氧自由基和溶酶体酶，酶负责胃溃疡中的组织损伤。GU 发炎组织中IL-6 的mRNA 水平显着升高，IL-6 的过度产生是各种炎症性疾病的发病机制。TNF-α 是另一种具有多效性的重要促炎细胞因子。它通过引发急性炎症反应，在GU 的发展中发挥核心作用，并伴有嗜中性粒细胞浸润到胃黏膜，通过激活胱天蛋白酶3（caspase-3）通路来调节胃黏膜的凋亡细胞死亡。它还可以抑制胃微循环、细胞增殖和溃疡边缘的血管生成，从而延迟溃疡愈合，因此可以认为降低TNF-α水平可能促进溃疡愈合。

本病归属于中医学“胃痛”“痞满”范畴，患者久病情志不畅，伤及肝脏，气机阻滞脾胃，脾胃升降失源、肝胃失和发为本病。本研究采用自拟乌贝止溃汤加减治疗，方中海螵蛸制酸止痛，浙贝母清热散结、开通中焦，共为君药。延胡索、木香行气止痛，香附、北柴胡疏肝解郁，肝气舒则脾胃和，四药共用直达肝脏，疏肝解郁，共为臣药。陈皮、枳壳理气健脾，砂仁化湿健脾，共促脾胃中焦气机通畅，补益脾胃，使气血生化有源，直达病灶。白芍柔肝养肝，川芎、三七粉活血化瘀，清除脾胃瘀滞，发挥调和肝脾之功。炙甘草调和诸药为使药。该研究结果发现，乌贝止溃汤可有效降低中医证候积分，改善患者症状，促进溃疡愈合。现代药理研究［9］发现，浙贝母的醇提物可促进体内一氧化氮释放，促进胃黏膜细胞增殖，有效减少溃疡；木香的有效成分醋酸乙酯提取物可以抑制溃疡指数，降低胃黏膜溃疡程度和减少胃液量，对胃总酸度及其蛋白酶活性有抑制作用，且能显着增加其胃组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低丙二醛（MDA）含量，进一步促进细胞增殖以提高机体抗氧化能力［10］。

PGⅠ及PGⅡ主要是由胃黏膜分泌的，PGⅠ水平随胃酸分泌量的增加而上升，PGⅡ可反映胃黏膜的分化与成熟程度。GU 患者由于胃黏膜防御屏障受损使得大量PGⅠ、PGⅡ进入血液，进而导致血液中PGⅠ、PGⅡ水平上升［11］。GAS 及MTL 可促进胃蛋白酶、胃酸的分泌，其水平过高是GU 的高危信号之一［12］。CRP 是一种转录因子，当炎症发生时，它会在GU 组织中受到刺激，并进一步刺激其他细胞因子、趋化因子和生长因子的产生。CRP 在机体受伤时会急剧升高，可直接参与炎症反应。IL-6和TNF-α 是参与各种免疫和炎症反应的炎性细胞因子。IL-6 可激活T 淋巴细胞分化，促进干细胞相关蛋白质的合成，加重炎症反应。TNF-α 由单核巨噬细胞分泌，作为炎症反应始动因子可对中性粒细胞、淋巴细胞进行活化，使得炎症细胞被胃黏膜黏附，引发胃黏膜屏障损伤［13］。本研究显示，乌贝止溃汤联合西药治疗后Hp 感染性GU 患者PGⅠ、PGⅡ、GAS、MTL、IL-6、CRP、TNF-α水平下降，表明二者联合可减轻炎症反应，修复胃黏膜防御屏障。

综上，乌贝止溃汤联合西药治疗Hp 感染性GU 临床效果显着，可降低中医证候积分，提高Hp 清除率，降低血清炎症因子水平、胃肠激素水平，促进溃疡面愈合。